全反式维甲酸合成方法技术

全反式维甲酸的合成方法，以[3-甲基-5-(2，6，6-三甲基环己烯-1-基)-2，4-戊二烯]-三苯基膦盐和β-甲酰基巴豆酸为原料，在碱作用下发生WITTIG反应，然后加入钯化合物或铑化合物直接进行异构化反应，即得到所需全反式构型的产物。本方法反应的中间产物不需分离，且WITTIG反应和异构化反应这两步反应在一个容器中连续进行，操作简便，节约生产成本，适于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种全反式维甲酸的合成方法，具体涉及3，7_ 二甲基-9-(2，6，6-三甲基环己烯-I-基)-2，4，6，8全反式壬四烯酸的一种制备方法。专利技术背景3，7_ 二甲基-9-(2，6，6_三甲基环己烯-I-基)_2，4，6，8全反式壬四烯酸(式I化合物)是维生素A的代谢中间产物，广泛应用于银屑病和痤疮的治疗；目前又是治疗急性早幼粒细胞白血病、骨髓异常增生的首选药物。

【技术保护点】
式I化合物的制备方法，以[3？甲基？5？(2，6，6？三甲基环己烯？1？基)？2，4？戊二烯]？三苯基膦盐(式II)和β？甲酰基巴豆酸(式III)为原料，在碱作用下发生WITTIG反应；然后加入钯化合物或铑化合物进行异构化反应，得到所需全反式构型的产物式I；其特征为：1)WITTIG反应后不进行水解；2)WITTIG反应的产物不需分离，直接进行异构化反应，且WITTIG反应和异构化反应这两步反应在一个容器中连续进行；3)异构化反应前加酸调节反应液的pH值至5～10；式II中X选自Cl，Br或HS04。FDA0000061167900000011.tif

【技术特征摘要】
1.式I化合物的制备方法，以[3-甲基-5-(2,6,6-二甲基环己稀-I-基)-2,4-戍二烯]-三苯基膦盐(式II)和￠-甲酰基巴豆酸(式III)为原料，在碱作用下发生WITTIG反应；然后加入钯化合物或铑化合物进行异构化反应，得到所需全反式构型的产物式I ;其特征为 DWITTIG反应后不进行水解； 2)WITTIG反应的产物不需分离，直接进行异构化反应，且WITTIG反应和异构化反应这两步反应在一个容器中连续进行； 3)异构化反应前加酸调节反应液的pH值至5 10;2.根据权利要求I所述的方法，式II化合物与式III化合物用量的摩尔比为I 0. 8 I. 5。3.根据权利要求I所述的方法，所述碱为C1 C6烷醇的碱金属盐或金属氢氧化物。4.根据权利要求I所述的方法，异构化反应前加酸调节反应液的pH值至7 8;所述酸选自硫酸，盐酸，磷酸，氢溴酸、C1-C6的烷基酸。5.根据权利要求I所述的方法，所述钯化合物或铑化合物选自PdCl2,PdBr2, PdI2, PdF2,PdS, (CH3CN)2PdCl2, Pd(OAc)2, (PhCN)2PdCl2, Pd(NO3)4(NH...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓青均，王绍辉，朱强，杨玉金，
申请(专利权)人：重庆华邦胜凯制药有限公司，
类型：发明
国别省市：