一种两亲性壳聚糖衍生物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种两亲性壳聚糖衍生物及其制备方法与应用。其结构式如式Ⅰ所示，式Ⅰ中，M表示疏水基团，T表示靶标配体基团，n为1200~4500的数；MCOOH选自下述至少一种：脱氧胆酸、叶酸、透明质酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸和脯氨酸；TCOOH选自下述至少一种：叶酸、表皮生长因子、转铁蛋白、核酸适体、抗体和寡聚多肽。本发明专利技术提供的壳聚糖衍生物在水溶液中能够自组装形成胶束，其疏水内核可以实现对疏水分子的包覆，其亲水外壳可以通过配体修饰特异地靶向特定部位。胶束的粒径、药物包覆效率及载药量及体内外释药行为均可通过改变亲疏水基团的比例加以调控。该衍生物合成条件温和简便，具有良好的生物相容性，生物可降解。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种两亲性壳聚糖衍生物及其制备方法与应用。
技术介绍
目前，用作药物载体的多功能聚合物胶束主要是生物相容性好的两亲聚合物分子，利用它们在水溶液中的自组装得到有载运功能的稳定胶束。通过药物分子或影像分子与胶束分子疏水内核之间的疏水-疏水相互作用，实现对功能分子的增溶、输运和对病变组织的成像示踪；另一方面，通过对胶束分子的亲水端进行靶向修饰可以实现胶束分子对病变组织的特异性识别，大大提高药效、降低毒副作用，或实现病变组织的高分辨成像、提高疾病检测灵敏度。 壳聚糖为代表的聚合物胶束由于生物相容性好、原料廉价易得、生物可降解、合成修饰简单而受到广泛关注。通过在壳聚糖骨架上同时引入亲水基和疏水基对壳聚糖进行有效改性，同时利用简单的酰胺化反应将靶向基团键合到壳聚糖分子骨架上，不仅可以实现对疏水药物的增溶包覆，而且还能完成其在体内的靶向输运，最大程度上减轻药物的毒副作用。通过调控壳聚糖两亲化过程中亲疏水基团的比例，可以实现对胶束的粒径、药物包覆效率及载药量及体内外释药行为的精确调控。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种两亲性壳聚糖衍生物及其制备方法与应用。本专利技术所提供的两亲性壳聚糖衍生物，其结构式如式I所示，

【技术保护点】
一种两亲性壳聚糖衍生物，其结构式如式Ⅰ所示，式Ⅰ中，M表示疏水基团，T表示靶标配体基团，n为1200~4500的数。FDA00001755984300011.jpg

【技术特征摘要】
1.一种两亲性壳聚糖衍生物，其结构式如式I所示，2.根据权利要求I所述的壳聚糖衍生物，其特征在于所述M选自MCOOH中的M基团，其中所述MCOOH选自下述至少一种脱氧胆酸、叶酸、透明质酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸和脯氨酸。3.根据权利要求I或2所述的壳聚糖衍生物，其特征在于所述T选自TCOOH中的T基团，所述TCOOH选自下述至少一种叶酸、表皮生长因子、转铁蛋白、核酸适体、抗体和寡聚多肽。4.权利要求1-3中任一所述壳聚糖衍生物的制备方法，包括如下步骤 (1)壳聚糖与MCOOH在(I-(3- 二甲氨基丙基))-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺存在的条件下进行反应得到式II所示化合物； 其中，MCOOH选自脱氧胆酸、叶酸、透明质酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸和脯氨酸中至少一种；η为120(Γ4500的数；5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于步骤(I)中，壳聚糖、MC00H、(1-(3-二甲氨基丙基))-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺的摩尔份数比为I :(1000 4000) :(500^2000) :(100...

【专利技术属性】
技术研发人员：万立骏，陈代钦，舒春英，王春儒，
申请(专利权)人：中国科学院化学研究所，
类型：发明
国别省市：