本发明专利技术提供一种针对经历实施肝动脉栓塞手术的肝细胞癌患者的抗肿瘤剂或手术后的辅助化学治疗剂。所述抗肿瘤剂或手术后的辅助化学治疗剂含有可对经历实施肝动脉栓塞手术的肝细胞癌患者于实施手术后2周以内给药的TSU-68或其盐。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种为了治疗实施肝动脉栓塞手术后的肝细胞癌患者而使用的抗肿瘤剂或手术后的辅助化学治疗剂。详细而言，涉及一种可对实施肝动脉栓塞手术后的肝细胞癌患者于实施手术后2周内给药的抗肿瘤剂或手术后的辅助化学治疗剂。
技术介绍
肝细胞癌的治疗方法包括外科切除、肝动脉栓塞手术(以下记为“TAE”)、经皮局部疗法(经皮乙醇注入疗法、经皮无线电波烧灼疗法等)、化学疗法、放射线疗法、肝移植等多种方法。TAE是指向肝细胞癌患者的肝动脉中注入明胶海绵等栓塞物质而阻塞营养动脉，由此选择性地诱导肝细胞癌坏死的外科治疗方法。TAE也包括在外科处置时将抗肿瘤剂给药于患部的肝动脉化学栓塞疗法(以下记为“TACE”)。TAE是初次治疗例或复发例中使用最多的治疗方法，特别是推荐对外科切除或经皮局部疗法的非适应例或复发病例实施手 术，其发挥的作用较大(非专利文献I)。作为TAE的课题，可以举出在治疗后肿瘤达到完全坏死的情况稀少，大多情况下在边缘部残留肿瘤，这导致在数月后复发或转移。因此，一般认为只要可抑制该复发或转移，则可更有助于生命预后的延长。另外，迄今为止，以肝细胞癌作为对象，尝试有各种抗肿瘤剂的开发。例如蒽环类抗肿瘤剂、钼型抗肿瘤剂、生物碱类抗肿瘤剂、核酸代谢拮抗剂等。但是，治疗原则上并不推荐这些抗肿瘤剂的给药(非专利文献I、非专利文献2)。这些也可用作TACE中所使用的化学治疗剂，但也存在尚未发现可作为TACE用所特别推荐的优异的药剂，并且，TAE和TACE在抗肿瘤效果方面没有显著差异的报告(非专利文献3)。进而，近年来，根据关于癌的分子生物学水平的阐明而创造有以癌中发现的血管新生相关因子或者细胞增殖相关因子等特定的分子作为标靶的各种分子标靶抗肿瘤剂，这些分子标靶抗肿瘤剂与以往的抗肿瘤剂的作用机理或毒性方面不同，因此有可能有助于肝细胞癌的治疗，故备受关注。作为分子标靶抗肿瘤剂之一的(Z) _5-[ (1，2- 二氢-2-氧代-3H-吲哚_3_亚基)甲基]2，4_ 二甲基-IH-吡咯-3-丙酸(以下记为“TSU-68”)是通过阻碍作为血管内皮生长因子(以下记为“VEGF”)受体的FIK-1(也称为“KDR”)的酪氨酸的磷酸化，抑制肿瘤组织中的血管的新生而切断氧和营养的供给，抑制肿瘤的增殖和转移的低分子化合物。另外，由体外可确认除VEGF受体以外，也阻碍参与细胞内信号传导的源自血小板的生长因子(以下记为“TOGF”)受体、FGF受体等的酪氨酸的磷酸化。对皮下移植有各种人体癌细胞株的裸小鼠体内模型中的TSU-68单独口服给药时的抗肿瘤效果的结果进行研究，结果对肺癌、大肠癌、子宫癌等确认到肿瘤增殖抑制效果(非专利文献4)。报告有TSU-68在临床试验中对肝细胞癌等癌种具有治疗效果(非专利文献5)。与TSU-68同样地，作为VEGF受体抑制剂，已知有舒尼替尼、索拉非尼，虽然已尝试将这些用于实施TAE后的辅助治疗的临床试验，但迄今为止完全没有确认到治疗效果的报告(非专利文献6)。报告有肝细胞癌在实施TAE第二天开始暂时的VEGF等血管新生因子的表达进一步亢进(非专利文献7、非专利文献8、非专利文献9)。这是伴随TAE的肿瘤坏死引起的低氧应答，一般认为这些血管新生因子的上升是转移复发的主要原因之一。但是，对TAE而言，可期待对癌细胞的效果，另一方面，也已知有影响肝功能。与实施TAE前相比，在实施TAE后，除胆红素、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)等肝损伤标记以外，报告有作为肝功能损伤的综合判定指标的Child-pugh分级也进一步显著上升(非专利文献10、非专利文献1/1)。索拉非尼在以无法切除的肝细胞癌患者作为对象的索拉非尼的临床试验中，分别在32%、45%的患者中产生等级3以上的胆红素上升、AST上升，并且肝功能降低(非专利文献12)。因此，实施TAE后早期的抗肿瘤剂给药进一步关系到肝功能降低，担心副作用表达率的上升，故不优选。如上所述,对肝细胞癌的治疗体系而言，可作为标准疗法的治疗方法尚未确立，另夕卜，未确立实施TAE后的辅助化疗方法的有效性，因此，特别期待可在实施TAE后早期给药的药剂。 非专利文献非专利文献 I :National Comprehensive Cancer Network Clinical PracticeGuidelines in Oncology Hepatobiliary Cancers v. 2,2009.非专利文献2:Ann Surg Oncol 15 :1008,2008.非专利文献3 :Expert Rev Anticancer Ther 8 1623, 2008.非专利文献4 :Cancer Res 60 :4152,2008.非专利文献5:Euro J Cancer Suppl6(12) 17#43,2008.非专利文献6 BMC Cancer 8 :349,2008.非专利文献7:Lnt J Oncol 14 :1087-1090，1999.非专利文献8 J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci 27 :58,2007非专利文献9 :Cancer Sci 99 :2037,2008.非专利文献10 :Radiology 215 :123,2000.非专利文献11 :Hepatogastroenterology 54 :1499, 2007.非专利文献12 :Cancer 115 :428,2009.
技术实现思路
专利技术要解决的课题本专利技术的目的在于提供一种为了治疗实施TAE后的肝细胞癌患者而使用的抗肿瘤剂或手术后的辅助化学治疗剂。用于解决课题的方法本专利技术人等为了进一步开发有助于患者的治疗效果、特别对延长寿命效果的癌症治疗方法进行了反复研究，结果发现，在肝细胞癌患者的治疗中，实施TAE后早期的TSU-68给药发挥优异的治疗效果，直至完成本专利技术。即本专利技术涉及以下的⑴ (12)。[I] 一种抗肿瘤剂，含有(2)-5-[(1，2-二氢-2-氧代-311-吲哚-3-亚基)甲基]2，4-甲基-IH-吡咯-3-丙酸或其盐，其特征在于，为了对实施肝动脉栓塞手术后的肝细胞癌患者进行治疗，以对该肝细胞癌患者于实施肝动脉栓塞手术后2周内开始给药(Z)-5-[(l，2-二氢-2-氧代-3H-吲哚-3-亚基)甲基]2，4- 二甲基-IH-吡咯-3-丙酸或其盐的方式进行使用。[2]如[I]所述的抗肿瘤剂，其中，肝动脉栓塞手术为肝动脉化学栓塞手术。[3] 一种药盒，其包括记载有对实施肝动脉栓塞手术后的肝细胞癌患者于实施肝动脉栓塞手术后2周内开始给药(Z) _5_[ (I, 2-二氢-2-氧代-3H-口引哚-3-亚基)甲基]2,4-二甲基-IH-吡咯-3-丙酸或其盐的使用说明书，且含有[I]或[2]所述的抗肿瘤剂。[4] 一种手术后的辅助化学治疗剂，含有(Z)-5_[(l，2-二氢-2-氧代-3H-吲哚-3-亚基)甲基]2，4-甲基-IH-吡咯-3-丙酸或其盐，其特征在于，为了对实施肝动脉栓塞手术后的肝细胞癌患者进行治疗，以对该肝细胞癌患者于实施肝动脉栓塞手术后2周 内开始给药(2)-5-[(1，2-二氢-2-氧代-311-吲哚-3-亚基)甲基]2，4-甲基-IH-吡咯-3-丙酸或本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.12.25 JP 2009-2959091.一种抗肿瘤剂，含有(2)-5-[(1，2-二氢-2-氧代-311-吲哚-3-亚基)甲基]2，4-甲基-IH-吡咯-3-丙酸或其盐，其特征在于，为了对实施肝动脉栓塞手术后的肝细胞癌患者进行治疗，以对该肝细胞癌患者于实施肝动脉栓塞手术后2周内开始给药(Z)-5-[(l，2-二氢-2-氧代-3H-吲哚-3-亚基)甲基]2，4- 二甲基-IH-吡咯-3-丙酸或其盐的方式进行使用。2.如权利要求I所述的抗肿瘤剂，其中，肝动脉栓塞手术为肝动脉化学栓塞手术。3.一种药盒，其包括记载有对实施肝动脉栓塞手术后的肝细胞癌患者于实施肝动脉栓塞手术后2周内开始给药(Z) -5-[ (I，2- 二氢-2-氧代-3H-吲哚-3-亚基)甲基]2，4-甲基-IH-吡咯-3-丙酸或其盐的使用说明书，且含有权利要求I或2所述的抗肿瘤剂。4.一种手术后的辅助化学治疗剂,含有(Z)-5-[(I，2-二氢-2-氧代-3H-吲哚-3-亚基)甲基]2，4-甲基-IH-吡咯-3-丙酸或其盐，其特征在于，为了对实施肝动脉栓塞手术后的肝细胞癌患者进行治疗，以对该肝细胞癌患者于实施肝动脉栓塞手术后2周内开始给药(2)-5-[(1，2-二氢-2-氧代-311-吲哚-3-亚基)甲基]2，4-二甲基-IH-吡咯-3-丙酸或其盐的方式进行使用。5.如权利要4所述的手术后的辅助化学治疗剂，其中，肝动脉栓塞手术为肝动脉化学栓塞手术。6.一种药盒，其包括记载有对实施肝动...
【专利技术属性】
技术研发人员：冈俊范，
申请(专利权)人：大鹏药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：
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