作为用于制备不对称合成的催化剂的配体的对映异构地富集的氨基二膦制造技术

本发明专利技术涉及对映异构地富集的氨基二膦配体（其中手性位于磷原子处）和它们的制备方法、含有它们的催化剂和它们的制备方法、以及它们在不对称合成中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及对映异构地富集的氨基二膦配体和它们的制备方法、含有它们的催化剂和它们的制备方法、以及它们在不对称合成中的用途。
技术介绍
被3个不同取代基包围的磷原子可以是构型上稳定的，产生一对对映异构形式。具有这些手性磷原子的物质作为配体(用于制备不对称合成所用的催化剂)的应用，已经促进了活跃的研究。因而，含有手性磷原子配体的手性催化剂已经被用于一些代表性的催化不对称反应中，诸如氢化、酮的硅氢化和迈克尔反应的共轭加成(参见 Arnald Grabulosa 等人“Preparation of optically pure P-stereogenic trivalentphosphorus compounds”，Coordination Chemistry Reviews, 2007,第 251 卷,第 25-90页；和 Yoshinori Yamanoi 等人“Methylene-bridged P-chiral diphosphines in highlyenantioselective reactions，，，.Tournal of Organic Chemistry, 1999,第 64 卷，第2988-2989 页)。具体地，催化不对称氢化是用于合成对映异构纯的化合物的最有力的工具之一，所述催化不对称反应化合物可在获得用于生产高附加值产品(诸如药物或精细化学制品)的中间体方面具有深远影响。化学家已经开发了许多方案，用于使用合成的手性催化剂通过不对称氢化来获得对映异构纯的化合物。在最近十年中，已经将大量关注用于发现新的不对称催化剂，作为生产对映异构纯的化合物的关键。某些手性二膦配体已经成功地用于介导催化不对称氢化。具体地，使用式(甲基)(叔丁基)PCH2P (叔丁基)2的C1-对称的手性二膦配体来制备铑络合物(其可用作a -乙酰氨基脱氢氨基酸的不对称氢化的催化剂)，已经实现了高对映选择性。通过手性制备型高效液相色谱法(制备型HPLC)，可以得到上述的Cl-对称的手性二膦配体的每种对映异构体，分离出它们的二硼烷络合物。通过这些配体与[Rh(COD)2]+BF4-的反应，可以制备络合物，诸如铑络合物。一般而言，手性的磷-碳-磷(PCP)配体是在暴露于空气以后对氧化敏感的油。因此，容易将其立即转化成金属络合物，并在最多数小时的时段内使用得到的催化剂(参见Garret Hoge等人“Highly selective asymmetric hydrogenation using a three hindered quadrantbisphophine rhodium catalyst，，，Journal of the American Chemical Society, 2004,第126卷，第5966-5967页；Ilya D. Gridnev等人“asymmetric hydrogenation catalyzed bya rhodium complex of (R) -(tert-butylmethylphosphino)(di-tert-butylphosphino)methane: Scope of Enantioselectivity and Mechanistic Study，，，Tournal of theAmerican Chemical Society, 2008,第 130 卷，第 2560-2572 页；和国际专利申请公开号WO 2005/87370)。通式Ar1Ar2P-N (R2) -PAr3Ar4的双(二芳基膦基)胺是已知的用作配体烯烃寡聚化催化剂的化合物(参见例如文献:WO 01/10876，WO 2008/077908，US 2007/027350，WO 2004/056480， WO 2004/056479， WO 02/04119， WO 2010/034101， Overett 等人:Chem. Commun.，2005，第 622-624 页，和 Du Toitj Aletta 等人“Styrene-ethyleneCo-oligomerization with bis-(diphenylphosphino)-amine/chromium catalysts andthe use of the co-oligomerization products in copolymerization reactions withmetallocenes”，Journal of polymer science，Part A:Polymer chemistry,2008，第46(4)卷，第1488-1501页)。甚至通式(R1)2P-X-P(R1)m(R2)n的更一般的化合物家族也已经被要求保护为催化性寡聚化过程中的配体(参见WO 2007/057458)。但是，在所有这些参考文献中，大多数配体是非手性的，且少数手性化合物的实例仅被描述为外消旋物和内消旋异构体的混合物。因此，在这些参考文献中，尚未制备出单独的非外消旋的双(二芳基膦基)胺。迄今为止，已经描述了 2种双(二烷基膦基)胺(参见Cowley，A.H.等人:^Nitrogen-15-proton coupling constant study of the bonding in some n itrogen-phosphorus,nirogen—arsenic，nitrogen-sulfur, and nitrogen-siI iconcompounds，，，Journal of the American Chemical Society，1973，第 95(13)卷，第4179-85 页，和 Burg 等人:T. Am. Chem. Soc., 1966，第88 卷，第 31-37 页)。这些携带 CH3CF3P基团的手性膦被制备成内消旋的和外消旋的异构体的不可分离的混合物。已经描述了仅I种手性的非外消旋的P-N-P配体(参见Venkatakri shnan等人:“Ruthenium hydride complexes of chiral and achiral diphosphazane ligandsand asymmetric transfer hydrogenation reactions，，，Journal of OrRanometallicChemistry, 2007，第 692 卷，第 1875-1891 页；Mandal，Swadhin K.等人“Palladium(II)allyl complexes of chiral diphosphazane ligands:Ambident coordination behaviourand stereodynamic studies in solution，，，Dalton Transactions, 2003，第 1016-1027页；和 Venkatakrishnan，Thengarai S.等人“Ruthenium carbonyl clusters derivedfrom pyrazolyl substituted diphospha本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.02.12 EP 10382034.61.一种对映异构地富集的式(I)的配体，2.权利要求I所述的对映异构地富集的配体，其中，Ri、R2、R4和R/独立地选自下述基团取代或未取代的C1-C4烷基、取代或未取代的5-6元碳环单环、和取代或未取代的6-12元桥接的碳环多环。3.权利要求2所述的对映异构地富集的配体，其中，所述5-6元碳环单环选自苯基和环己基，且所述6-12元桥接的碳环多环是金刚烷基。4.权利要求3所述的对映异构地富集的配体，其中，所述C1-C4烷基、环己基和金刚烷基是未取代的。5.权利要求4所述的对映异构地富集的配体，其中，所述C1-C4烷基是甲基或叔丁基。6.权利要求1-5任一项所述的对映异构地富集的配体，其中，R4和R/是相同的基团。7.权利要求1-6任一项所述的对映异构地富集的配体，其中，R1是C1-C4烷基、或者取代或未取代的苯基；R2是C1-C4烷基；且R4和R/是C1-C4烷基。8.权利要求7所述的对映异构地富集的配体，其中， R1是甲基、或者取代或未取代的苯基； R2是叔丁基； R4和R4'是叔丁基。9.权利要求1-8任一项所述的对映异构地富集的配体，其选自 (Pk)_(叔丁基甲基膦基)(ニ-叔丁基膦基)胺(la ^1=甲基，R2=叔丁基，R3=氢，R4和R4'=叔丁基); (Ps)-(叔丁基甲基膦基)(ニ-叔丁基膦基)胺(r B5R1=甲基，R2=叔丁基，R3=氢，R4和R4'=叔丁基)； (Ps)-(叔丁基苯基膦基)(ニ -叔丁基膦基)胺(lb ；R1=苯基，R2=叔丁基，R3=氢，R4和R4'=叔丁基); (Pr)-(叔丁基苯基膦基)(ニ -叔丁基膦基)胺(r b ;R1=苯基，R2=叔丁基，R3=氢，R4和R4'=叔丁基)； (Pr) -N-(叔丁基苯基膦基)-N- ( ニ苯基膦基)甲胺(Ic ；R1=叔丁基，R2=苯基，R3=甲基，R4和R4'=苯基)； (Ps) -N-(叔丁基苯基膦基)-N- ( ニ苯基膦基)甲胺(I' c ；R1=叔丁基，R2=苯基，R3=甲基，R4和R/ =苯基)； (Ps)-N-(叔丁基甲基膦基)-N-(ニ苯基膦基)甲胺(IchR1=叔丁基，R2=甲基，R3=甲基，R4和R4'=苯基)； (Pk)-N-(叔丁基甲基膦基)-N-(ニ苯基膦基)甲胺(I' d ；R1=叔丁基，R2=甲基，R3=甲基，R4和R/ =苯基)； (Ps)-N-(叔丁基甲基膦基)-N-(ニ-邻甲苯基膦基)甲胺(Ie ^1=叔丁基，R2=甲基，R3=甲基，R4和R4' =2-甲基苯基)； (Pk)-N-(叔丁基甲基膦基)-N-(ニ-邻甲苯基膦基)甲胺(I' e ;R1=叔丁基，R2=甲基，R3=甲基，R4和R4' =2-甲基苯基)； (Ps)-N-(叔丁基甲基膦基)-N-(ニ环己基膦基)甲胺(If5R1=叔丁基，R2=甲基，R3...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·阿隆索哈尔马，X·贝达格尔埃斯保莱拉，M·雷韦斯比拉普拉纳，A·列拉埃斯卡莱，
申请(专利权)人：埃南蒂亚有限公司，
类型：发明
国别省市：