本发明专利技术描述了一种可用于预防和/或治疗慢性静脉疾病的联合组合物，其包含L-肉碱或丙酰基L-肉碱、曲克芦丁、香叶木苷和橙皮碱作为活性成分。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及包含L-肉碱或其衍生物或其盐、曲克芦丁、香叶木苷(diosmine)和橙皮碱(hesperidine)作为活性成分的联合组合物(combination composition),其可用于预防和/或治疗慢性静脉功能不全(CVI)。
技术介绍
在人体中，动脉将富氧血从心脏运输至身体的其它部位，静脉将缺氧血返回心脏。当人腿静脉不能将足够的血液泵回心脏时，发生慢性静脉功能不全(CVI)。CVI有时也称作慢性静脉疾病或CVD。人体具有3类静脉浅静脉(其位于皮肤附近)、深静脉(其位于肌肉群中)和穿静脉 (其连接浅静脉和深静脉)。深静脉通向大静脉(即人体的最大静脉)，所述大静脉直接通向心脏。当人体处于直立位置时，他们的腿静脉中的血液必须克服重力才能返回心脏。为了实现该目的，腿肌肉挤压他们的腿和脚的深静脉，以帮助将血液运输回心脏。在静脉中的单向皮瓣(称作瓣膜)保持血液沿正确的方向流动。当腿肌肉松弛时，在静脉内的瓣膜关闭。这会防止血液反向向下流回腿。向心脏送回血液的整个过程称作静脉泵。当人行走和腿肌肉挤压时，静脉泵良好地工作。但是，当患者(特别是长时间)坐着或站立时，腿静脉中的血液可以合并(pool)，并增加静脉血压。深静脉和穿静脉通常能够耐受短时间的高压。但是，长时间坐着或站立可以拉伸静脉壁，因为它们是弹性的。在易感的个体中，这可以随着时间而弱化静脉壁并损伤静脉瓣膜，从而造成CVI。在CVI过程中，踝可能肿胀，小腿可能感觉绷紧。腿还可能感觉沉重、疲累、不安或疼痛。当行走时或在停止后不久，患者可能感觉疼痛。CVI可能与静脉曲张相关。静脉曲张是我们透过皮肤可以看见的肿胀的静脉。它们经常呈蓝色、鼓胀和扭曲。大的静脉曲张可以导致皮肤变化，如疹、发红和疮。CVI也可以造成腿肿胀问题，这是因为在静脉中合并的血液的压力。淋巴系统也可能产生液体(称作淋巴液)来补偿CVI。人腿组织然后可以吸收一些该液体，这可以增加腿的肿胀趋势。在严重的情况下，CVI和腿肿胀可以造成溃疡在腿的下部形成。在长时间以后，高于腿静脉内的正常压的血压会造成CVI。CVI的其它原因包括深静脉血栓形成(DVT)和静脉炎，它们二者都会通过阻塞血液穿过静脉的自由流动而造成升高的静脉压力。当血块(确切地称作血栓)堵塞血液流向心脏、流出深静脉或穿静脉时，发生DVT。尝试穿过堵塞的静脉的血液可以增加静脉血压，后者又使瓣膜超载。不能适当地工作的静脉瓣膜称作机能不全的，因为它们伸长且不再有效地工作，机能不全的瓣膜会促成CVI。DVT是一种潜在严重的病症，其会造成腿肿胀，并需要立即的医学注意，因为有时静脉中的血块可以断开并移动至肺。该病症称作肺栓塞。当浅静脉或深静脉变得肿胀和发炎时，发生静脉炎。该炎症会造成血块形成，这也可以导致DVT。可以增加CVI的风险的因素包括静脉曲张的家族史、超重、妊娠、缺乏锻炼、吸烟和长时间站立或坐着。尽管CVI可以影响任何人，年龄和性别也可以是可能增加发展CVI的趋势的因素；超过50岁的女性最经常患上CVI。对于CVI的轻病例，医师可能推荐加压袜子。加压袜子是挤压静脉并阻止过多的血液回流的弹力长袜。以此方式，加压袜子经常也可以辅助治愈皮肤疮，并防止它们复发。患者可能在余生中需要每天穿着加压袜子。可能使用注射(称作硬化疗法)或使用外科手术来治疗更严重的CVI病例。少于10%的CVI患者需要外科手术来纠正该问题。外科手术治疗包括消融、静脉剥离、心脏搭桥手术、瓣膜修复和静脉的血管成形术或搭支架。 黄酮类、曲克芦丁、香叶木苷和橙皮碱(也称作芦丁、oxerutins或芸香苷(rutosides))因为它们的抗氧化剂性质而众所周知，另外，它们还表现出影响循环系统(SP血液和微血管内皮细胞)的其它性质(G. 1.0. T. 2009;35:23-33)。许多流行病学研究提示，这些黄酮类与循环的改善和普遍减少的心血管疾病风险相关。这些保护作用的基础机制包括抗血栓形成性质、抗缺血性质、抗氧化性质和血管松弛性质。具体地，这些黄酮类具有通过如下而改善循环的作用血管扩张，减少血小板凝固和防止低密度脂蛋白(LDL)被氧化(Journal of Agricultural and Food Chemistry200856 (15)，第 6185-6205 页)。这些黄酮类也表现出强抗炎性质，认为这是抑制不同的促炎症介质(主要是花生四烯酸衍生物、前列腺素E2、F2和血栓烷A2)的合成和生物活性的结果。这些过程会改善静脉压(venous tone)和淋巴排出，并减少毛细血管高渗透性,这通过保护微循环免于炎性过程来实现。在临床研究中也已经证实了该效应。Belcaro等人(Angiology, 59;5S)的研究证实，这些黄酮类可以有效地控制和治疗水肿和静脉高压中的增加的毛细管过滤以及糖尿病性微血管病。Belcaro 等人的另一项研究(Angiology, March 1，2008; 59 (I) suppl. 7S-13S)也聚焦于这些黄酮类在治疗慢性静脉疾病以及慢性静脉功能不全(CVI)、静脉曲张和深静脉疾病的征象和症状中的用途。在RevFr Gynecol Obstet. 1991 Feb 25;86(2Pt 2) :209-12 中，报道了曲克芦丁在女性(一半在经前期综合征的背景下，一半在妊娠中)中可用于治疗外阴静脉曲张和下肢静脉功能不全。 在Br. J. Surg. 2000, 87; 868-872中，报道了香叶木苷具有抗炎作用，其在保护血管方面起作用，并促进良好血液循环的维持以及维持静脉压。在Farmaco, 40(11) ; 709-712中，报道了橙皮碱具有抗氧化作用，并与曲克芦丁和香叶木苷一起促进健康的血管功能。在US 4255449中，报道了 L-肉碱可用于增加HDL胆固醇和用于治疗与高胆固醇水平有关的疾病。在WO 040916029中，报道了 L-肉碱可用于治疗心血管疾病。在US 5811457中，报道了丙酰基L-肉碱可用于治疗慢性闭塞性动脉硬化。在WO 2007045639中，报道了丙酰基L-肉碱可用于治疗透析患者的左心室肥厚。在US 4343816中，报道了丙酰基L-肉碱可用于治疗外周血管疾病。此外，尽管有其它出版物证实了本专利技术的化合物可用于治疗静脉疾病，它们都没有提及、也没有暗示本专利技术的组合物所表现出的意外的协同效应。
技术实现思路
现在已经发现，包含L-肉碱或其衍生物(例如丙酰基L-肉碱)或其盐、曲克芦丁、香叶木苷和橙皮碱作为活性成分的联合组合物，当用于预防和/或治疗选自下述的静脉疾病时具有令人惊讶的协同效应慢性静脉功能不全(CVI)和慢性静脉疾病(CVD)或它们的并发症。 静脉的并发症或疾病(归因于CVI或CVD)的实例记载如下直肠、肛门和外阴中的静脉的肿胀和炎症；静脉高压；增加的渗透性；水肿；毛细管损伤；皮肤变化；静脉腿溃疡；踝肿胀；腿沉重；静脉曲张；腿肿胀；溃疡；静脉血栓形成；静脉炎；血栓性静脉炎；肺栓塞；痔疮。因此，本专利技术的一个目的是，包含L-肉碱或其盐、曲克芦丁、香叶木苷和橙皮碱作为活性成分的联合组合物。本专利技术的另一个目的是，包含丙酰基L-肉碱或其盐、曲克芦丁、香叶木苷和橙皮碱作为活性成分的联合组合物。上述组合物可以另外包含可本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·A·维尔马尼，A·科韦雷奇，
申请(专利权)人：希格马托制药工业公司，
类型：发明
国别省市：
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