【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种。
技术介绍
阿莫曲坦(Almotriptan)，化学名为3_[2_( 二甲胺)乙基]_5_ (卩比咯烷-I-基磺酰甲基)-IH-吲哚，系西班牙艾美罗公司研发的5-HT1B/1D受体激动剂，用于治疗有或无先兆的偏头痛。结构式如下
【技术保护点】
制备抗偏头痛药物阿莫曲坦的方法，其特征在于，包括如下步骤：以N？保护？3，5？二取代吲哚衍生物为起始原料，分别脱除R1和R2，或者同时脱除R1和R2，然后从反应体系中收集阿莫曲坦；所述的N？保护？3，5？二取代吲哚衍生物的化学式如(1)所示；其中：R1代表N？保护基，优选的保护基为C6H5CH2、p？CH3C6H5SO2、CF3CO、CH(C6H5)2、CH2OCH2(C6H5)、CH2＝CHCH或CH2OCH2CH2Si(CH3)3；R2代表H或CN。FDA0000060810020000011.tif
【技术特征摘要】
1.制备抗偏头痛药物阿莫曲坦的方法，其特征在干，包括如下步骤以N-保护-3，5- ニ取代吲哚衍生物为起始原料，分别脱除R1和R2，或者同时脱除R1和R2，然后从反应体系中收集阿莫曲坦； 所述的N-保护-3，5-ニ取代吲哚衍生物的化学式如(I)所示； \2.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，所述的N-保护_3，5-ニ取代吲哚衍生物包括 III-I 2-[1_苄基-3-(2-ニ甲基氨こ基)-5-吲哚基]-2-磺酰基吡咯烷]こ腈、 II1-2 2-[I-三甲基硅こ氧甲基-3-(2- ニ甲基氨こ基)-5-吲哚基]-2-磺酰基吡咯烷]こ腈、 III-3 2-[1_三氟こ酰基-3-(2-ニ甲基氨こ基)-5-吲哚基]-2-磺酰基吡咯烷]乙月青、 III-42-[I-对甲苯磺酰基-3-(2-ニ甲基氨こ基)-5-吲哚基]-2-磺酰基吡咯烷]乙月青、 IV-I1-[1_苄基-3-(2-ニ甲基氨こ基)-5-吲哚基]甲磺酰基吡咯烷、 IV-2 1-[1_三甲基硅こ基氧甲基-3-(2-ニ甲基氨こ基)-5-吲哚基]甲磺酰基吡咯烧、 IV-3 1-[1_三氟こ酰基-3-(2-ニ甲基氨こ基)-5-吲哚基]甲磺酰基吡咯烷、 IV-4 1-[1_对甲苯磺酰基-3-(2-ニ甲基氨こ基)-5-吲哚基]甲磺酰基吡咯烷、3.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，分别脱除R1和R2的方法，包括如下步骤 (1)将式(I)所示的化合物，在溶剂A中，与碱的水溶液加热回流反应12 24h，然后收集脱除了 R2的式(I)所示的化合物； (2)然后在溶剂B中，将步骤(I)获得的产物，在催化剂存在下，_5°C 100°C反应，IOmin 24h，脱除式(I)所示的化合物的R1，再从反应产物中收集阿莫曲坦； 所述的催化剂选自路易斯酸、氢氧化锂、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾、叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇理、碳酸铯或氟化四丁基铵，当所述的催化剂选自叔丁醇钾四氢呋喃液时，通入氧气，20 35°C反应IO...
【专利技术属性】
技术研发人员：李建其，于圆圆，金华，王伟，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，
类型：发明
国别省市：
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