一种特立氟胺的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种(Z)-2-氰基-3-羟基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-2-丁烯酰胺(I)的制备方法，其特征在于氰基乙酸(II)自身脱水缩合得氰基乙酸酐(III)，(III)在催化剂作用下与对三氟甲基苯胺反应得2-氰基-N-(4-三氟甲基-苯基)-乙酰胺(IV)，(IV)在氢化钠存在条件下与乙酰氯反应得特立氟胺(I)。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。
技术介绍
特立氟胺(terif Iunomide),化学名(Z)_2_氰基_3_轻基N_-2-丁烯酰胺，结构式如下，是一种二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)抑制剂，为来氟米特的活性代谢产物，由赛诺菲-安万特公司开发，在II期临床研究中用于复发型多发性硬化症的治疗，目前正在开展III期临床研究。国内也对特立氟胺开展研究，主要用于皮肤病的治疗。权利要求1.，其特征在于氰基乙酸(II)自身脱水缩合得氰基乙酸酐(III)，(III)在催化剂作用下与对三氟甲基苯胺反应得2-氰基-N-(4-三氟甲基-苯基)_乙酰胺(IV)，(IV)在氢化钠存在条件下与乙酰氯反应得特立氟胺(I)。2.根据权利要求I所述的特立氟胺(I)的制备方法，氰基乙酸酐(III)的制备是以氰基乙酸(II)为原料，用甲苯分水制得，反应温度为90 110°C。3.根据权利要求2所述，甲苯分水制得的氰基乙酸酐(III)用极性大的溶剂提取，所用溶剂选自水、DMS0、乙腈、DMF、二氧六环、四氢呋喃、四氢吡咯、哌唆、吡唳或N-甲基吡咯烷酮。4.根据权利要求I所述的特立氟胺(I)的制备方法，氰基乙酸酐(III)的制备以氰基乙酸(II)为原料，以五氧化二磷为脱水剂制备，反应温度为20 120°C。5.根据权利要求4所述，氰基乙酸酐(III)的制备方法，溶剂为非质子性溶剂，所用溶剂选自DMS0、乙腈、DMF、乙酸乙酯、丙酮、四氢呋喃、乙醚、异丙醚、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、甲苯、苯或二甲苯。6.根据权利要求4、5所述，氰基乙酸酐(III)的制备方法中，氰基乙酸(II)与五氧化二磷的摩尔比为I : 0. 5 10 ;氰基乙酸(II)与溶剂的重量体积比为I : 5 15。7.根据权利要求I所述的特立氟胺(I)的制备方法，氰基乙酸酐(III)与对三氟甲基苯胺反应在非质子性溶剂中进行，所用溶剂选自DMS0、乙腈、DMF、乙酸乙酯、丙酮、四氢呋喃、乙醚、异丙醚、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、甲苯、苯或二甲苯。8.根据权利要求1、7所述的特立氟胺(I)的制备方法，氰基乙酸酐(III)与对三氟甲基苯胺反应中，对三氟甲基苯胺与溶剂的重量体积比为I : 5 12;反应温度为20 120。。。9.根据权利要求I所述的特立氟胺(I)的制备方法，氰基乙酸酐(III)与对三氟甲基苯胺的反应的催化剂为AlCl3、AlBr3、ZnCl2、ZnBr2、SnCl4、SnBr4、BF3等路易斯酸，或盐酸、硫酸、磷酸、高氯酸、甲磺酸等质子酸，或吡唆、三乙胺、二异丙基乙胺、三正丁胺、二甲基吡啶、DMAP、DBU等有机碱。10.根据权利要求1、9所述的特立氟胺(I)的制备方法，氰基乙酸酐(III)与对三氟甲基苯胺的反应摩尔比为I. 05 3. 5 I ;对三氟甲基苯胺与催化剂的摩尔比为I 0. 05% 2%。全文摘要本专利技术涉及一种(Z)-2-氰基-3-羟基-N--2-丁烯酰胺(I)的制备方法，其特征在于氰基乙酸(II)自身脱水缩合得氰基乙酸酐(III)，(III)在催化剂作用下与对三氟甲基苯胺反应得2-氰基-N-(4-三氟甲基-苯基)-乙酰胺(IV)，(IV)在氢化钠存在条件下与乙酰氯反应得特立氟胺(I)。文档编号C07C255/23GK102786437SQ20121032546公开日2012年11月21日 申请日期2012年9月6日 优先权日2012年9月6日专利技术者孙立超, 陈国华 申请人:中国药科大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种特立氟胺的制备方法，其特征在于氰基乙酸(II)自身脱水缩合得氰基乙酸酐(III)，(III)在催化剂作用下与对三氟甲基苯胺反应得2？氰基？N？(4？三氟甲基？苯基)？乙酰胺(IV)，(IV)在氢化钠存在条件下与乙酰氯反应得特立氟胺(I)。FSA00000773632100011.tif

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈国华，孙立超，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：