帕立骨化醇的脂肪乳及其制剂和制备方法技术

一种帕立骨化醇的脂肪乳，含有注射用油、乳化剂、稳定剂、等渗调节剂、pH调节剂；乳滴的平均粒径为50nm～1000nm。所述的脂肪乳可制备成注射乳剂、冻干乳剂或胶囊。其中注射剂不使用有机溶剂，可减少注射时对血管的刺激性，还可避免有机溶剂造成的注射液包材的杂质浸出，确保产品的质量和安全，降低产品质量控制的难度。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种帕立骨化醇的新剂型，特别是涉及帕立骨化醇的脂肪乳，及用此脂肪乳制备的制剂。本专利技术还涉及上述脂肪乳及其制剂的制备方法。
技术介绍
帕立骨化醇(Paricalcitol),化学名(IR，3R)_5_-7a-methyl_2，3，3a，5，6，7-hexahydro-lH-inden-4-ylidene] ethylidene] cyclohexane-1, 3-diol，结构式如下权利要求1.一种帕立骨化醇的脂肪乳,含有以下成分(W/W):帕立骨化醇0. 0001% 0. 001%，注射用油5% 30%，乳化剂0. 5% 5%，稳定剂0 3%，等渗调节剂0. 1% 15%，pH调节剂；乳滴的平均粒径为50nm IOOOnm ； 所述注射用油选自植物油、动物油、改性油中的一种或两种以上任意比例的混合物；其中，植物油选自注射用大豆油、麻油、红花油、玉米油、棉籽油、茶油、椰子油、橄榄油；动物油选自鱼油、海狗油、海狸油；改性油选自中链甘油三酸酯、结构三酰甘油； 所述乳化剂选自大豆磷酯、蛋黄卵磷酯、胆固醇、泊洛沙姆F-68、聚乙二醇硬脂酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、乙酸单甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油、氢化蓖麻油中的一种或两种以上任意比例的混合物； 所述稳定剂选自油酸、油酸钠、胆酸、胆酸钠、脱氧胆酸、脱氧胆酸钠中的两种或两种以上任意比例的混合物； 所述等渗调节剂选自甘油、甘露醇、山梨醇、木糖醇、葡萄糖中的一种或两种以上任意比例的混合物； 所述PH调节剂选自氢氧化钠、枸椽酸钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、碱性氨基酸中的一种或两种以上任意比例的混合物；pH调节剂用量为调节脂肪乳pH至4 9。2.权利要求I所述的脂肪乳，含帕立骨化醇0.0001% 0. 0005% (W/W)； 所述注射用油选自注射用大豆油、玉米油、橄榄油、鱼油、中链甘油三酸酯、结构三酰甘油中的一种或两种以上任意比例的混合物； 所述乳化剂选自大豆磷酯、蛋黄卵磷酯、泊洛沙姆F-68、聚乙二醇硬脂酸酯、乙酸单甘油酯中的一种或两种以上任意比例的混合物； 所述等渗调节剂选自甘油、甘露醇、山梨醇、木糖醇中的一种或两种以上任意比例的混合物。3.权利要求I所述的脂肪乳，所述注射用油选自注射用大豆油、中链甘油三酸酯或两者的混合物，所述混合物中大豆油、中链甘油三酸酯的用量比(W/W)为0. 5 2 I ； 所述乳化剂选自蛋黄卵磷酯和泊洛沙姆F-68的混合物，且蛋黄卵磷酯和泊洛沙姆F-68的用量比(W/W)为I 10 I ； 所述稳定剂选自以下任意一组油酸+油酸钠、胆酸+胆酸钠，或脱氧胆酸+脱氧胆酸钠； 所述等渗调节剂是甘油；所述PH调节剂是氢氧化钠； 乳滴的平均粒径为50nm 400nm。4.权利要求I 3中任一所述的脂肪乳，各成分的含量(W/W)为帕立骨化醇0. 0002 % 0. 0005 %，注射用油10 % 20 %，乳化剂I % 2 %，稳定剂0. 03 % 0. I % ;用于制备注射乳剂的脂肪乳中等渗调节剂为3% 15% ;用于制备冻干乳剂的脂肪乳中等渗调节剂为0. 1% 3%。5.用权利要求I 3中任一所述的脂肪乳制备的制剂，是注射乳剂、冻干乳剂或胶囊。6.用权利要求4所述的脂肪乳制备的制剂，是注射乳剂、冻干乳剂或胶囊。7.权利要求I所述的脂肪乳，含有10% 40%(W/W)的冻干保护剂，所述冻干保护剂选自葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、蔗糖、海藻糖、麦芽糖、右旋糖苷、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇中的一种或两种以上任意比例的混合物。8.—种帕立骨化醇脂肪乳的制备方法，包括以下步骤 a)将帕立骨化醇均匀分散于注射用油中形成油相； b)将等渗调节剂溶于注射用水中形成水相； c)将乳化剂和稳定剂分散于上述水相中，或将乳化剂和稳定剂分散于上述油相中； d)将上述油相与上述水相混合，在40°C 90°C恒温条件下高速机械分散，形成乳状液； e)在上述乳状液中加入pH调节剂，将pH值调节为4 9，形成初乳； f)在上述初乳中加入注射用水定容，进行高压均质化，得到均匀的脂肪乳，所述高压均质化中的压力为400bar 4000bar。9.一种帕立骨化醇冻干乳剂的制备方法，按权利要求8所述的制备方法，在以下三个时机中选择任一时机加入冻干保护剂，制成冻干乳剂 1)步骤e)形成初乳之后、进行步骤f)之前； 2)步骤f)中，高压均质化之前； 3)步骤f)中，高压均质化之后。10.一种帕立骨化醇注射乳剂的制备方法，将按权利要求8所述制备方法得到的帕立骨化醇脂肪乳分装，充氮，封口，热压灭菌。全文摘要一种帕立骨化醇的脂肪乳，含有注射用油、乳化剂、稳定剂、等渗调节剂、pH调节剂；乳滴的平均粒径为50nm～1000nm。所述的脂肪乳可制备成注射乳剂、冻干乳剂或胶囊。其中注射剂不使用有机溶剂，可减少注射时对血管的刺激性，还可避免有机溶剂造成的注射液包材的杂质浸出，确保产品的质量和安全，降低产品质量控制的难度。文档编号A61K9/107GK102772364SQ20111012445公开日2012年11月14日 申请日期2011年5月13日 优先权日2011年5月13日专利技术者兰洁, 朱学琳 申请人:重庆华邦制药股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种帕立骨化醇的脂肪乳，含有以下成分(W/W)：帕立骨化醇0.0001％～0.001％，注射用油5％～30％，乳化剂0.5％～5％，稳定剂0～3％，等渗调节剂0.1％～15％，pH调节剂；乳滴的平均粒径为50nm～1000nm；所述注射用油选自植物油、动物油、改性油中的一种或两种以上任意比例的混合物；其中，植物油选自注射用大豆油、麻油、红花油、玉米油、棉籽油、茶油、椰子油、橄榄油；动物油选自鱼油、海狗油、海狸油；改性油选自中链甘油三酸酯、结构三酰甘油；所述乳化剂选自大豆磷酯、蛋黄卵磷酯、胆固醇、泊洛沙姆F？68、聚乙二醇硬脂酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、乙酸单甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油、氢化蓖麻油中的一种或两种以上任意比例的混合物；所述稳定剂选自油酸、油酸钠、胆酸、胆酸钠、脱氧胆酸、脱氧胆酸钠中的两种或两种以上任意比例的混合物；所述等渗调节剂选自甘油、甘露醇、山梨醇、木糖醇、葡萄糖中的一种或两种以上任意比例的混合物；所述pH调节剂选自氢氧化钠、枸椽酸钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、碱性氨基酸中的一种或两种以上任意比例的混合物；pH调节剂用量为调节脂肪乳pH至4～9。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：朱学琳，兰洁，
申请(专利权)人：重庆华邦制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：