本发明专利技术提供了含有下述重量配比的原料药在制备用于辅助生殖的药物中的用途：熟地18-30份、山茱萸9-12份、山药8-16份、枸杞子9-12份、菟丝子8-16份、鹿角胶8-16份。本发明专利技术还提供了一种促卵母细胞体外成熟的方法，它包括如下步骤：a、取未成熟卵母细胞；b、置于M199培养液中，采用微滴法培养24h，即得成熟卵母细胞；其中培养液中含有2%的药物。本发明专利技术药物体外可以促进未成熟卵母细胞生长发育，主要是促进卵母细胞核成熟，并且不增加成熟卵母细胞的细胞骨架异常的几率。本发明专利技术药物还可以对精子穿卵能力产生影响，为临床防治男性精子功能障碍，提高IVF成功率，减少ICSI的使用率，提供可靠的依据。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种中药复方药物组合物的新用途，具体地，是在制备用于辅助生殖的药物中的用途。
技术介绍
近年来，由于环境污染严重、工作压力加大、饮食习惯改变、生殖系统疾病等因素对正常受孕造成不利影响，不孕症患者数量呈上升势头，发病率约为12. 5% 15%，且有逐年增加趋势。因此世界卫生组织(WHO)宣布将不孕症与心血管病、肿瘤并列为当今影响人类生活和健康的三大主要疾病。自1978年全球首例试管婴儿诞生以来，以体外授精-胚胎移植(IVF-ET)为代表的辅助生殖技术(ART)的引入给不孕不育症的成功治疗提供了更大的可能。助孕的相关·研究对于解决不孕不育患者的实际问题具有现实的意义。IVF-ET俗称试管婴儿，其成功率(指临床妊娠率)还不太令人满意，一般为30% 40%，并且容易造成卵巢过度刺激综合征(0HSS)。此外，一些卵巢反应低下或卵子成熟障碍的患者如多囊卵巢综合征(PC0S)、卵巢早衰(P0F)，还有一些不能接受超排卵治疗如乳腺癌、卵巢癌术后的患者，仍无法解决生育问题。因而，卵母细胞的体外成熟(IVM)作为IVF-ET的衍生新兴技术之一日益受到关注。与传统的IVF相比，IVM避免了 OHSS的发生。此外，容易获得的未成熟卵母细胞，还可为卵母细胞捐供提供来源。然而IVM目前仍存在很多亟待解决的问题，包括卵母细胞成熟率低、受精率低等。ICSI (Intracytoplasmic sperm injection)即卵胞衆内单精子注射技术,也就是第二代“试管婴儿”，该技术是借助显微操作系统将单一精子注射入卵子内使其受精。该技术仅需数条精子可以达到受精、妊娠，是严重男性因素不育患者的最有效治疗方法。补肾中药介入辅助生殖技术，具有调经、助孕、促卵泡发育及排卵、提高卵细胞质量以及提高卵子受精率、促进早期胚胎发育的作用，已得到证实。补肾中药的上述作用与激素、细胞因子等因素有关。目前在辅助生殖技术中与补肾中药联系较为紧密的环节主要是超促排卵和胚胎移植。研究主要以卵细胞质量体外受精及胚胎发育、子宫内膜容受性为切入点。补肾中药对卵母细胞体外成熟的影响研究尚未见报道。生殖激素是哺乳动物卵母细胞成熟的基本调节物。卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)和雌二醇(E2)是常用激素。孕马血清促性腺激素(PMSG)也能使卵母细胞体外成熟。哺乳动物卵母细胞成熟通常分为核和胞质的成熟核成熟通常以卵母细胞的第一极体排出为代表而胞质成熟则主要指卵母细胞具有受精能力及相应的早期胚胎发育能力。(I) FSH0FSH在早期卵泡体外发育中起到了关键作用，在卵母细胞体外成熟中促进核及胞质的成熟，对于卵裂及囊胚的发育有积极作用。人未成熟卵-冠-丘复合物(OCCCs)中的颗粒细胞上可以检测到FSH受体mRNA的存在。FSH和LH对在不含血清的TCM199中的卵母细胞体外成熟有显著影响，卵丘细胞的扩张受剂量依赖的FSH和LH的浓度的影响，在体内卵丘细胞的扩张有利于精子穿透、受精和合子发育。FSH以环腺苷酸(cAMP)作为细胞内第二信使，通过影响卵母细胞和卵泡中cAMP的浓度控制未成熟卵母细胞的核成熟和减数分裂的恢复。FSH对哺乳动物卵母细胞核和胞质的成熟均有作用，主要调节卵母细胞核成熟。FSH的最佳作用剂量为100IU/L。(2)E2。研究证实，卵泡液中留体类激素的存在对卵母细胞成熟至关重要。雌激素在多种哺乳动物中能促进卵母细胞的体外成熟。一定浓度的17 P-E2有促进卵细胞胞质成熟的作用，有利于受精和胚胎进一步发育，但浓度过高则会降低受精及卵裂能力。E2可保持卵母细胞减数分裂停滞，从而使细胞核及胞浆成熟同步化，有利于卵母细胞的发育。另外，在卵母细胞内有E2受体，说明E2可以直接与卵母细胞结合，调节卵母细胞胞质成熟。E2的最佳作用剂量为lmg/L或I. 5mg/L。但E2是类固醇激素，一般须要溶于特殊溶剂如二甲基亚砜(DMSO)或乙醇。考虑到DMSO有一定的细胞毒性，卵细胞对乙醇比较敏感，这两种溶剂的浓度不易控制，加之前期预实验也证实了这一点，故不采用E2作为阳性对照品。(3)PMSG。孕马血清促性腺激素(pregnant mare serum gonadotrophin, PMSG)是取自早期妊娠马血清中的糖蛋白促性腺激素，是由孕马子宫内膜杯状细胞合成分泌到血液中的糖蛋白性激素，兼有卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)的作用，类似于人绝经期促性腺激素(HMG)。孕马血清促性腺激素(PMSG)能使卵母细胞体外成熟。其最佳作用剂量在牛为40和50IU/mL，在狗为100IU/mL。目前还未见PMSG在小鼠卵母细胞体外成熟中的应用报道。(4)目前尚无其它公认的促卵母细胞体外成熟的药物面世。·左、右归丸出自明代温补名家张景岳的《景岳全书 新方八阵》，为补益肾阴、肾阳的经典方，临床上均可用于治疗女性绝经前后诸症。左归丸治疗围绝经期综合征，可消除烘热汗出、烦躁易怒、口干咽燥等症状，能增加阴道分泌物，改善外阴、阴道干涩症状，对雌激素不足的闭经也有较好的疗效(朱玲，陈彬彬，黄泉智，等.左归丸临床与实验研究进展.国医论坛，2003，18(2) :51-53。)“左归丸”治真阴肾水不足，不能滋养营卫，渐至衰弱，或虚热往来，自汗盗汗，或神不守舍，血不归原，或虚损伤阴，或遗淋不禁，或气虚昏运，或眼花耳聋，或口燥舌干，或腰酸腿软，凡精髓内亏，津液枯涸等证，俱速宜壮水之主，以培左肾之元阴，而精血自充矣,宜此方主之。“右归丸”治元阳不足，或先天禀衰，或劳伤过度，以致命门火衰，不能生土，而为脾胃虚寒，饮食少进，或呕恶膨胀，或番胃噎膈，或怯寒畏冷，或脐腹多痛，或大便不实，泻痢频作，或小水自遗，虚淋寒疝，或寒侵溪谷而肢节痹痛，或寒在下焦而水邪浮肿。总之，真阳不足者，必神疲气怯，或心跳不宁，或四体不收，或眼见邪祟，或阳衰无子等证，俱速宜益火之原，以培右肾之元阳，而神气自强矣，此方主之。目前，有文献报道左、右归丸用于治疗不孕症，如杨丽影，右归丸在妇科疾病中的应用体会，《河北中医》，2001年23卷8期，张君满，左归丸加减在妇科疾病中的应用，《四川中医》，2007年25卷5期；韦艳萍，等，左归丸治疗黄体功能不健不孕症的临床研究，《现代中西医结合杂志》，2010年19卷32期，方云芸，等，右归丸对雄激素致排卵障碍型不孕大鼠血清E2、T和IGF-I的水平影响，《环球中医药》，2010年3卷3期等。但是将左右归丸用于辅助生殖，如卵母细胞的体外成熟(IVM)技术方面，目前尚无相关文献报道。
技术实现思路
本专利技术的技术方案是提供了一种中药复方药物组合物的新用途。具体地，是在制备用于辅助生殖的药物中的用途。本专利技术提供了含有下述重量配比的原料药在制备用于辅助生殖的药物中的用途熟地18-30份、山茱萸9-12份、山药8-16份、枸杞子9-12份、菟丝子8_16份、鹿角胶8_16份。本专利技术还提供了含有下述重量配比的原料药在制备用于辅助生殖的药物中的用途川牛膝1-16份、龟板胶1-16份。进一步优选地，所述的原料药的重量配比为川牛膝9份、龟板胶12份。本专利技术还提供了含有下述重量配比的原料药在制备用于辅助生殖的药物中的用途杜仲1-16份、肉桂1-9份、当归1-16份、制附子1-16份。 进一步优选地，所述本文档来自技高网...
【技术保护点】
含有下述重量配比的原料药在制备用于辅助生殖的药物中的用途：熟地18？30份、山茱萸9？12份、山药8？16份、枸杞子9？12份、菟丝子8？16份、鹿角胶8？16份。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：陆华，高小平，刘志斌，
申请(专利权)人：成都中医药大学，
类型：发明
国别省市：
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