本发明专利技术提供了一种合成2,3,8,9-四氢吡啶并[2,3-d:6,5-d′]二嘧啶-4,6-(1H，7H)-二酮的方法，反应通式如图，式中：其中R1为取代基，可以为烷基，氨基，芳基或杂芳基；R2，R3为H，烷基，芳基或杂芳基，或者R2、R3与所连接的碳原子一起形成3元至7元的环烷基。反应的催化剂是无水氯化锌、无水三氯化铝路易斯酸类，或者是盐酸、硫酸质子酸或氢氧化钠、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾碱类催化剂。反应的实施可常规加热，也可以微波促进；纯化采用重结晶或柱色谱分离手段。本发明专利技术原料易得，工艺简单，反应条件温和；反应应用范围广，可用不同底物合成多种2,3,8,9-四氢吡啶并[2,3-d:6,5-d′]二嘧啶-4,6-(1H，7H)-二酮类杂环化合物。
【技术实现步骤摘要】
,3,8,9-四氢吡啶并二嘧啶-4,6-(1H,7H)-二酮的方法
本专利技术涉及一种经由2，6- ニ氨基-3，5- ニ氰基吡啶及其衍生物与羰基化合物反应制备 2，3，8，9-四氢吡啶并 ニ嘧啶-4，6-ニ酮(2，3，8，9-tetrahydropyrido -dipyrimidine-4, 6- (1H, 7H) -diones)杂环化合物的合成方法。(ニ)
技术介绍
吡啶并 ニ嘧啶酮类稠环化合物是ー类具有良好生理活性的含多氮杂环化合物，如抗菌抗病毒(Suresh, T. ; Kumar, R. N. ; Mohan, P.S. Heterocyclic Commun. 2003，9，203.)、抗肿瘤(Ali, H. I. ; Tomita, K. et al Eur. J. Med.Chem. 2008, 43, 1376. )、NAD 型氧化还原催化活性(Yoneda, F. ; Yamato, H. ; 0no, M. J. Am.Chem. Soc. 1981，103，5943.)。该类化合物在医药领域的应用具有重要的研究价值。另外，因该类化合物具有高亲和カ氢键受体和氢键给体，因此在通过自组装构建超分子领域具有较大的应用潜力(Todd, E. M. ; Zimmerman, S. C. Tetrahedron 2008,64,8558.)。已知的吡啶并 ニ嘧啶酮类化合物的合成方法较少，主要以尿素衍生物为起始原料，多部反应得到6_氨基-1，3_ ニ甲基尿!1密卩定，6_氨基_1，3_ ニ甲基尿嘧啶与芳香醛或者原甲酸三こ酯幻化缩合得到吡啶并 ニ嘧啶酮类化合物(El-Gazzar, A. R. B. A. ; Hafez, H. N. Bioorg. Med. Chem. Lett. , 2009, 19, 3392 ；Dabiri, M. ; Arvin-Nezhad, H. ; Resa, H. ; Bazgir, A. Tetrahedron 2007, 63, 1770.),而该类方法只能应用于合成吡啶并 ニ嘧啶_2，4，6，8-四酮类化合物，不适合于吡啶并 ニ嘧啶_4，6-ニ酮的合成。因此，本专利技术涉及ー种便利的合成2，3，8，9-四氢吡啶并 ニ嘧啶-4，6- ニ酮多环稠合杂环化合物的方法
技术实现思路
为本专利技术提供了ー种合成2，3，8，9_四氢吡啶并 ニ嘧啶-4，6-(lH，7H)_ ニ酮稠环化合物的新方法，本专利技术原料易得，エ艺简单，反应条件温和；反应应用范围广，可用不同底物合成多种2，3，8，9-四氢吡啶并 ニ嘧啶-4，6-(lH，7H)_ ニ酮类杂环化合物。本专利技术的技术方案是2，6- ニ氨基-3，5- ニ氰基吡啶及其衍生物与羰基化合物反应，生成2，3，8，9-四氢吡啶并 ニ嘧啶_4，6-(1H，7H) - ニ酮类杂环化合物，反应通式为权利要求1.，3，8，9-四氢吡啶并 二嘧啶 _4，6-(1H，7H) - 二酮类杂环化合物的方法，其特征在于以2，6- 二氨基-3，5- 二氰基吡啶及其衍生物与羰基化合物反应，生成2，3，8，9-四氢吡啶并 二嘧啶_4，6-(1H，7H) - 二酮类杂环化合物，反应通式为2.如权利要求I所述的，3，8，9_四氢吡啶并 二嘧啶-4，6- (1H，7H) - 二酮类杂环化合物的方法，其中烷基选自直链或支链的CV6烷基，烷氧基选自直链或支链的Cu烷氧基，芳基选自C6,芳基，杂芳基选自包含I至3个氧原子或氮原子的5至10元杂芳基。3.如权利要求I所述的，3，8，9_四氢吡啶并 二嘧啶-4，6-(lH，7H)_ 二酮类杂环化合物的方法，其中烷基选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基；烧氧基选自甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戍氧基或己氧基。4.如权利要求I所述的，3，8，9_四氢吡啶并 二嘧啶-4，6- (1H，7H) - 二酮类杂环化合物的方法，芳基选自苯基、甲苯基或乙苯基；杂芳基选自吡啶、嘧啶、吡咯、吡喃。5.如权利要求I所述的，3，8，9_四氢吡啶并 二嘧啶-4，6-(1H，7H)_ 二酮类杂环化合物的方法，其特征在于反应介质为苯、甲苯、二甲苯、硝基苯、氯苯、二甲基亚砜、环丁砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、四氢呋喃或卤代烃类；对于常温下为液态的羰基化合物，除了使用前述的反应介质外，自身也可以作为反应介质。6.如权利要求I所述的，3，8，9_四氢吡啶并 二嘧啶-4，6-(lH，7H)_ 二酮类杂环化合物的方法，其特征在于反应物1、2的物质的量的比为1:1 1:99。7.如权利要求I所述的，3，8，9_四氢吡啶并 二嘧啶-4，6-(1H，7H)_ 二酮类杂环化合物的方法，其特征在于反应的催化剂是无水氯化锌、无水三氯化铝、氯化亚铜、氯化铜路易斯酸类，或者是盐酸、硫酸、磷酸质子酸或吡啶、哌啶、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、甲醇钾、乙醇钾、叔丁醇钾碱类催化剂。8.如权利要求I所述的，3，8，9_四氢吡啶并 二嘧啶-4，6-(1H，7H)_ 二酮类杂环化合物的方法，其特征在于路易斯催化剂的用量为，反应物I的物质的量的f 1.5倍；质子酸或碱类催化剂的用量为反应物I的物质的量i°/rioo%。9.如权利要求I所述的，3，8，9_四氢吡啶并 二嘧啶-4，6-(lH，7H)_ 二酮类杂环化合物的方法，其特征在于所述的反应采用常压油浴加热或微波加热方法；在常压油浴中的反应时间为0. no小时；在微波促进条件下，反应时间为3 50分钟。10.如权利要求I所述的，3，8，9_四氢吡啶并 二嘧啶-4，6- (1H，7H) - 二酮类杂环化合物的方法，其特征在于产物的分离与提纯方法为将反应液分散到少量乙醇和水的混合溶剂中洗去催化剂，乙醇和水的比例为1:1(T10:1，过滤得粗产物；对粗产物进行重结晶或者柱层析纯化，重结晶溶剂是水、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、乙酸乙酯、二氯甲烷、苯或甲苯；柱层析时采用硅胶柱或者氧化铝柱，洗脱剂为体积比为1:广1:5的乙酸乙酯/石油醚、体积比为1:5 1:50的甲醇/氯仿、二氯甲烷或丙酮。全文摘要本专利技术提供了,3,8,9-四氢吡啶并二嘧啶-4,6-(1H，7H)-二酮的方法，反应通式如图，式中其中R1为取代基，可以为烷基，氨基，芳基或杂芳基；R2，R3为H，烷基，芳基或杂芳基，或者R2、R3与所连接的碳原子一起形成3元至7元的环烷基。反应的催化剂是无水氯化锌、无水三氯化铝路易斯酸类，或者是盐酸、硫酸质子酸或氢氧化钠、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾碱类催化剂。反应的实施可常规加热，也可以微波促进；纯化采用重结晶或柱色谱分离手段。本专利技术原料易得，工艺简单，反应条件温和；反应应用范围广，可用不同底物合成多种2,3,8,9-四氢吡啶并二嘧啶-4,6-(1H，7H)-二酮类杂环化合物。文档编号C07D471/14GK102796101SQ20121032037公开日2012年11月28日 申请日期2012年8月31日 优先权日2012年8月31日专利技术者李加荣, 杨留攀, 史大昕, 张奇 申请人:北京理工大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种合成2,3,8,9？四氢吡啶并[2,3？d:6,5？d′]二嘧啶？4,6？(1H，7H)？二酮类杂环化合物的方法，其特征在于：以2,6？二氨基？3,5？二氰基吡啶及其衍生物与羰基化合物反应，生成2,3,8,9？四氢吡啶并[2,3？d:6,5？d′]二嘧啶？4,6？(1H，7H)？二酮类杂环化合物，反应通式为：其中R1为取代基，可以为烷基，氨基，芳基或杂芳基；R2，R3为H，烷基，芳基或杂芳基，或者R2、R3与所连接的碳原子一起形成3元至7元的环烷基。FDA00002085768800011.jpg
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李加荣，杨留攀，史大昕，张奇，
申请(专利权)人：北京理工大学，
类型：发明
国别省市：
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