用于保护免于二级病原体引起的疾病的方法技术

保护动物免于二级病原体引起的疾病的方法，其包括提供针对初级病原体的包含抗原的疫苗以及将免疫原性有效量的该针对初级病原体的疫苗施用于动物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
发现施用针对初级病原体的疫苗保护免于二级或机会病原体引起的疾病。例如，通过针对旁系病原体(collateral pathogens)免疫保护犬免于二级病原体如马链球菌兽疫亚种 ^Streptococcus equi subspecies zooepidemicus)(马链球菌(51 equi))引起的 疾病。
技术介绍
马链球菌CS equi)与犬传染性呼吸道疾病(CIRD)相关，其已被公认为主要影响舍养狗(kenneled dogs)的多因素感染(Chalker 等，Veterinary Microbiology 95(2003) :149-156)。然而发现，可以从无症状的、健康的非舍养狗分离马链球菌。马链球菌仅仅与其它病原体相结合促成CIRD的严重性。犬流感(CIV)已经被鉴定为与马流感病毒高度同源的H3N8病毒。已经发现犬流感在某些类型的狗中是强毒的。例如，发现它是杀死Jacksonville, Florida的狗舍中数条赛狗(racing Greyhounds)的病发的原因。虽然100%的暴露的狗被感染,但是仅仅发现80%显现出感染的临床体征。而且，尽管一些暴露于CIV的狗发生具有肺炎的临床体征的急性疾病，大多数狗经历较温和的综合征，如持续10-21天的咳嗽。我们已经发现，马链球菌和CIV的严重性均通过与其中另一病原体的共感染增加。专利技术概述 保护犬免于二级病原体引起的疾病的方法包括施用针对初级病原体的疫苗。在一个优选的实施方案中，以CIV疫苗免疫待保护的犬，从而保护犬免于二级病原体如马链球菌引起的疾病。作为结果，犬针对Civ和马链球菌二者得以保护。附图简要说明 附图说明图1，CIV攻击后的临床评分，该图表示从CIV攻击前2天至攻击后13天每个处理组的平均临床评分。在研究的第35天用CIV攻击所有的狗，从CIV攻击前第2天至CIV攻击后13天每天监测临床体征。将每个处理组的平均临床评分针对攻击后的天数作图。临床评分参见表4。图2，攻击后的鼻CIV脱落，该图表示通过在攻击后第1-10天每天收集鼻拭子测定的每组的平均病毒滴度。在第35天用CIV攻击第1、3和4组中所有的狗。在攻击前那天(第-I天)收集鼻拭子以验证小狗没有CIV。通过每天收集鼻拭子(攻击后第I天至第10天)达10天以及在MDCK单层上进行滴定以监测被攻击的狗中的鼻病毒脱落。计算每个处理组的平均病毒滴度(表示为Log 10 TCID5tlAiL)并针对攻击后的天数作图。图3，从鼻拭子和肺灌洗液分离马链球菌，该图表示从CIV攻击前那天至攻击后第14天每组中马链球菌阳性的狗的百分比。专利技术的详细说明 本专利技术涉及保护犬免于二级病原体引起的疾病的方法，所述二级病原体在不存在损害性因素如与另一种病原体共感染的情况下没有表现临床体征。在这种情况下，即使任一病原体本身不会表现临床体征，但它们两种一起导致增强的发病和临床显著的疾病。犬流感病毒(CIV)亚型H3N8在某些狗中可以 引起急性呼吸道疾病。我们通过研究用CIV和马链球菌共感染狗之后的发病确定了马链球菌兽疫亚种(马链球菌)加重了 CIV引起的疾病。类似地，我们发现，单独用马链球菌感染的狗没有表现临床体征，但是当用CIV和马链球菌二者攻击时，观察到活跃的临床疾病。然后我们发现，用CIV疫苗免疫保护狗免于强毒的CIV和马链球菌的双重攻击。出乎意料的是，通过施用针对CIV的疫苗可以预防马链球菌引起的呼吸道疾病。单独用马链球菌攻击的狗没有表现任何临床体征、细菌脱落(shedding)或肺部病变。单独用CIV攻击的狗发生了一些临床体征、病毒脱落和肺部病变。当与单独用CIV或单独用马链球菌攻击的狗相比时，用CIV加上马链球菌攻击的狗中的临床评分、CIV和/或马链球菌脱落和肺部评分实质上更高。当与单独用CIV或用CIV加上马链球菌攻击的未接种的狗相比时，用CIV加上马链球菌攻击的CIV接种的狗中肺部评分、临床评分和细菌脱落明显更低。本专利技术使用的术语初级病原体是指在一些动物中可能引起疾病的临床体征、但未必达到在所有暴露于病原体的动物中可检测出该疾病的这种严重性的病原体。本专利技术使用的术语二级病原体是指除非通过暴露于另一种病原体而使动物虚弱或者动物另外处于虚弱状态、否则在暴露于该病原体的动物中不可能引起疾病的临床体征的病原体，有时也称为机会病原体。当连同一种或更多种其它二级病原体存在时，自身是二级病原体并且不可能引起疾病的临床体征的病原体可以作为初级病原体起作用。为了说明而不是限制的目的，在文提供的实施方案中，CIV可被称为初级病原体，马链球菌可被称为二级病原体。犬舍咳(Kennel cough)是许多病毒和细菌病原体引起的在犬中的重要疾病。CIV和马链球菌是近年来从犬呼吸道疾病病例中、尤其是舍养狗和收养狗(shelter dogs)中频繁分离的两种新的病原体。我们在狗中研究了 CIV和马链球菌双重感染的发病机理并评价了 CIV疫苗在双重感染中的效应。和单独用CIV感染的狗不同，大多数CIV加上马链球菌感染的狗表现持续更久的临床发热，以及更严重的临床体征，尤其是持续更久的咳嗽。关于脱落和脱落持续时间阳性的狗的数量，双重攻击的狗中的鼻马链球菌脱落非常高。而且，与单独的CIV或单独的马链球菌相比，双重攻击诱导了明显更高的肺部评分。我们发现，单独用马链球菌攻击的狗没有表现临床发热、呼吸道疾病的临床体征或肺部病变。而且，在单独用马链球菌攻击的狗的鼻分泌物中没有检测到马链球菌。我们发现，单独的马链球菌不能诱导任何疾病，马链球菌是在CIV存在的情况下导致细菌群集的机会病原体。马链球菌加重了 CIV引起的发热、其它临床体征和相关的肺病态。我们发现，施用CIV疫苗减轻不仅是单独的CIV而且是CIV加上马链球菌诱导的临床体征、病毒/细菌脱落和肺部病变。针对Civ的接种预防CIV以及机会病原体如马链球菌引起的呼吸道疾病。用于攻击的马链球菌可以从被感染的动物获得，如随后的实施例中使用的分离物，或者可以从保藏中心获得，如从ATCC编号6580获得的分离物。可以用于攻击(如在下面的实施例中)和/或用于制备用于根据本专利技术的施用的疫苗的犬流感病毒的例子包括美国专利申请号11/582，652 (2006年10月18日提交，公开的申请US 2007/0092537)、美国专利申请号11/544，841 (2006年10月6日提交，公开的申请US 2007/0082012)、国际申请号PCT/US2006/04161 (2006年10月19日提交)和美国专利申请号11/956，658 (2007年12月14日提交)中所述的H3N8病毒中的任一种，上述所有文献在此处被完整地通过弓I用并入。本专利技术的CIV疫苗将具有无毒的、减毒的或灭活的病毒，或包含抗原亚单位。无毒和减毒的病毒意在包括重组病毒以及无毒分离物、传代的病毒、冷适应的病毒(coldadapted viruses)和通过其它方法使其具有更弱毒性或非致病性的病毒。CIV疫苗也可以是商业的疫苗，如从 Intervet Inc. /Schering-Plough Animal Health, Elkhorn, NE, NOBIVAC Canine Flu H3N8可获得的C本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：NP拉克什马南，MS德什潘德，HG贾亚帕，TL瓦斯莫恩，
申请(专利权)人：英特维特国际股份有限公司，
类型：发明
国别省市：