一种丹参软胶囊的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种丹参软胶囊制剂的制备方法，将丹参提取物与甘油、聚乙二醇400充分混合，使丹参酮ⅡA等脂溶性成分溶解于液态基质中，起到了一定的增溶作用，提高了丹参脂溶性成分的生物利用度。在本发明专利技术的制备过程中，提供了一种制备丹参水溶性成分提取物的方法，采用大孔树脂分离技术，乙醇溶液洗脱后浓缩，喷雾干燥，得到的提取物中，总丹参酚酸类成分占总固体量的60%以上，其中主要酚酸类成分丹酚酸B的含量在45%～60%之间，丹参素含量控制在10%～20%之间。在提高丹参总酚酸收率的同时，控制丹参素的含量，使主要有效成分丹酚酸B的比例显著提高。安全有效、低毒环保，能够满足工业化生产需要，具有广泛且实际的应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种含有丹参提取物的软胶囊的制备方法，属于医药

技术介绍
丹参又名赤参，紫丹参，红根等。其有效成分主要包括两类脂溶性非醌色素类化合物，如丹参酮II A、丹参酮II B、隐丹参酮及其异构体和水溶性酚酸类成分，如丹酚酸B、原儿茶醛、丹参素等。其中丹参酮II A能增加冠脉血流量，改善缺氧后引起的心肌代谢紊乱，从而提高心肌耐缺氧的能力；能显著延长小鼠耐缺氧时间，减轻缺氧引起的心肌损伤，同时，改善心肌收缩力，促进心肌再生；还具有显著保护红细胞膜的作用。对动物心肌梗塞有缩小梗塞面积的效应。而丹参酚酸类成分具有明显的抗氧化作用，抑制血小板聚集，及抑制血栓形成的作用，并能延长缺氧条件下动物的存活时间。另外，丹酚酸类成分对心肌缺血再灌注损伤具有预防作用并对动脉粥样硬化具有防治作用。因此，丹参提取物所制成的制剂 被广泛应用于心脑血管疾病的治疗和预防领域。丹参酮II A等脂溶性成分在水溶液中溶解度差，以脂溶性成分为主要成分之一的丹参固体制剂如丹参片、丹参硬胶囊在口服后，丹参酮II A的溶出差，导致吸收不充分或吸收时间延长，生物利用度低，影响了丹参制剂的疗效。本专利技术提供了一种丹参软胶囊制剂的制备方法，将丹参提取物与甘油、聚乙二醇400充分混合，使丹参酮II A等脂溶性成分溶解于液态基质中，起到了一定的增溶作用。当软胶囊壳在体内崩解后，有效成分以液体状态直接释放，提高了丹参脂溶性成分的生物利用度。随着中药提取技术的不断发展，追求高含量有效成分的提取物已成为中药制剂过程中的主要目的之一。提取丹参水溶性成分的方法很多，传统方法(如《中国药典》2010年版一部丹参总酚酸提取物项下)为丹参药材加水煎煮后直接进行浓缩，减压干燥即得，所得提取物中含丹酚酸B不少于5%。丹参水溶性成分中，丹酚酸B为主要有效成分，而丹酚酸B的稳定性很差，随着水提液的放置、浓缩和干燥过程，酚酸类成分会分解和氧化破坏，造成提取物中丹酚酸B含量很低。申请号200610113897. 4公开了一种丹参有效部位标准提取物的制备方法，将水煎煮提取的水溶性丹酚酸类成分以乙酸乙酯纯化，所得提取物中丹酚酸B含量不小于35%。然而，乙酸乙酯作为一种化工用试剂，吸入后可致麻醉作用，导致急性肺水肿，肝、肾损害，误服者可产生恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状，在药品生产中应对其进行有机溶剂残留量的严格控制，以确保患者用药安全。申请号200610200604. 6公开了一种中药丹参的提取物及其制备方法，不仅使用乙酸乙酯萃取，还在提取液中加入了 Ca2+，Mg2+，Al3+，Zn2+，Ba2+，Cu2+等重金属离子使丹酚酸盐沉淀。虽然所得提取物中总丹参酚酸类成分占总固体量的60%-80%，然而其提取物存在重金属限量可能超标的风险，所得提取物不宜用于制备药品供患者使用。申请号200610170981. X公开的一种从丹参提取物中分离纯化丹酚酸B的方法。将丹参饮片粉碎、醇提、抽滤后的滤液减压浓缩得浓缩液，加水，用碱调pH值至7. 5，用乙醚萃取；水相用酸调节pH值至3，再用乙醚萃取，回收溶剂后得到丹参粗提物，再应用PH区带逆流色谱法分离制备高纯度的丹酚酸B。工艺中涉及抽滤、两次调节pH值、两次乙醚萃取，以及相应的浓缩工作，处理步骤繁杂，造成收率降低。而乙醚沸点低、易燃且其蒸气存在麻醉作用，回收过程中亦存在安全隐患。另外，区带逆流色谱法目前还停留在实验室阶段，其上样 量相对较小，单次制备量一般在百毫克以下，无法满足产业化需要，难以广泛应用。申请号200510037786公开了一种丹参提取物、其制备方法、药物制剂及检测方法，采用水加温提取丹参药材，调节PH后过滤提取液，过大孔树脂柱、水洗后50%-95%乙醇洗脱、洗脱液回收乙醇至尽、干燥后所得提取物制备丹参制剂。其制备的提取物含有丹参素28%-38%、原儿茶醛9%-18%，丹酚酸B 29%_38%。从有效成分含量的角度分析，该方法简便安全，所得提取物含量高，适合产业化生产，是一个具有实际应用价值的专利技术。然而，该专利技术所制备的丹参制剂中不含有丹参有效成分群之一的脂溶性成分，而且没有注重制备过程中丹酚酸B的稳定性问题。由于丹酚酸B是由3分子丹参素和I分子咖啡酸缩合形成的化合物，丹酚酸B在分解过程中会生成丹参素，造成丹参素含量增加，所得提取物中，丹参素与丹酚酸B的含量相当。本专利技术提供的软胶囊制备方法中，提供一种制备丹参水溶性成分提取物的方法，采用大孔树脂分离技术，乙醇溶液洗脱后浓缩，喷雾干燥，得到的提取物中，总丹参酚酸类成分占总固体量的60%以上，其中主要酚酸类成分丹酚酸B的含量在45%-60%之间，丹参素含量控制在10%-20%之间。在提高丹参总酚酸收率的同时，控制丹参素的含量，使主要有效成分丹酚酸B的比例显著提高。安全有效、低毒环保，能够满足工业化生产需要，具有广泛且实际的应用价值。
技术实现思路
本专利技术提供，包括如下步骤 (1)将丹参药材放入提取罐中，加乙醇溶液温浸，收集提取液，回收乙醇后浓缩、干燥，得含丹参脂溶性成分的丹参酮提取物； (2)药渣加水温浸，收集提取液，放冷，备用； (3)步骤(2)所得的提取液直接经大孔树脂上柱、洗脱、收集洗脱液浓缩、干燥，得含丹参水溶性成分的丹参总酚酸提取物，其中丹酚酸B的含量在45% 60%之间，丹参素含量在10% 20%之间； (4)将步骤(I)、(3)所得的提取物加入适当辅料预混合，用胶体磨进一步混匀，得药液备用; (5)取明胶、甘油、水，加入适当辅料，置容器中加热溶解，混匀，脱气后得囊皮溶液； (6)取上述药液和囊皮溶液，用软胶囊生产设备压制成型，干燥、抛光后即得。本专利技术所述步骤(I)中，使用乙醇溶液的浓度为80% 95%，优选85% 90%，使用量为药材用量的5 15倍，优选8 10倍，温浸的次数为I 3次，优选2次。本专利技术所述步骤(2)中，使用水的量为药材用量的5 15倍，优选6 8倍，温浸的次数为I 3次，优选2次。本专利技术所述步骤(I)和(2)中，温浸的温度为65°C 90°C，优选75°C，温浸的时间为O. 5 2. 5小时，优选I I. 5小时。本专利技术所述步骤(3)中大孔树脂选用HPD-100、HPD-400、HPD-600、D-001、D-101，AB-8，优选 D-IOl0本专利技术所述步骤(3)中大孔树脂的使用量按照丹参药材(Kg):大孔树脂(L)为I : I. O 1:2. O为宜，优选I : 1.5 I : 1.7。本专利技术所述步骤(3)中所用洗脱液为有机醇，优选乙醇，浓度为20% 50%，优选30% 40% ;洗脱液体积为1-3BV，优选I. 5-2BV ;流速为O. 5树脂床体积/小时(BV/h) 2树脂床体积/小时(BV/h)，优选O. 8 I. 2树脂床体积/小时(BV/h)。本专利技术所述步骤(3)中所述干燥为减压干燥、喷雾干燥、微波干燥，优选喷雾干燥和微波干燥。 本专利技术所述步骤(4)中所述适当辅料为适当的稀释剂、助悬齐U、稳定剂、防腐剂等，其中提取物与辅料的比例为40 200 100 500 20 50。本专利技术所述步骤(5)中所述明胶、甘油、水的比例为O.9 I. 2 O. 3 O. 5 O. 9 I. 5，所述适当辅料包括遮光剂、食用色素本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种丹参软胶囊的制备方法，包括如下步骤：（1）将丹参药材放入提取罐中，加乙醇溶液温浸，收集提取液，回收乙醇后浓缩、干燥，得含丹参脂溶性成分的丹参酮提取物；（2）药渣加水温浸，收集提取液，放冷，备用；（3）步骤（2）所得的提取液直接经大孔树脂上柱、洗脱、收集洗脱液浓缩、干燥，得含丹参水溶性成分的丹参总酚酸提取物，其中丹酚酸B的含量在45%～60%之间，丹参素含量在10%～20%之间；（4）将步骤（1）、（3）所得的提取物加入适当辅料预混合，用胶体磨进一步混匀，得药液备用；（5）取明胶、甘油、水，加入适当辅料，置容器中加热溶解，混匀，脱气后得囊皮溶液；（6）取上述药液和囊皮溶液，用软胶囊生产设备压制成型，干燥、抛光后即得。

【技术特征摘要】
1.一种丹参软胶囊的制备方法，包括如下步骤 (1)将丹参药材放入提取罐中，加乙醇溶液温浸，收集提取液，回收乙醇后浓缩、干燥，得含丹参脂溶性成分的丹参酮提取物； (2)药渣加水温浸，收集提取液，放冷，备用； (3)步骤(2)所得的提取液直接经大孔树脂上柱、洗脱、收集洗脱液浓缩、干燥，得含丹参水溶性成分的丹参总酚酸提取物，其中丹酚酸B的含量在45% 60%之间，丹参素含量在10% 20%之间； (4)将步骤(I)、(3)所得的提取物加入适当辅料预混合，用胶体磨进一步混匀，得药液备用; (5)取明胶、甘油、水，加入适当辅料，置容器中加热溶解，混匀，脱气后得囊皮溶液； (6)取上述药液和囊皮溶液，用软胶囊生产设备压制成型，干燥、抛光后即得。2.根据权利要求I所述丹参软胶囊的制备方法步骤(I)中，使用乙醇溶液的浓度为80% 95%，优选85% 90%，使用量为药材用量的5 15倍，优选8 10倍，温浸的次数为I 3次，优选2次。3.根据权利要求I所述丹参软胶囊的制备方法步骤(2)中，使用水的量为药材用量的5 15倍，优选6 8倍，温浸的次数为I 3次，优选2次。4.根据权利要求I所述丹参软胶囊的制备方法步骤(I)和(2)中，温浸的温度为65°C 90°C，优选75°C，温浸的时间为O. 5 2. 5小时，...

【专利技术属性】
技术研发人员：房丽娜，王艳，戴凌松，刘晓吉，
申请(专利权)人：辽宁盛生医药集团有限公司，
类型：发明
国别省市：