本发明专利技术涉及一种环磷腺苷二葡甲胺化合物及其制备方法，提供由1分子环磷腺苷与2分子的葡甲胺形成的化合物、其制备方法，以及包含它的药物组合物。所述化合物水溶性、稳定性均优于现有化合物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种，属于药物化学合成领域。
技术介绍
环磷腺苷是一种蛋白激酶激 活剂，属于核苷酸的衍生物。它是在人体内广泛存在的一种具有生理活性的重要物质，由三磷酸腺苷在腺苷环化酶催化下生成，能调节细胞的多种功能活动。作为激素的第二信使，在细胞内发挥激素调节生理机能和物质代谢的作用，改变细胞膜的功能，促使肌浆质内的钙离子进入肌纤维，从而增强心肌收缩，并促进呼吸链氧化酶的活性，改善心肌缺氧，缓解冠心病症状及改善心电图。此外，对糖、脂肪代谢、核酸、蛋白质的合成调节等起着重要的作用。葡甲胺，分子量为195，易溶于水，具有适当的碱性和一定的还原性，而且安全、无毒，与含有酚羟基的化合物组合，成盐后对皮肤、粘膜、组织无刺激性，故非常适合作为药物的助溶剂，改善主成分的水溶性。环磷腺苷微溶于水，在环磷腺苷中加入葡甲胺可增加其溶解性。环磷腺苷葡胺(环磷腺苷与葡甲胺的I : I化合物，化学名环磷腺苷葡甲胺，简称MCA，商品名，心先安、美乐心)注射液，是一种强心药物，用于治疗心力衰竭、心肌炎、病窦综合征、冠心病、心肌炎，以及心律失常的辅助治疗。近年来因其疗效确切，作用独特，安全性好，广泛应用于临床。但是其水溶性、稳定性依然不足，在长期储藏时杂质明显增多，而且其水溶性不够，不能用于口服制剂等。因此本领域还需要一种稳定的环磷腺苷药物，可以用于环磷腺苷所适用的病症，同时稳定、安全、有效，水溶性好。
技术实现思路
本专利技术的目的是解决上述问题，提供一种环磷腺苷与葡甲胺的化合物，即环磷腺苷二葡甲胺化合物，该化合物更安全、稳定、有效，同时具有更好的水溶性。本专利技术的另一个目的是提供所述化合物的制备方法。本专利技术还提供一种药物组合物，其包含所述化合物和药学可接受的载体。本专利技术的另一个目的是提供所述化合物在制备治疗心力衰竭、心肌炎、病窦综合征、冠心病、心肌炎和心律失常药物中的应用。如前所述，环磷腺苷与葡甲胺合用是本领域已知的，它们I : I成盐用于注射剂。然而在环磷腺苷葡胺溶液中，随着保存时间的延长，环磷腺苷会逐渐析出，使药液发生变质、浑浊，如其变化微小则不易被察觉，若给药于病人则会出现严重的不良反应，从而影响药品的疗效，同时影响用药的安全性。环磷腺苷葡胺注射液在溶液状态保存过程中，易遇光发生变化，使药物降解，因其临床过敏反应增加、疗效下降，并且环磷腺苷葡胺溶液易受环境因素的影响氧化、聚合而使药物结构发生变化。本专利技术人经过潜心研究，发现在60-70°C加热0. 5-2小时下，可以将I分子环磷腺苷与2分子的葡甲胺合成一个化合物。经分析发现，在加热条件下，葡甲胺不但与环磷腺苷的磷酸反应，而且可以与体现弱酸性的酚基反应，这样就形成了环磷腺苷二葡甲胺化合物，所形成的化合物稳定性和水溶性更佳，是更好的环磷腺苷药用形式。而温度的控制是关键性的，温度过低，则不能形成所述化合物，只可能形成I : I化合物；温度过高，则对环磷腺苷和葡甲胺自身的稳定性有影响，杂质过多。基于上述发现，完成了本专利技术。所述化合物结构如下权利要求1.如下式所示的环磷腺苷与葡甲胺的化合物，其由I分子环磷腺苷与2分子的葡甲胺形成2.权利要求I的化合物的制备方法，包括将葡甲胺加入到环磷腺苷混悬液中搅拌，然后在60-70 V下加热至澄清，冷冻干燥后直接获得所述化合物。3.权利要求2的制备方法，其中所述环磷腺苷混悬液是将环磷腺苷加入到水、甲醇或乙醇中制备而成的。4.权利要求2-3的制备方法，其中葡甲胺与环磷腺苷的摩尔比为2-10 I。5.权利要求2-4的制备方法，其中加热时间为0.5-3小时。6.一种药物组合物，包含权利要求I的化合物和药学可接受的载体。7.权利要求I的化合物在治疗心力衰竭、心肌炎、病窦综合征、冠心病、心肌炎和心律失常中的应用。全文摘要本专利技术涉及一种，提供由1分子环磷腺苷与2分子的葡甲胺形成的化合物、其制备方法，以及包含它的药物组合物。所述化合物水溶性、稳定性均优于现有化合物。文档编号A61K31/7076GK102796156SQ20121031421公开日2012年11月28日 申请日期2012年8月24日 优先权日2012年8月24日专利技术者宁辉 申请人:宁辉本文档来自技高网...
【技术保护点】
如下式所示的环磷腺苷与葡甲胺的化合物，其由1分子环磷腺苷与2分子的葡甲胺形成FSA00000770904700011.tif
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：宁辉，
申请(专利权)人：宁辉，
类型：发明
国别省市：
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