本发明专利技术提供了一种丹酚酸A高含量的药材及其制备方法和用途。本发明专利技术的丹酚酸A高含量药材是以丹参或在不同地区也作丹参使用的其他含有丹酚酸B的植物药材为原料，通过高温、高压、高湿条件处理，使药材所含的丹酚酸B在植物组织细胞中进行水解、脱去一个苯丙酸基和一个羧基、转化成丹酚酸A而获得。本发明专利技术的丹酚酸A高含量药材具有丹酚酸A的医药用途，可用于制备治疗和预防心脑血管、肝纤维化疾病的药物，可单独使用，与其他药材配伍使用，或作为原料用于制备丹酚酸A提取物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种中药材，更具体地说，涉及将含有丹酚酸B的丹参、白花丹参及鼠尾草属其他植物药材如云南丹参、南丹参、甘肃丹参、褐毛丹参、土丹参、白背丹参、三对叶丹参、小丹参药材中的丹酚酸B转化成为丹酚酸A，而获得一种丹酚酸A高含量的药材，以及丹酚酸A高含量药材的制备方法和用途。
技术介绍
中国药典2010版(第一部)收载的丹参药材为唇形科鼠尾草属植物丹参Salviamiltiorrhiza Bge (又称紫丹参)的根和根莖。此外，同属中还有其他植物，如白花丹参、云南丹参、南丹参、甘肃丹参、褐毛丹参、土丹参、白背丹参、三对叶丹参、小丹参等的根和根茎在不同地区也作丹参使用。丹酚酸类是指以咖啡酸和丹参素为结构单元形成的结构不同的化合物，主要有丹 酚酸B、丹酚酸A、紫草酸、迷迭香酸和丹参素等，是丹参及在不同的地区常作为丹参药材使用的鼠尾草属植物如白花丹参、云南丹参、南丹参、甘肃丹参、褐毛丹参、土丹参、白背丹参、三对叶丹参、小丹参等药材的主要有效成分。其中，丹酚酸B是这些植物的丹酚酸类中含量最大、最主要的有效成分，而这些药材中的丹酚酸A含量则一般很小，很难从丹参及其同属的这些植物药材中提取得到大量的丹酚酸A。丹酚酸B和丹酚酸A是丹参中非常重要的两种有效成分，有研究表明丹酚酸B和丹酚酸A对冠心病、心绞痛等心血管方面的疾病都具有比较好地治疗作用，参见汪芸，丹酚酸B对心脑血管疾病药理作用的研究进展，现代中西医结合杂志，2010，19(35):4634-4637 ；张莉等，丹酚酸A的研究与进展，中国中药杂志，2011，36 (19) : 2603-2609。临床上已有以丹酚酸B为主要有效成分的注射用丹参多酚酸盐，用于治疗冠心病、心绞痛等心血管疾病。丹酚酸A的药理活性强于丹酚酸B的。丹酚酸A对心肌梗塞的疗效大约是丹酚酸B的5倍,如10mg/kg丹酹酸A减轻心肌梗塞范围的药效优于临床等效剂量的盐酸地尔硫卓(lmg/kg)和丹参多酹酸盐(20mg/kg) (P<0. 01)；8mg/kg丹酹酸A减轻心肌梗塞范围的疗效与lmg/kg盐酸地尔硫卓相当(Ρ>0· 05),但优于20mg/kg丹参多酹酸盐(Ρ〈0· 01) ；4mg/kg丹酚酸A减轻心肌梗塞范围的作用与20mg/kg丹参多酚酸盐相当(P>0. 05)，参见林治荣等，丹酚酸A与丹酚酸B抗大鼠心肌缺血再灌注损伤的比较研究，时珍国医国药，2011，22 (2)412-414。丹酚酸B与丹酚酸A具有协同作用，配伍使用疗效更好。丹酚酸A和丹酚酸B不同配比(4:1，2:1，1:1，1:2，1:4)均能显著减少大鼠心肌缺血再灌注损伤所致的大鼠心肌梗死范围，且单独使用丹酚酸A或者丹酚酸B效果不如二者配伍组明显，各配比组中以丹酚酸A :丹酚酸B为2 I配比效果最显著，参见王国振等，丹酚酸A/丹酚酸B不同配比对大鼠心肌缺血再灌注性损伤的保护作用，河北中医药学报，2006, 21 (2) :4-5, 12。此外，丹酚酸A还具有抗肝纤维化和肾纤维化的作用。丹酚酸A可降低血清ALT、AsT水平及肝组织HyP含量，对损伤肝组织I型胶原mRNA表达有明显抑制作用，具有显著的抗肝损伤、肝纤维化作用，参见胡义扬等，丹酚酸A对实验性大鼠肝纤维化I型胶原及其基因表达的影响，中国中医药科技，1999，6 (4) : 235-236。丹酚酸A在药材中的含量非常小，如丹参75%甲醇提取物的HPLC图(参见附图I)和白花丹参75%甲醇提取物的HPLC图(参见附图3)所示，此外，丹酚酸A的稳定性较差，因此，从丹参等原药材中提取和制备大量的丹酚酸A是非常困难的。为了获得较大量的丹酚酸A，目前主要是通过丹酚酸B转化成丹酚酸A来解决丹酚酸A的来源问题。比较已申请的制备丹酚酸A的相关专利，丹酚酸B转化为丹酚酸A的条件主要为①均为溶液状态；②主要为在酸性状态下进行转化转化温度均为11(T130°C范围转化时间均为1飞小时范围。此外，辽宁中医药大学硕士学位论文(论文题目丹酚酸A转化工艺的研究及相关物质的分离鉴定，2009年)中发现(I) 80°C和100°C的条件下，水溶液中丹酚酸B不能转化为丹酚酸A，也即100°C以下的温度条件下，丹酚酸B不能进行转化；(2)pH=l时，溶液中只有少量的丹酚酸B分解，几乎没有丹酚酸A生成；(3)pH > 7时，即在碱性环境中，水溶液中的丹酚酸B完全被分解，而且没有丹酚酸A生成。因此，综上所述，丹酚酸B在溶液状态中进行转化时，适宜的pH值范围比较窄，进行热降解的反应时间也 比较短，反应条件的控制难度较大。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种丹酚酸A高含量的药材，更具体地说是一种通过将丹参或作丹参使用的鼠尾草属中其他含有丹酚酸B的植物药材中丹酚酸B转化成丹酚酸A，而获得的丹酚酸A含量较高的药材。丹酚酸B转化为丹酚酸A的过程是在药材植物组织细胞中进行的，所生成的丹酚酸A在植物细胞中的稳定性较好，所得到的丹酚酸A高含量的药材有利于丹酚酸A的制备。本专利技术还提供了一种丹酚酸A高含量药材的制备方法及药材的用途。术语解释湿度在计量法中规定湿度定义为“物象状态的量”。日常生活中所指的湿度为相对湿度，用％rh表示。总言之，即气体中(通常为空气中)所含水蒸气量(水蒸气压)与其空气相同情况下饱和水蒸气量(饱和水蒸气压)的百分比。湿度与温度有关，本申请的湿度80%彡湿度< 100%，是指在温度为105 150°C、压力为O. 02、. 30Mpa范围条件下的相对湿度。在本专利技术中，当反应容器的温度达到100°C左右时，随着设备内的液态水变为蒸汽，其压力增大，打开设备的排气阀，即可将设备内的空气排出，控制排气时间，即可最大限度地达到高湿度。本专利技术的技术方案如下本专利技术的一种丹酚酸A高含量药材是以丹参或作丹参使用的鼠尾草属中其他含有丹酚酸B的植物药材为原料，通过高温、高压、高湿条件处理，使药材所含的丹酚酸B在植物组织细胞中进行水解、脱去一个苯丙酸基和一个脱羧，转化成丹酚酸A，而获得具有丹酚酸A高含量的药材，反应式如下权利要求1.一种丹酚酸A高含量的药材，其特征在于，是按照如下方法制备的 以丹參或在不同地区也作丹參使用的鼠尾草属中其他含有丹酚酸B的植物药材为原料，切片或粉碎成粗粉，以原料重量的广3倍量的pH=l. (T12. O去离子水或蒸馏水溶液湿润0 90分钟，然后将其转移至反应容器中，在105 150°C、0. 02 0. 30MPa、湿度为80%彡湿度<100%的条件下反应f 12小时，置入真空干燥箱或电热鼓风干燥箱中进行干燥，即得。2.如权利要求I所述的丹酚酸A高含量的药材，其特征在于，所述的在不同地区也作丹參使用的鼠尾草属中其他含有丹酚酸B的植物药材是指白花丹參、云南丹參、南丹參、甘肃丹參、褐毛丹參、土丹參、白背丹參、三对叶丹參或小丹參的根和根茎。3.如权利要求I所述的丹酚酸A高含量的药材，其特征在于，原料切片厚度为0.5^3. 0毫米，更优选的为I. (Tl. 5毫米；优选的粗粉颗粒粒径小于3毫米，更优选的为粗粉粒径为0.5 2晕米。4.如权利要求I所述的丹酚酸A高含量的药材，其特征在于，pH=r6溶液的酸性调整用盐酸、硫酸或柠檬酸；pH=7 12溶本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种丹酚酸A高含量的药材，其特征在于，是按照如下方法制备的：以丹参或在不同地区也作丹参使用的鼠尾草属中其他含有丹酚酸B的植物药材为原料，切片或粉碎成粗粉，以原料重量的1~3倍量的pH=1.0~12.0去离子水或蒸馏水溶液湿润0~90分钟，然后将其转移至反应容器中，在105~150℃、0.02~0.30MPa、湿度为80%≤湿度＜100%的条件下反应1~12小时，置入真空干燥箱或电热鼓风干燥箱中进行干燥，即得。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：孙隆儒，夏宏蕊，刘双成，季梅，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：
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