本发明专利技术涉及川芎嗪甲酰氧基肉桂酸类衍生物及其制备方法与应用，具有如下结构通式：其中R为氢、羟基、卤素原子取代基或甲氧基中的一种或多种组合，R′为-H、-CH3或-C2H5。本发明专利技术的川芎嗪甲酰氧基肉桂酸类衍生物可作为抗血小板聚集药物或血管内皮细胞保护药物应用。川芎嗪甲酰氧基肉桂酸类衍生物中的肉桂酸基团具有确切的抗血小板聚集活性和抗氧化活性，且在体内能以相对较快的速度水解产生酚羟基，以发挥抗氧化作用。另外川芎嗪甲酰氧基肉桂酸类衍生物不具有钙通道阻滞剂的副作用，且不会产生胺类物质。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及川芎嗪衍生物，特别涉及川芎嗪甲酰氧基肉桂酸类衍生物及其制备方法和应用，属于抗心脑血管疾病药物
技术介绍
心脑血管疾病是严重危害人类健康的一种疾病，具有“高发病率、高致残率、高死亡率、高复发率，多并发症”即“四高一多”的特点。据统计,全世界由各种心脑血管疾病导致的死亡人数高居各种死亡病因的首位。在我国，心脑血管疾病发病率不断升高，每年由心脑血管疾病导致的死亡数近300万，在严重威胁人类健康的同时，也给社会带来沉重的经济负担。因此，研究开发心脑血管药物仍是药物研究的重要内容之一。中药川芎是伞形科植物川芎的干燥根茎，具有开郁燥湿、祛风止痛等功效。川芎嗪是从川芎中分离出的生物碱，为其主要有效成分，化学结构为2，3，5，6-四甲基吡嗪(Tetramethylpyrazine, TMP),结构式如下所不权利要求1.川芎嗪甲酰氧基肉桂酸类衍生物，具有如下结构通式2.根据权利要求I所述的川芎嗪甲酰氧基肉桂酸类衍生物，其特征是，R选自-H, -OH，-Cl, -Br, -OCH3 ;R'选自-H 或-C2H5。3.权利要求I所述的川芎嗪甲酰氧基肉桂酸类衍生物的制备方法，其特征是，包括步骤如下 (1)取川芎嗪溶于水中，30-40°C条件下搅拌缓慢加入KMnO4的水溶液，反应10_30h，TLC监测反应完全后，向反应液中加入亚硫酸氢钠饱和水溶液至高锰酸钾紫红色完全褪去，过滤混合液，滤渣用热水清洗，合并滤液，浓盐酸调解pH=2-3，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压蒸干溶剂得3，5，6-三甲基吡嗪-2-甲酸； (2)取3，5，6-三甲基吡嗪-2-甲酸溶于无水二氯甲烷，冰浴条件下加入草酰氯，搅拌反应O. 5-lh，TLC监测至反应完全后，减压蒸除剩余溶剂和草酰氯，得到3，5，6-三甲基吡嗪_2_甲酰氯； (3)将取代苯甲醛溶于吡啶，加入丙二酸和哌啶，于120°C下反应l_2h，TLC监测反应完毕后，蒸除吡啶，残余物加水溶解，以HCl调pH为2-3，乙酸乙酯萃取，有机层干燥，过滤，蒸除溶剂，得取代肉桂酸； (4)取步骤(2)的3，5，6-三甲基吡嗪-2-甲酰氯溶于无水二氯甲烷中，室温搅拌下加入取代肉桂酸、三乙胺，20-30° C反应O. 5-lh，TLC监测反应完全后，蒸除剩余溶剂，残留物溶于乙酸乙酯，分别用水、饱和NaCl水溶液洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩得粗品，经快速柱分离，乙醇重结晶得纯品川芎嗪甲酰氧基肉桂酸； (5)取川芎嗪甲酰氧基肉桂酸溶于乙醇溶液中，冰浴条件下逐滴加入氯化亚砜，反应液加热回流24h，TLC监测至反应完全，蒸除剩余溶剂，残余物溶于乙酸乙酯，分别用水、饱和氯化钠水溶液洗涤，有机层由无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩得粗品，快速柱分离，正己烷重结晶得产品O4.根据权利要求3所述的川芎嗪甲酰氧基肉桂酸类衍生物的制备方法，其特征是，步骤(I)所述的川芎嗪与KMnO4的摩尔比为1:广4，川芎嗪与水的质量/体积比为I :25，g/mL。5.根据权利要求3所述的川芎嗪甲酰氧基肉桂酸类衍生物的制备方法，其特征是，步骤(2)中3，5，6-三甲基吡嗪-2-甲酸与草酰氯的摩尔比为I: Γ2, 3，5，6-三甲基吡嗪-2-甲酸与无水二氯甲烷的质量/体积比为1:25，g/mL。6.根据权利要求3所述的川芎嗪甲酰氧基肉桂酸类衍生物的制备方法，其特征是，步骤(3)中取代苯甲醛、丙二酸和哌啶的摩尔比为1:1:0. 1，取代苯甲醛与吡啶的质量/体积比为 1:25，g/mL。7.根据权利要求3所述的川芎嗪甲酰氧基肉桂酸类衍生物的制备方法，其特征是，步骤(4)中3，5，6-三甲基吡嗪-2-甲酰氯、取代肉桂酸、三乙胺的摩尔比为1:1:3，3，5，6-三甲基吡嗪-2-甲酰氯与无水二氯甲烷的质量/体积比为l:25-30，g/mL。8.根据权利要求3所述的川芎嗪甲酰氧基肉桂酸类衍生物的制备方法，其特征是，步骤(5)中川芎嗪甲酰氧基肉桂酸与氯化亚砜的摩尔比为1:1. 2，川芎嗪甲酰氧基肉桂酸与乙醇的质量/体积比为1:30，g/mL。9.权利要求I所述的川芎嗪甲酰氧基肉桂酸类衍生物在制备抗血小板聚集药物或血管内皮细胞保护药物中的应用。全文摘要本专利技术涉及川芎嗪甲酰氧基肉桂酸类衍生物及其制备方法与应用，具有如下结构通式其中R为氢、羟基、卤素原子取代基或甲氧基中的一种或多种组合，R′为-H、-CH3或-C2H5。本专利技术的川芎嗪甲酰氧基肉桂酸类衍生物可作为抗血小板聚集药物或血管内皮细胞保护药物应用。川芎嗪甲酰氧基肉桂酸类衍生物中的肉桂酸基团具有确切的抗血小板聚集活性和抗氧化活性，且在体内能以相对较快的速度水解产生酚羟基，以发挥抗氧化作用。另外川芎嗪甲酰氧基肉桂酸类衍生物不具有钙通道阻滞剂的副作用，且不会产生胺类物质。文档编号C07D241/24GK102786484SQ20121029707公开日2012年11月21日 申请日期2012年8月20日 优先权日2012年8月20日专利技术者刘新泳, 陈洪飞 申请人:山东大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
川芎嗪甲酰氧基肉桂酸类衍生物，具有如下结构通式：其中R为氢、羟基、卤素原子取代基或甲氧基中的一种或多种组合，R′为？H、？CH3或？C2H5。FDA00002031879800011.jpg
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘新泳，陈洪飞，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。