抗凝输液源制造技术

公开了用于防止或消除在静脉内分析物传感器应用过程中凝血或血栓的方法和系统。该方法进一步包括提供在所述输液源中的抗微生物剂。还公开了包含非肝素抗血栓剂和烷基苄基二甲基铵阳离子盐的复合物涂层的分析物传感器。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
总体上，本文公开的实施方式涉及分析物测定系统，更具体地，涉及分析物传感器包含抗凝输液源和/或分析物传感器包含抗凝涂层的方法和系统。背景控制糖尿病患者及其他患者的血液葡萄糖水平可以是重症监护(critical care)的极其重要的部分，特别是在重症监护室(ICU)、手术室(OR)或急救室(ER)环境中，在此时间和准确性是至关重要的。目前，从患者得到高度准确的血液葡萄糖测定结果的大多数可靠方式中的一种是通过直接时点法(direct time-point method),这是侵入性方法,包括取血液样本和将其送去实验室分析。这是耗时的方法，通常不能以及时的方式生成所需结果。其他最小限度侵入性方法如皮下方法包括用柳叶刀或针刺穿皮肤以得到小样本血液， 然后涂抹在测试条上并通过葡萄糖计进行分析。虽然这些最小限度侵入性方法可有效确定血液葡萄糖浓度的趋势，但其追踪葡萄糖的频繁性一般不足以实践例如，重度胰岛素治疗，其中低血糖即将发作可对患者造成极高风险。已开发电化学传感器用于测定水性流体或生理流体混合物中的多种分析物，如测定血液或血清中的葡萄糖。分析物是在分析过程如滴定中确定的物质或化学组分。例如，在免疫分析中，分析物可以是配体、抗体、DNA片段或其他生理标记物，但在血液葡萄糖测试中，分析物是葡萄糖。电化学传感器包含电解池，该电解池包括用于测定分析物的电极。其中两种电化学传感器是电位(电势)传感器和电流传感器。例如，已知在医疗行业中电流传感器用于分析血液化学。这些类型的传感器包含酶电极，其一般包括氧化酶如葡萄糖氧化酶，该氧化酶被固定在膜内，接近电极表面。在血液存在的情况下，膜选择性地使目标分析物例如葡萄糖通过至氧化酶，然后在电极处检测酶反应副产物。在反应剂存在的情况下将足以维持反应的电势施加于两电极之间时，电流传感器通过生成电流而发挥作用。例如，在葡萄糖与葡萄糖氧化酶的反应中，过氧化氢反应产物可随后通过电子转移至电极而被氧化。电极中生成的电流指示传感器所在的介质中目标分析物的浓度。血管内血液葡萄糖(IVBG)传感器系统一般利用包含低水平肝素的输液源防止用于患者样本血液葡萄糖测定的传感器组件的管路或任何死体积空间中发生凝固。延长暴露于肝素可导致肝素诱发的血小板减少(HIT)形成。概述下文呈现了一种或多种实施方式的简化概要，以提供对这种实施方式的基本了解。此概要不是对所有考虑的实施方式的广泛概述，并且既不是意图确定所有实施方式的关键或重要要素，也不意图描述任何或所有实施方式的范围。其目的仅在于以简化形式呈现一种或多种实施方式的一些概念作为后文所示更具体描述的前序。在第一实施方式中，提供了在应用传感器过程中防止或消除凝血或血栓的方法。该方法包括提供输液源，该输液源包含盐水基溶液、存在于盐水基溶液中的有效量的至少一种非肝素抗血栓剂；和提供静脉内分析物传感器，其适于与输液源流体连通，在此至少部分分析物传感器接触血液。盐水基溶液中存在的至少一种非肝素抗血栓剂的量足以在分析物传感器应用过程中防止或消除凝血或血栓。在第一实施方式的第一方面，至少一种非肝素抗血栓剂是柠檬酸盐、硫酸皮肤素、硫酸皮肤素和阳离子烷基苄基二甲基铵盐的复合物一其中烷基为6至22个碳原子一来匹卢定(Lepirudin)或达那肝素(Danaparoid)。在第二方面，单独或组合第一实施方式的前述一个或多个方面，该方法进一步包括存在于盐水基溶液中的一定量的至少一种抗微生物剂，其量足以在分析物传感器应用过程中防止或消除感染。在第三方面，单独或组合第一实施方式的前述一个或多个方面，至少一种抗微生物剂是滔罗定朽1檬酸盐(牛磺罗定朽1檬酸盐，taurolidine citrate)。在第四方面，单独或组合第一实施方式的前述一个或多个方面，该方法进一步包括提供适于安置分析物传感器的导管，其中至少一个导管表面经表面处理或表面涂布以减 少或消除凝血或血栓。在第五方面，单独或组合第一实施方式的前述一个或多个方面，该方法进一步包括提供适于接收分析物传感器的基座(housing)。在第六方面，单独或组合第一实施方式的前述一个或多个方面，该方法进一步包括提供适于接收分析物传感器的基座，其中至少一个基座表面经表面处理或表面涂布以减少或消除凝血或血栓。在第二实施方式中，提供了用于感知对象内目标分析物的系统。系统包含输液源，其包含存在于盐水基溶液中的一定量非肝素抗血栓剂，该量足以在应用中减少或防止凝血或血栓；和任选地，存在于盐水基溶液中的一定量抗微生物剂，该量足以在应用中减少或防止感染；和静脉内分析物传感器，其适于与输液源流体连通；和电耦合于传感器的控制器。在第二实施方式的第一方面，至少一种非肝素抗血栓剂是硫酸皮肤素、柠檬酸盐、来匹卢定或达那肝素。在第二方面，单独或组合第二实施方式的前述方面，至少一种抗微生物剂是滔罗定柠檬酸酯。在第三方面，单独或组合第二实施方式的一个或多个前述方面，系统进一步包含适于安置传感器的导管。在第四方面，单独或组合第二实施方式的一个或多个前述方面，至少一个导管表面经表面处理或表面涂布以减少或消除凝血或血栓。在第五方面，单独或组合第二实施方式的一个或多个前述方面，至少一个导管表面接触硫酸皮肤素和烷基苄基二甲基铵盐的复合物，其中烷基为烷基为6至22个碳原子。在第六方面，单独或组合第二实施方式的一个或多个前述方面，系统进一步包含适于接收葡萄糖传感器的基座。在第七方面，单独或组合第二实施方式的一个或多个前述方面，至少一个基座表面经表面处理或表面涂布以减少或消除凝血或血栓。在第八方面，单独或组合第二实施方式的一个或多个前述方面，至少一个基座表面接触硫酸皮肤素和烷基苄基二甲基铵盐的复合物，其中烷基具有6至22个碳原子。在第三实施方式中，提供了静脉内血液分析物传感器。分析物传感器包括静脉内分析物传感器，其具有被配置以接触血液的表面和硫酸皮肤素与阳离子烷基苄基二甲基铵盐的复合物抗血栓形成涂层；其中烷基具有6至22个碳原子；该涂层接触分析物传感器的至少部分表面。在第三实施方式的第一方面，复合物包含硬脂酰苄基二甲基铵(司拉氯铵，stearylalkonium)阳离子和硫酸皮肤素。在第二方面，单独或组合第三实施方式的任意前述方面，分析物传感器的表面包括膜，该膜包含亲水性聚合物和疏水性聚合物。在第四实施方式，提供了使静脉内血液分析物传感器无血栓形成的方法。该方法包括提供静脉内分析物传感器，其具有至少一个表面接触血液，和使分析物传感器的至少一个表面接触皮肤素和烷基苄基二甲基铵阳离子盐的复合物；其中烷基具有6至22个碳原子。在第四实施方式的第一方面，涂布步骤包括提供皮肤素复合物溶液，将该溶液施加于分析物传感器的至少一个表面，和使分析物传感器干燥以在其上形成涂层。在第五实施方式，提供了减少或消除对象内肝素诱发的血小板减少的方法。该方法包括提供静脉内血液分析物传感器，其具有至少一个表面接触血液，和使分析物传感器的至少一个表面接触皮肤素和烷基苄基二甲基铵阳离子盐的复合物；其中烷基具有6至22个碳原子。附图简述在已对本专利技术实施方式以通用术语由此进行描述后，现将参考附图，附图不必按比例绘制，并且其中图I是根据本文公开和描述的实施方式的血液葡萄糖监测系统的示意图；图2是根据本文公开和描述本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.03.03 US 61/310,2361.在静脉内传感器应用过程中防止或消除凝血或血栓的方法，所述方法包括 提供输液源，所述输液源包含 盐水基溶液； 存在于所述盐水基溶液中一定量的至少ー种非肝素抗血栓剂；和 提供适于与所述输液源流体连通的静脉内分析物传感器，其中至少部分所述分析物传感器接触血液； 其中存在于所述盐水基溶液中的至少ー种非肝素抗血栓剂的量足以在分析物传感器应用过程中防止或消除凝血或血栓。2.权利要求I所述的方法，其中所述至少ー种非肝素抗血栓剂是皮肤素盐与烷基苄基ニ甲基铵盐的复合物；其中烷基具有6至22个碳原子。3.权利要求I所述的方法，其中所述至少ー种非肝素抗血栓剂是硫酸皮肤素和烷基苄基ニ甲基铵盐的复合物，所述烷基苄基ニ甲基铵盐选自硬脂酰苄基ニ甲基氯铵、十四烧基节基ニ甲基氯铵(myristylalkonium chloride)、二十烧基节基ニ甲基氯铵(eicosanylalkonium chloride)和二十 ニ 烧基节基 ニ 甲基氯铵(docosylalkoniumchloride)中的至少一种。4.权利要求I所述的方法，其中所述至少ー种非肝素抗血栓剂是柠檬酸盐、滔罗定柠檬酸盐、硫酸皮肤素、来匹卢定或达那肝素中的至少ー种。5.权利要求1-4任一项所述的方法，进ー步包含存在于所述盐水基溶液中的一定量的至少ー种抗微生物剂，所述量足以在分析物传感器应用过程中防止或消除感染。6.权利要求5所述的方法，其中所述至少ー种抗微生物剂是滔罗定柠檬酸盐。7.权利要求1-4任一项或权利要求6所述的方法，进ー步包括提供适于安置所述分析物传感器的导管，其中所述导管和/或传感器的至少ー个表面经表面处理或表面涂布以减少或消除凝血或血栓。8.权利要求1-4任一项或权利要求6所述的方法，进ー步包括提供适于接收所述分析物传感器的基座，所述基座适于与导管、管路和所述输液源流体连接。9.权利要求8所述的方法，其中所述基座或管路的至少ー个表面经表面处理或表面涂布以减少或消除凝血或血栓。10.感知对象内目标分析物的系统，所述系统包含 输液源，所述输液源包含存在于盐水基溶液中的一定量非肝素抗血栓剂，所述非肝素抗血栓剂的量足以在应用过程中減少或防止凝血或血栓；和任选地，存在于所述盐水基溶液中的一定量抗微生物剂，所述抗微生物剂的量足以在应用过程中減少或防止感染；和 静脉内分析物传感器，其适于与所述输液源流体连通；和 控制器，其电连接于所述传感器。11.权利要求10所述的系统，其中所述至少ー种非肝素抗血栓剂是硫酸皮肤素、柠檬酸盐、来匹卢定或达那肝素。12.权利要求10所述的系统，其中所述至少ー种抗微生物剂是滔罗定柠檬酸盐。13.权利要求10-12任一项所述的系统，进一歩包含导管，所述导管被配置以安置所述传感器。14.权利要求10-12任一项所述的系统，进一歩包含与所述分析物传感器关联的涂层，所述涂层包含硫酸皮肤素与阳离子烷基苄基ニ甲基铵盐的复合物；其中所述烷基具有6至22个碳原子。15.权利要求14所述的系统，其中所述复合物包含硫酸皮肤素和烷基苄基ニ甲基铵盐，所述烷基苄基ニ甲基铵盐选自硬脂酰苄基ニ甲基氯铵、十四烷基苄基ニ甲基氯铵、二十烷基苄基ニ甲基氯铵和二十ニ烷基苄基ニ甲基氯铵的至少ー种。16.权利要求10-12任一...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·派提斯，J·欧林，E·帕斯特，K·郑，
申请(专利权)人：爱德华兹生命科学公司，
类型：发明
国别省市：