前驱糖尿病的检测方法技术

本发明专利技术提供一种通过测定丙酮醛改性精氨酸衍生物来进行前驱糖尿病检测的方法，其能够与测定血糖值相同地，简便且安全地处理多个试样，并且利用在一次健康诊断中实施的一次采血完成，且能够解决受试者的时间限制和繁杂性或危险性等问题。本发明专利技术的通过测定丙酮醛改性精氨酸衍生物来检测前驱糖尿病的方法包括：利用测定体系来测定血液中的丙酮醛改性精氨酸衍生物，其中该测定体系使用了特异性识别丙酮醛改性精氨酸衍生物的抗体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种。更详细地，本专利技术涉及一种通过測定作为血液标记的糖化蛋白来进行特别是前驱糖尿病的胰岛素抵抗以及糖耐量受损的检测的方法、以及能够基于此在一次健康诊断阶段中简便地检测前驱糖尿病的前驱糖尿病检测方法，其中所述糖化蛋白为具有喃唳结构或咪唑啉酮(imidazolone)结构的体内物质,包括精氨卩密唳化合物或轻基咪唑酮(hydroimidazolone)化合物等。
技术介绍
到2030年为止，全世界的糖尿病患者人数将从目前的2亿8，500万人增长到超过4亿人，其中约9成是以生活习惯病为主要原因的肥胖型糖尿病患者。在我国，目前估计已经有大约超过1，000万人的肥胖型糖尿病患者，患者人数还在逐年上升。然而，实际上接受糖尿病治疗的糖尿病患者还不足300万人，由于未接受足够的诊断而放置病情，耽误了治疗，从而引发肾脏疾病的患者，毎年持续增加I万人。而且，近年来，有人指出，在前驱糖尿病(所谓的糖尿病预备军)中，尽管空腹血糖(Fasting Plasma Glucose :FPG)正常，但是由于糖耐量受损(Impaired GlucoseTolerance :IGT)而导致饭后血糖值极高(隐匿型糖尿病)，因而引发心血管疾病的患者正在増加。因此，美国糖尿病学会和世界保健机构规定，前驱糖尿病是显著的疾病，提倡通过生活习惯的质量改善和药物治疗来改善前驱糖尿病的IGT的重要性。考虑到在日本患有这样的前驱糖尿病的患者估计有超过1，000万人的现状，不难想象，糖尿病患者人数在不久的将来将会剧增。作为前驱糖尿病和糖尿病的诊断标准，日本糖尿病学会在一次健康诊断中指导空腹血糖(FPG)的实施,另外在二次健康诊断中指导ロ服葡萄糖耐量试验(Oral GlucoseTolerance Test :0GTT)的实施。由于仅进行一次健康诊断的FPG检测或糖化血红蛋白(HbAlc)检测，难以准确诊断前驱糖尿病患者的IGT，因此，对于在一次健康诊断中疑似患有前驱糖尿病的受试者，建议接受OGTT的二次健康诊断。由于该OGTT除带来糖摄取这样的身体负担以外，为了接受检测还不得不请假，因此，事实上，对于从事前驱糖尿病患病率高的工作的中老年人来说，接受OGTT的二次健康诊断是较大的负担。但是，疏于接受二次健康诊断的潜在前驱糖尿病患者，在未接受治疗的情况下确实发展成真性糖尿病，而未觉察到糖尿病或其并发症，从而导致出现严重的并发症症状，或者不得不进行肾透析。鉴于该现状，考虑到在仅目前的治疗费就已经达到几万亿日元水平的肾透析患者的原发性糖尿病患者中，约半数患者因心肌梗塞或脑梗塞等缺血性疾病而死亡，这样下去，与糖尿病及其并发症相关的医疗费将不可避免地高涨。如上所述，在一次健康诊断中，通常实施以空腹血糖(FPG)、随时血糖或糖化血红蛋白(HbAlc)为判断指标的检测，FPG值为100mg/dL以上、或HbAlc值为5. 2%以上时，诊断疑似胰岛素抵抗或由此引发的IGT。但是，由胰岛素抵抗引发的IGT表现为以饭后高血糖为主的初期变化，因此，可以说在现有的一次健康诊断中使用的所有指标在准确度这一点上都不够。因此，现实是，对于在一次健康诊断中使用这些指标而疑似胰岛素抵抗或IGT的受试者，在二次健康诊断或以后的健康诊断中实施ロ服75g葡萄糖耐量试验(75g 0GTT)、血液中膜岛素、稳定模型评估指数(Homeostasis model assessment ratio、H0MA-R)等检测，通过这些费事的试验来检测胰岛素抵抗或IGT是否是阳性，从而进行前驱糖尿病的确诊。因此，如果有能够利用一次健康诊断中所使用的相同的用于测定血糖的采血样品、以与OGTT同等的准确度来确诊前驱糖尿病的方法，就能够飞跃提高前驱糖尿病患者的检出率，而且不需要二次健康诊断中的OGTT检测，能够推进世界保健机构等提倡的通过前驱糖尿病的早期诊断和治疗而实施的糖尿病化阻止战略。在此，对在二次健康诊断或其之后的糖尿病诊断中使用的检测方法进行简单说明。 (I) ロ服75g葡萄糖耐量试验(75g OGTT)该ロ服75g葡萄糖耐量试验(75g OGTT)为表示检测时刻的IGT的检测，包括喝完含75g葡萄糖的溶液后，经过一定时间測定血糖值、尿糖、血液中胰岛素值等，观察经时变化。在国内的诊断标准中，采用该OGTT的2小时血糖值。关于该75g 0GTT，除检测花时间以外，还有摄取葡萄糖后导致严重的高血糖的可能性，因此应该慎重实施。(2)血液中胰岛素值近年来，血液中胰岛素值不包含在诊断标准中，但是，其由干与代谢症候群相关而受到关注。肥胖型糖尿病或前驱糖尿病的IGT的较大原因有，血液中胰岛素的灵敏度降低即胰岛素抵抗，因此，被确认为IGT的前驱糖尿病或肥胖型糖尿病患者的血液中胰岛素浓度比健康人高(例如，早晨空腹时的血液中胰岛素浓度为15iiU/mL以上时，胰岛素抵抗明显为阳性，发生IGT的可能性高)。(3)稳定模型评估指数(Homeostasis model assessment ratio、H0MA-R)空腹血糖为140mg/dL以下时，认为HOMA-R与IGT的值等很相关，利用下述式中所示的空腹血糖与空腹时血液中胰岛素浓度之间的关系来计算HOMA-R。HOMA-R =空腹时胰岛素值(U U/mL) X空腹血糖(mg/dL) /405在上述式中，HOMA-R为2. 5以上时，有胰岛素抵抗；HOMA-R为1.6以下时，正常。但是，HOMA-R是一次健康诊断以外的项目，不能用于胰岛素治疗中的患者。(4)葡萄糖钳夹法葡萄糖钳夹法是，通过注射葡萄糖和胰岛素，并制定維持血糖值的正常值的要点，从而调查胰岛素能够使受试者的血糖值下降多少，即给予胰岛素的有效程度(机体的胰岛素灵敏度)的方法。在目前所使用的胰岛素抵抗的測定中，该葡萄糖钳夹法最准确，但是，由于其处理麻烦，因此，一般即使在医院中也很少用。另外，众所周知，作为生成糖基化终末产物(Advanced Glycation Endproducts AGEs)的反应而公知的美拉德反应在体内进行，參与老化或已经出现症状的糖尿病并发症的发展，其中所述糖基化终末产物作为氧化应激诱导因子而公知(例如參照非专利文献I)。该美拉德反应为包括前期阶段和后期阶段这两个阶段的反应，在前期阶段的反应中，蛋白质的侧链氨基或N末端氨基与糖的羰基反应，生成席夫碱后，生成阿马多利重排(amadori rearrangement)化合物。这样生成的存在于体内的该前期阶段反应产物，已知例如有HbAlc或糖化白蛋白等，已知其參与各种疾病，特别是糖尿病。另ー方面，在后期阶段的反应中，上述前期阶段反应产物进ー步经过氧化、脱水、缩合、环状化等复杂反应，生成具有荧光性、褐色化、分子内和分子间交联以及生物识别中至少任意ー种特性的作为后期反应产物的被称作糖化蛋白的糖基化终末产物(AGEs)。S卩，已知氨基酸、肽或蛋白质的氨基与还原糖的醛基发生非酶缩合并被糖化，分别被转化成糖化氨基酸、糖化肽或糖化蛋白(以下有时简称为“糖化蛋白等”)。作为在上述美拉德反应前期阶段中的反应性羰基化产物之一的丙酮醛(以下有时简称为“MG0”)，已知特别是在血液中大量存在，还公开了其在糖尿病患者中的血清水平高，或者在通过链脲霉素而诱导糖本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：渡边俊明，
申请(专利权)人：学校法人福冈大学，
类型：发明
国别省市：