本发明专利技术提供了一类结构新颖的2-(5，6-二甲基呫吨酮-4-基)-乙酸的衍生物，其通式结构如图所示；同时，本发明专利技术还提供了制备该类衍生物的方法，通过对2-(5，6-二甲基呫吨酮-4-基)-乙酸的羧基部位进行多种结构修饰改造制备而得，与现有2-(5，6-二甲基呫吨酮-4-基)-乙酸或其衍生物相比，利用本发明专利技术所制得的部分衍生物对多种肿瘤细胞有抑制作用，尤其是对肺癌和白血病的肿瘤细胞抑制率较高，化合物抗肿瘤活性显著。本发明专利技术设计合理，制备原料来源广泛易获取，制备方法简便易操作，反应条件温和，产物的收率高，利于工业化规模生产。
【技术实现步骤摘要】
,6-二甲基呫吨酮-4-基)-乙酸的衍生物及其制备方法和用途的制作方法
本专利技术涉及一种咕吨酮类化合物的衍生物及其制备方法，具体涉及一种，6- 二甲基咕吨酮-4-基)-乙酸的衍生物及其制备方法和用途。
技术介绍
权利要求1.一种，6-二甲基咕吨酮-4-基)-乙酸的衍生物，具有如下结构通式2.根据权利要求I所述的，6_二甲基咕吨酮-4-基)-乙酸的衍生物，其特征在于，所述衍生物通式结构中 R 为 O(CH上R1、NHR2、NH(CH2)nR2, NHNHC(S)NHR3、NHNHC(O)R3, 或酬 H2;3.根据权利要求I所述的，6_二甲基咕吨酮-4-基)-乙酸的衍生物，其特征在 于，所述衍生物通式结构中R为NH(CH2)nR2,其中R2为CH3或4.根据权利要求3所述的，6- 二甲基咕吨酮-4-基)-乙酸的衍生物，其特征在于，所述衍生物选自如下化合物 2- (5,6- 二甲基咕吨酮-4-基)-N-丙基乙酰胺，其结构式为5.根据权利要求I所述的，6_6.根据权利要求5所述的，6- 二甲基咕吨酮-4-基)-乙酸的衍生物，其特征在 于，所述衍生物为N' - (5-氯-2-羟基苯甲烯基)-2- (5,6- 二甲基咕吨酮-4-基)-乙酰肼，其结构式为7.根据权利要求I所述的，6_二甲基咕吨酮-4-基)-乙酸的衍生物，其特征在于，所述衍生物选自如下化合物 ·，6_ 二甲基咕吨酮-4-基)-乙酸庚酯； · 2- (5,6- 二甲基咕吨酮-4-基)-乙酸十八酯；· ·2- (5,6- 二甲基咕吨酮-4-基)-乙酸烯丙酯； ·2- (5,6- 二甲基咕吨酮-4-基)-乙酸炔丙酯； ·，6_ 二甲基咕吨酮-4-基)-乙酸苯甲酯； · 2- (5,6- 二甲基咕吨酮-4-基)-乙酸-(4-氯苯甲)酯； ·，6-二甲基咕吨酮-4-基)-N- 丁基乙酰胺； N-(3，4-二氯苯基)-，6-二甲基咕吨酮-4-基)-乙酰胺； N- (3-氯-4-氟苯基)-2- (5,6- 二甲基咕吨酮-4-基)-乙酰胺； N-(3-三氟甲基-4-硝基苯基)-，6-二甲基咕吨酮-4-基)-乙酰胺； N-(5-氯-吡啶-2-基)-，6-二甲基咕吨酮-4-基)-乙酰胺； N-(5-溴-吡啶-2-基)-，6_ 二甲基咕吨酮-4-基)-乙酰胺； N-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-，6_ 二甲基咕吨酮-4-基)-乙酰胺； ·2-(，6_二甲基咕吨酮-4-基)乙酰胺基)乙酸乙酯； · 3-(,6-二甲基咕吨酮-4-基)乙酰胺基)丙酸乙酯； ·4-(,6-二甲基咕吨酮-4-基)乙酰胺基)苯甲酸乙酯； ·，6-二甲基咕吨酮-4-基)-乙酰肼； N' - (2-羟基苯甲烯基)-2- (5,6- 二甲基咕吨酮-4-基)-乙酰肼；N' -(4-羟基苯甲烯基)-2- (5,6- 二甲基咕吨酮-4-基)-乙酰肼； N' -(3-甲氧基苯甲烯基)-，6_ 二甲基咕吨酮-4-基)-乙酰肼； N' -(4-甲氧基苯甲烯基)-,6-二甲基咕吨酮-4-基)-乙酰肼； N' -(3,4,5-三甲氧基苯甲烯基)-,6- 二甲基咕吨酮_4_基)-乙酰肼； N' -(3,4- 二羟基苯甲烯基)-2- (5，6- 二甲基咕吨酮-4-基)-乙酰肼； N' -(4-羟基-3-甲氧基苯甲烯基)-，6_ 二甲基咕吨酮-4-基)-乙酰肼； N' -(4-羟基-3-甲氧基-2-硝基苯甲烯基)-，6_ 二甲基咕吨酮-4-基)-乙酰肼； N' -(3-羟基-4-甲氧基苯甲烯基)-，6_ 二甲基咕吨酮-4-基)-乙酰肼； N'-(苯并 二氧五环-5-甲烯基)-，6_ 二甲基咕吨酮-4-基)-乙酰肼； 4-烯丙基-I-(，6-二甲基咕吨酮-4-基)乙酰)氨基硫脲； (R)-I-(，6-二甲基咕吨酮-4-基)乙酰)-4-(I-苯基)氨基硫脲； (S)-I-(，6-二甲基咕吨酮-4-基)乙酰)-4-(I-苯基)氨基硫脲； (E)-N' -3-己烯酰-N-，6-二甲基咕吨酮-4-基)-乙酰肼。8.一种制备2- (5,6- 二甲基咕吨酮-4-基)-乙酸的衍生物的方法，选自如下化学反应 (1)反应式A OOR1(CH2)m-OH,催化剂甲苯，回流 '^OH'L^O(CH2)mR1 O9.根据权利要求8所述的制备,6- 二甲基咕吨酮-4-基)-乙酸的衍生物的方法，其特征在于，所述反应式A中的催化剂为二苯胺三氟甲磺酸盐。10.根据权利要求8所述的制备，6_二甲基咕吨酮-4-基)-乙酸的衍生物的方法，其特征在于，所述反应式B中的有机溶剂为二甲基甲酰胺，酰胺化反应试剂为二环己基碳二亚胺和I-轻基苯并三氮唑。11.根据权利要求8所述的制备，6-二甲基咕吨酮-4-基)-乙酸的衍生物的方法，其特征在于，所述反应式E中的有机溶剂为二甲基甲酰胺，酰胺化反应试剂为二环己基碳二亚胺和I-轻基苯并三氮唑。12.根据权利要求I所述的,6- 二甲基咕吨酮-4-基)-乙酸的衍生物及其药学上可接受的盐在制备预防或治疗抗肿瘤药物中的应用。全文摘要本专利技术提供了一类结构新颖的，6-二甲基呫吨酮-4-基)-乙酸的衍生物，其通式结构如图所示；同时，本专利技术还提供了制备该类衍生物的方法，通过对，6-二甲基呫吨酮-4-基)-乙酸的羧基部位进行多种结构修饰改造制备而得，与现有，6-二甲基呫吨酮-4-基)-乙酸或其衍生物相比，利用本专利技术所制得的部分衍生物对多种肿瘤细胞有抑制作用，尤其是对肺癌和白血病的肿瘤细胞抑制率较高，化合物抗肿瘤活性显著。本专利技术设计合理，制备原料来源广泛易获取，制备方法简便易操作，反应条件温和，产物的收率高，利于工业化规模生产。文档编号A61K31/36GK102786509SQ201110125718公开日2012年11月21日 申请日期2011年5月16日 优先权日2011年5月16日专利技术者张世杰, 胡惟孝, 葛求富, 郭殿武, 黄滨南 申请人:杭州民生药业有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种2？(5，6？二甲基呫吨酮？4？基)？乙酸的衍生物，具有如下结构通式：其中：R为O(CH2)mR1、NHR2、NH(CH2)nR2、NHNHC(S)NHR3、NHNH2、NHNHC(O)R3、R1为CH3、←HC＝CH2、←C≡CH、C3？6环烷基、R2为CH3、C3？6环烷基、卤代吡啶基、COOR4、R3为C1？6烷基、C1？6烯基、其中取代基团X、Y、Z为H、卤素、COOR4、CF3、NO2、OH、C1？6烷氧基、C1？6烷烃基、C3？6环烷基、氨基、CN、(CO)R5、NR6R7、C(O)NR8R9、(CH2)pR2、S(O)2NR6R7中的一种；R4为H、C1？6烷基、C1？6烷氧基、OH、NO2或氨基；R5、R6、R7、R8、R9为H、OH、C1？6烷基或C3？6环烷基；m为7～17的自然数；n为1～17的自然数；p为1～17的自然数。FDA0000061362960000011.tif,FDA0000061362960000012.tif,FDA0000061362960000013.tif,FDA0000061362960000014.tif,FDA0000061362960000015.tif...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张世杰，葛求富，黄滨南，胡惟孝，郭殿武，
申请(专利权)人：杭州民生药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。