含有被遮味活性成分的口腔崩解剂型制造技术

本发明专利技术涉及被遮味活性成分的口腔崩解剂型，所述被遮味活性成分具有包含聚合于其中的甲基丙烯酸N，N-二乙基氨基乙酯(DEAEMA)的聚合物包衣以用于遮味，并且其中所述被遮味活性成分包埋入口腔崩解基质中。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含有被遮味活性成分的口腔崩解剂型本专利技术涉及用于遮味的口腔崩解药物剂型，其包含涂覆有阳离子聚合物的活性成分。遮味包衣借助聚合物水分散体施加，所述聚合物水分散体通过自由基乳液聚合包含甲基丙烯酸N，N- ニこ基氨基こ酯的单体混合物而制备。对于口腔施用药物而言,快速口腔崩解和/或快速溶解片剂越来越重要。这类片剂必须在短时间内，最好在30秒内在口腔中崩解，必须具有令人愉悦的味道且必须不留下沙粒ロ感。此外，它们应当用与湿法造粒相比提供显著优点的直接压片法容易地制造，并且它们必须具有高的机械强度以使得它们能够耐受包装程序、运输以及从包装中以未破损形式挤出。同样在口中溶解的可咀嚼和可吸入片剂也越来越重要。DE-B 1090381描述了ー种用胃中可溶的包衣物质对药物包衣的方法。这些包含20-80%的至少ー种(甲基)丙烯酸氨基酯和80-20%的形成作为均聚物的水不溶性聚合物的单体的共聚物。所给出的合适可聚合氨基酯的具体实例为丙烯酸和(甲基)丙烯酸与N，N-ニ甲基氨基こ醇、N，N-ニこ基氨基こ醇、N，N-ニ甲基氨基丙醇和N-羟こ基吗啉的酷。 所提及的合适共聚単体为丙烯酸，优选(甲基)丙烯酸的低级酯如丙烯酸こ酷、(甲基)丙烯酸甲酷、(甲基)丙烯酸丁酯和(甲基)丙烯酸己酷。其制备通过在有机溶剂中的溶液聚合进行；没有给出工作实施例。DE-B 1219175描述了ー种制备保护其免受反刍动物的瘤胃液影响的兽药活性成分制剂的方法。为此，用包含N，N-ニ烷基氨基烷基(甲基)丙烯酰胺和聚合于其中且选自(甲基)丙烯酸酯、丙烯腈和こ烯基芳族化合物的共聚单体的共聚物对这些制剂包衣。根据该文献的教导，基于(甲基)丙烯酸N，N-ニ烷基氨基烷基酯的共聚物被认为是不利的，因为与酰胺基相比，酷基在碱性介质中容易皂化。DE-A 2135073描述了包含聚合物水分散体的药物用包衣组合物，其中所述聚合物包含10-55重量％的含羧基和/或单烷基-或ニ烷基氨基烷基酯基团的单体。除大量其他単体之外，所提及的合适单体也为甲基丙烯酸ニこ基氨基こ酯(DEAEMA)。所提及的合适共聚单体为(甲基)丙烯酸的低级酯(优选甲基丙烯酸甲酷)、(甲基)丙烯腈、こ烯基芳族化合物、氯こ烯和こ酸こ烯酷。其制备通过含水乳液聚合，优选通过乳液进料方法进行。没有公开基于DEAEMA的具体乳液聚合物。为了提供具有低残余単体含量的药物包衣用粘合剤，DE-B 2512238教导了使用通过喷雾干燥用于制备这些药物用包衣溶液的聚合物分散体而获得的粉末。关于用于喷雾干燥的分散体，參见 DE 1090381、DE 1219175 和 DE 2135073。DE-A 2838278描述了反刍动物的ロ服给药剂型用包衣，其包含以下组分a)至少ー种具有至少ー个碱性氨基和3-14%氮含量的成膜聚合物，其在24小时内可溶于pH高于5. 5的瘤胃含水介质中，和b)至少ー种分散于所述聚合物中且选自C12-C32脂肪酸、这些脂肪酸的Al盐和/或聚羧酸的疏水性物质。为了制备包衣，使用了处于有机溶剂中的溶液。列出了大量含氮均聚物和共聚物作为合适的聚合物，没有讨论其合适的制备方法。该文的工作例29给出了 40%甲基丙烯酸N，N- 二乙基氨基乙酯的共聚物，但没有描述其制备方法。GB 1324087描述了反刍动物的口服给药剂型用包衣聚合物，其包含聚合于其中的以下组分 a)至少一种(甲基)丙烯酸N，N- 二烷基氨基烷基酯，和b)至少一种选自乙烯基芳族化合物及其衍生物、乙烯基酯、(甲基)丙烯酸酯和丙烯腈的烯属不饱和化合物。所公开的合适单体a)为甲基丙烯酸N，N- 二甲基氨基乙酯(DMAEMA)和甲基丙烯酸叔丁基氨基乙酯(TBAEMA)。认为甲基丙烯酸甲酯尤其不适于作为共聚单体b)，因为其倾向于形成过脆的包衣。作为合适的聚合工艺，描述了本体聚合、悬浮聚合、溶液聚合和乳液聚合。工作例中的共聚物通过溶液聚合制备。DE 3426587A1描述了一种通过施加包含溶解的带有叔铵盐侧基的聚合物的液体成膜包衣组合物的膜而对药物进行包衣的方法。为了生产这些聚合物溶液，尤其可用含水无机或有机酸将基于(甲基)丙烯酸N，N-二烷基氨基烷基酯的共聚物转化成铵盐水溶液。DE 3049179A1为DE 2512238的附加申请，并且涉及根据后一文献的教导通过喷雾干燥呈额外包含增塑剂的含水悬浮液形式而获得的粉末在通过热胶凝化生产包衣中的用途。EP 0058765A2描述了可溶于或可溶胀于胃液中的药物用包衣组合物，其包含作为粘合剂的基于(甲基)丙烯酸N，N-二烷基氨基烷基酯的乳液聚合物，其中在直链中具有至少三个碳原子的支化亚烷基或亚芳烷基位于氨基和(甲基)丙烯酸酯基团之间。WO 2005/055986和WO 2005/056619描述了具有pH依赖性的溶胀/溶解行为的聚合物及其在药物中的用途。WO 00/05307涉及提供包含(甲基)丙烯酸酯共聚物的药物用包衣组合物和粘合齐U，所述(甲基)丙烯酸酯共聚物包含带有叔氨基的单体残基，其目的是可以简单干燥或可以进一步水加工。为此，该文献教导了一种以下方法其中将(a)(甲基)丙烯酸的(^-(；酯和具有叔铵基的(甲基)丙烯酸酯单体的共聚物、(b)增塑剂和(C)HLB至少为14的乳化剂一起混合并通过熔融、浇注、铺展或喷雾而制备包衣组合物或粘合剂，其中共聚物(a)以平均粒度为1-40 μ m的粉末形式引入。在这种情况下，所获得的加工性能归因于提供了呈具有极小粒度的粉末形式的共聚物(a)。WO 02/067906涉及与WO 00/05307中所描述的那些相比有改进的水蒸气渗透性包衣组合物和粘合剂。在该文中，所述包衣组合物和粘合剂用包含(a)呈粉末形式且平均粒度为1-40 μ m的(甲基)丙烯酸C1-C4酯和具有叔铵官能团的其他(甲基)丙烯酸酯单体的共聚物、(b) HLB值至少为14的乳化剂和(c) C12-C18单羧酸或C12-C18羟基化合物的混合物制备。WO 2004/019918描述了包衣组合物和粘合剂，就其组成而言与WO 00/05307和WO02/067906中所描述的那些相同。快速崩解片剂通常由糖和糖醇、泡腾体系、微晶纤维素和其他非水溶性填料如磷酸氢钙、纤维素衍生物、玉米淀粉或多肽组成。此外，使用水溶性聚合物、常规崩解剂(交联PVP、交联羧甲基纤维素的钠盐和钙盐、羧甲基淀粉的钠盐、低取代的羟丙基纤维素(L-HPC)和基本上无机水不溶性成分(二氧化硅、硅酸盐、无机颜料)。此外，片剂还可包含表面活性齐IJ。WO 2003/051338描述了可直接压片且容易压制的辅助配制剂，其包含甘露糖醇和山梨糖醇。辅助预混物首先通过将甘露糖醇和山梨糖醇溶解于水中，然后喷雾干燥(常规喷雾干燥和SBD方法)而制备。此外，可将甘露糖醇加入该共加工的混合物中。据说额外包含崩解剂、隔离剂、顔料和活性成分的片剂在口腔中在60秒内崩解。US 2002/0071864A1描述了在口腔中在60秒内崩解并且主要由喷雾干燥的甘露糖醇和粗粒状交联聚こ烯吡咯烷酮和选择有限的活性成分的物理混合物配制的片剂。这些片剂具有约40N断裂強度并且产生不好的沙粒ロ感。根据US 6，696，085B2，应将甲基丙烯酸共聚物类型C用作崩解剂。甲基丙烯酸共聚物类型C为在ロ腔中本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：K·科尔特，M·安格尔，
申请(专利权)人：巴斯夫欧洲公司，
类型：发明
国别省市：