一种药物中间体的制备方法技术

本发明专利技术涉及阿利克仑关键中间体的制备方法技术领域。本发明专利技术所说的3-烷基-5-(4-烷基-5-氧代-四氢呋喃-2-基)吡咯烷-2-酮的制备方法包括，步骤a，以式(3)化合物为原料，在氯代试剂作用下，制备得到酰氯中间体；步骤b，将酰氯中间体在酸作用下，用芳烃催化，得目标产物。本发明专利技术方法操作简单，条件温和，不必催化氢化后，再关环制备内酰胺，可以直接由叠氮基同酰氯作用得到内酰胺化合物。与现有技术相比，避免使用重金属，且后处理简单，收率较高，具有很大的进步和优势。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及3-烷基-5-(4-烷基-5-氧代-四氢呋喃-2-基)吡咯烷-2-酮的制备方法

技术介绍
阿利克仑(商品名=Tekturna)是FDA批准的首个非肽类口服而具活性的肾素抑制剂，由诺华公司研制，2007年3月在美国上市。 如式⑴所示结构的化合物3-烷基-5-(4-烷基-5-氧代-四氢呋喃-2-基)吡咯烷-2-酮是合成阿利克仑的关键中间体。中国专利技术专利CN101679213报道，从式(2)经氧化环合可以得到式(I)化合物。

【技术保护点】
3？烷基？5？(4？烷基？5？氧代？四氢呋喃？2？基)吡咯烷？2？酮的制备方法，包括以下步骤：步骤a，以式(3)化合物为原料，在氯代试剂作用下，制备得到式(6)化合物：步骤b，将步骤a制备的式(6)化合物在酸作用下，用芳烃催化，得式(1)化合物FDA0000059929920000011.tif,FDA0000059929920000012.tif

【技术特征摘要】
1.3-烷基-5-(4-烷基-5-氧代-四氢呋喃-2-基)吡咯烷-2-酮的制备方法，包括以下步骤 步骤a，以式(3)化合物为原料，在氯代试剂作用下，制备得到式(6)化合物2.如权利要求I所述的3-烷基-5-(4-烷基-5-氧代-四氢呋喃-2-基)吡咯烷-2-酮的制备方法，其特征在于步骤a中，氯代试剂选自氯化亚砜、草酰氯、三氯化磷或五氯化磷。3.如权利要求I所述的3-烷基-5-(4-烷基-5-氧代-四氢呋喃-2-基)吡咯烷-2-酮的制备方法，其特征在于步骤b所说的酸为路易斯酸和质子酸。4.如权利要求3所述的3-烷基-5-(4-烷基-5-氧代-四氢呋喃-2-基)吡咯烷_2_酮的制备方法，其特征在于所说路易斯酸选自三氯化铝、二氯化锌、三氟化硼、四氯化锡和四氯化钛；质子酸选自氢氟酸、盐酸、硫酸、高氯酸、硼酸、三氟乙酸、甲磺酸、三氟甲磺酸和多聚磷酸。5.如权利要求4所述的3-烷基-5-(4-烷基-5-氧代-四氢呋喃-2-基)吡咯烷_2_酮的制备方法，其特征在于所说的路易斯酸选自三氯化铝和四氯化钛。6.如权利要求I所述的3-烷基-5-(4-烷基-5-氧代-四氢呋喃-2-基)吡咯烷-2-酮的制备方法，其特征在于步骤b所说的芳烃包括苯、甲苯、以及取代的苯。7.如权利要求6所述的3-烷基-5-(4-烷基-5-氧代-四氢呋喃-2-基)吡咯烷_2_酮的制备方法，其特征在于步骤b所说的取代苯为氯苯、二氯苯或氟苯。8.如权利要求6所述的3-烷基-5-(4-烷基-5-氧代-四氢呋喃-2-基)吡咯烷_2_酮的制备方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：翟宁，侯建，王国平，
申请(专利权)人：上海现代制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：