2,5,7-取代的噁唑并嘧啶衍生物制造技术

本发明专利技术涉及式(I)的噁唑并嘧啶化合物，其中A、R1、R2和R3如权利要求中所定义。式(I)化合物适用于例如伤口愈合。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,5,7-取代的噁唑并嘧啶衍生物的制作方法
本专利技术涉及，5，7-取代的噁唑并嘧啶衍生物，及其生理学上可接受的盐。
技术介绍
现有技术已经描述了结构上类似的化合物(參见WO 009/154775)，其适用于治疗多发性硬化症。这些化合物的作用模式在于通过激活EDG-I受体(所谓的超激动作用(superagonism))而造成EDG-1信号途径脱敏,其因而相当于EDG-1信号途径的功能性拮抗作用。系统性是指(特别是就淋巴细胞而言)EDG-I信号途径被永久性抑制，由此导致这些细胞不能再趋化性地遵循血液和淋巴液之间的SlP梯度。这意味着受感染的淋巴细胞不能再离开ニ级淋巴组织(归巢增加)，并且血浆中自由循环的淋巴细胞的数量极大地減少。血浆中淋巴细胞的这种缺乏(淋巴细胞减少症)导致免疫抑制，这如W0009/154775中所述是EDG-I受体调节剂的作用机理所必需的。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供特别适用于伤ロ愈合，尤其是适于治疗糖尿病患者的伤ロ愈合障碍的化合物，此外，期望的是提供用于治疗糖尿病足综合征(diabetic footsyndrome) (DFS)的化合物。此外，还期望的是实现EDG-I受体信号途径的可重复性活化，由此在药理学上允许EDG-I信号途径的持续激活。因此，本专利技术涉及式I的噁唑并嘧啶化合物，权利要求1.呈任意立体异构形式或立体异构形式任意比例的混合物形式的式I化合物，或其生理学上可接受的盐，或它们中任意一种生理学上可接受的溶剂化物，.如权利要求I所述的呈任意立体异构形式或立体异构形式任意比例的混合物形式的式I化合物，或其生理学上可接受的盐，或它们中任意一种生理学上可接受的溶剂化物，其中R1选自(C「C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基-CtHt-和Het-CtHt-,其中t选自O、I和。3.如权利要求I和中一项或多项所述的呈任意立体异构形式或立体异构形式任意比例的混合物形式的式I化合物，或其生理学上可接受的盐，或它们中任意一种生理学上可接受的溶剂化物，其中R选自苯基和吡啶基，其中吡啶基的环氮原子可带有氧基取代基，并且其中所述苯基和吡啶基任选在一个或多个环碳原子上被相同或不同的取代基R取代。4.如权利要求I至3中一项或多项所述的呈任意立体异构形式或立体异构形式任意比例的混合物形式的式I化合物，或其生理学上可接受的盐，或它们中任意一种生理学上可接受的溶剂化物，其中R3选自(C3-C7)-环烷基-CuHu-和Het-CvHv-,其中u和v选自I和·，或R3是包含0、1、、3或4个相同或不同的选自N、0和S的环杂原子的饱和或不饱和3元至10元单环或二环残基，其中一个或两个环氮原子可带有氢原子或(C1-C4)-烷基取代基，以及一个或两个环硫原子可带有一个或两个氧代基团，以及其中所述环残基任选在一个或多个环碳原子上被相同或不同的取代基R31取代。5.如权利要求I至4中一项或多项所述的呈任意立体异构形式或立体异构形式任意比例的混合物形式的式I化合物，或其生理学上可接受的盐，或它们中任意一种生理学上可接受的溶剂化物，其中 R1 选自(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基-CtHt-和 Het-CtHt-,其中 t 选自 O、I 和 ; R选自苯基和吡啶基，其中吡啶基的环氮原子可带有氧基取代基，并且其中所述苯基和吡啶基任选在一个或多个环碳原子上被相同或不同的取代基R取代； R3选自(C3-C7)-环烷基-CuHu-和Het-CvHv-,其中u和v选自I和，或R3是包含O、I、、3或4个相同或不同的选自N、O和S的环杂原子的饱和或不饱和的3元至10元单环或二环残基，其中一个或两个环氮原子可带有氢原子或(C1-C4)-烷基取代基，以及一个或两个环硫原子可带有一个或两个氧代基团，并且其中所述环残基任选在一个或多个环碳原子上被相同或不同的取代基R31取代。6.如权利要求I至5中一项或多项所述的呈任意立体异构形式或立体异构形式任意比例的混合物形式的式I化合物，或其生理学上可接受的盐，或它们中任意一种生理学上可接受的溶剂化物，其中 A选自NH、O和S ; R1 选自(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基-CtHt-和 Het-CtHt-,其中 t 选自 O、I 和 ; R选自苯基和吡啶基，其中吡啶基的环氮原子可带有氧基取代基，并且其中所述苯基和吡啶基任选在一个或多个环碳原子上被相同或不同的取代基R取代； R3选自(C3-C7)-环烷基-CuHu-和Het-CvHv-,其中u和v选自I和，或R3是包含O、I或个相同或不同的选自N、O和S的环杂原子的饱和或不饱和的3元至7元单环残基，其中一个或两个环氮原子可带有氢原子或(C1-C4)-烷基取代基，并且一个或两个环硫原子可带有一个或两个氧代基团，并且其中所述环残基任选在一个或多个环碳原子上被相同或不同的取代基R31取代； R选自齒素、轻基、(C1-C4)-烧基-、(C1-C4)-烧氧基、(C1-C4)-烧基-S (O)m-、氨基、氰基、氨基羰基、氨基磺酰基、R3和R3-O-； R3是包含0、1或个相同或不同的选自N、O和S的环杂原子的饱和3元至6元单环残基，其中一个或两个环氮原子可带有氢原子或(C1-C4)-烷基取代基，以及一个环硫原子可带有一个或两个氧代基团，并且其中所述环残基任选在一个或多个环碳原子上被相同或不同的取代基R4取代； R4选自氟、(C1-C4)-烷基和羟基； R31选自齒素、(C1-C4)-烧基、(C3-C7)-环烧基、轻基、(C1-C4)-烧氧基、(C1-C4)-烧基-S (O)m-、氨基、(C1-C4)-烷基氨基、二 ((C1-C4)-烷基)氨基、(C1-C4)-烷基羰基氨基、(C1-C4)-烧基磺酰基氨基、氰基、氨基磺酰基、(C1-C4)-烧基氨基磺酰基和二((C1-C4)-烧基)氨基磺酰基； Het是包含I或个相同或不同的选自N、0和S的环杂原子且通过环碳原子连接的饱和4元至7元单环杂环残基，其中所述杂环残基任选被一个或多个相同或不同的选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代； m选自O、I和，其中所有数字m彼此独立； 其中彼此独立且独立于任何其它取代基的所有环烷基任选被一个或多个相同或不同的选自氟和(C1-C4)-烷基的取代基取代； 其中彼此独立且独立于任何其它取代基的所有烷基、CtHt、CuHu和CvHv基团任选被一个或多个氟取代基取代。7.如权利要求I至6中一项或多项所述的呈任意立体异构形式或立体异构形式任意比例的混合物形式的式I化合物，或其生理学上可接受的盐，或它们中任意一种生理学上可接受的溶剂化物，其中A为O。8.权利要求I至7中任一项所述的式I化合物的制备方法，包括使式II化合物与式III化合物反应，9.药物组合物,其包含权利要求I至7中任一项的至少一种式I化合物或其生理学上可接受的盐或它们中任意一种生理学上可接受的溶剂化物和药学上可接受的载体。10.权利要求I至7中任一项所述的式I化合物或其生理学上可接受的盐或它们中任意一种生理学上可接受的溶剂化物，其用作药物。11.权利要求I至7中任一项所述的式I化合物或其生理学上可接受的盐或它们中任意一种生理学上可接受的溶剂化物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：D卡德赖特，M谢弗，S哈克特尔，A迪特里希，T许布希尔，A吉尔，K希斯，
申请(专利权)人：赛诺菲，
类型：发明
国别省市：