替普瑞酮防治吗啡所致的肝脏损伤的用途制造技术

本发明专利技术涉及替普瑞酮在制备防治吗啡所致的肝脏损伤的药物中的新用途，本发明专利技术公开了替普瑞酮可以保护肝脏细胞免受吗啡的毒害，可以抑制吗啡引起的细胞凋亡，减弱吗啡所致的脂质过氧化损伤，替普瑞酮可用于吗啡所致的肝脏损伤的预防与治疗。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种替普瑞酮的新用途，具体是替普瑞酮在制备预防吗啡所致的肝脏损伤的药物中的应用，属于医药

技术介绍
阿片类药物的滥用已经成为国内外关注的严重的社会问题。吗啡作为一种强有效的镇痛剂常用于治疗急性和慢性疼痛，是阿片类药物的一种。但长期应用吗啡会导致多个系统和器官的细胞死亡和凋亡，其临床应用受到很大的限制(Nestler EJ, AghajanianGK. Molecular and cellular basis of addiction. Science. 1997 ；278 :58-63. Yin D，Mufson RA, Wang R，Shi Y. Fas- Mediated cell death promoted by opioids. Nature. 1999; 397-218. Hu S， ShengWSj Lokensgard JRj Peterson PK. Morphine induces apoptosis of human microgliaand neurons. Neuropharmacology. 2002 ；42 :829—836.)。其中，吗啡对肝脏的损害是显著而又严重的，这已是为医学界所证实的事实。寻找保护吗啡所致的肝脏损伤的药物对于降低吗啡的副作用及更广泛地应用吗啡具有重要的意义。替普瑞丽(geranylgeranylacetone，GGA),即6，10，14，18-四甲基-5，9，13，17-十九烷四烯-2-酮的单顺式和全反式异构体的混合物，现已被广泛应用于消化道溃疡的治疗中。近年研究发现，GGA对光损伤、缺血性肾衰竭、癫痫和脑梗塞等疾病具有防治作用(Tanito M, Kwon Y. W, Kondo N，Bai J, Masutani H，Nakamura H，Fujii J, OhiraA, Yodoi J. Cytoprotective effects of geranylgeranylacetone against retinalphotooxidative damage, J Neurosci 2005; 25， 2396—404; Suzuki S， MaruyamaS, Sato W, Morita Y，Sato F，Miki Y，Kato S，Katsuno M，Sobue G，Yuzawa Y，Matsuo S. geranylgeranylacetone ameliorates ischemic acute renal failure viainduction of Hsp70. Kidney Int 2005;67:2210-20; Fujiki M， Kobayashi H， Inoue R，Tatsuya R， Ishii K. Single oral dose of geranylgeranylacetone for protectionagainst delayed neuronal death induced by transient ischemia. Brain Res2004;1020:210-213; Yasuda H， Shichinohe H， Kuroda S， Ishikawa T， Iwasaki Y.Neuroprotective effect of a heat shock protein inducer, geranylgeranylacetonein permanent focal cerebral ischemia. Brain Res 2005; 1032:176-182)。替普瑞酮是否可以用于防治吗啡所致的肝脏损伤尚未见报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种替普瑞酮的新用途，即替普瑞酮在制备预防吗啡所致的肝脏损伤药物中的应用。本专利技术所述的应用是以替普瑞酮为活性成分在制备预防和/或治疗吗啡所致的肝脏损伤的的作用。本专利技术所述应用中还可以加入一种或多种药物上可接受的辅料，所述辅料包括药学领域常规的填充剂、稀释剂、粘合剂、赋形剂、吸收促进剂、填充剂、表面活性剂和稳定剂等，必要时还可加入香味剂、色素和甜味剂等。本专利技术所述应用除制成胶囊外，还可以制成丸齐IJ、粉剂、片齐IJ、粒剂、口服液和注射液等多种形式。本专利技术动物实验结果显示(I)预先口服GGA，2小时后注射吗啡，连续7天后，检测小鼠肝脏细胞内pro-caspase-9的表达情况。发现预先口服一定浓度的GGA,能够抑制吗啡导致的caspase-9的激活；(2)预先口服GGA，2小时后注射吗啡，连续7天后，检测小鼠肝脏细胞内caspase-3的表达情况，发现预先口服一定浓度的GGA，能够抑制吗啡导致的caspase-3的激活；(3)预先口服GGA，2小时后注射吗啡，连续7天后，检测小鼠肝脏细胞内丙二醛(MDA)的表达水平，发现预先口服一定浓度的GGA，能够抑制吗啡导致的丙二醛(MDA)的增加；上述实验结果表明在肝脏中GGA可以抑制吗啡所致的细胞凋亡和脂质过氧化损伤。因此，替普瑞酮可用于防治吗啡所致的肝脏损伤。 由于替普瑞酮在制备防治吗啡所致的肝脏损伤的药物中的作用是首次发现，因此，无论是GGA单独使用为活性成分制成的药剂，还是利用GGA防治吗啡所致的肝脏损伤的作用与其他活性成分配合使用制成的药剂，均在本专利的保护范围之内。本专利技术的药物具有以下优点(1)疗效显著；(2)安全性高；(3)价格低廉，可以减轻病人的经济负担。(4)老药新用，无需进行临床药物毒性的实验。附图说明图I是替普瑞酮在肝脏中抑制吗啡所致的caspase-9的激活的实验分析结果。图2是替普瑞酮在肝脏中抑制吗啡所致的caspase-3的激活的实验分析结果。图3是替普瑞酮在肝脏中抑制吗啡所致的丙二醛(MDA)的增加的实验分析结果。图中为不添加，“ + ”为添加。具体实施例方式下面通过附图和实施例对本专利技术作进一步详细说明，但本专利技术保护范围不局限于所述内容。本专利技术实施例中所用方法如无特别说明均为常规方法，本专利技术实施例中使用的细胞、试剂、材料取材、蛋白提取方法、蛋白免疫印迹法检测肝脏方法如下 I、实验动物=SPF级C57BL/6小鼠，雄性，6_7周龄，体重22_25g，由重庆医科大学实验动物中心提供；小鼠单笼隔离饲养，饲喂专用饲料，自由饮食和饮水。2、药品替普瑞酮(日本卫材公司生产，分子量330. 55)，盐酸吗啡注射液(东北制药集团公司沈阳第一制药厂)，丙二醒(MDA) ELISA试剂盒(美国RD公司),抗caspase-9抗体和抗caspase-3抗体(美国Santa Cruz公司)。3、组织取材方法小鼠猝死后，用生理盐水进行灌流，然后取出小鼠的肝脏组织，液氮冷冻后，-80°C保存。4、蛋白提取将肝脏组织在冰浴下匀浆，并加入700微升的细胞裂解液(150 mMNaCl,0. 5% NP-40,IOmM Tris-HCl, pH 7. 2,0. ImM PMSF，2ug/ml aprotinin,200ug/mlNaN3),然后转移到离心管中，冰浴下放置裂解30min (中间振荡2 3次)，4°C下15000 rpm离心15min，转上清至新离心管中，-80°C保存。5、本文档来自技高网...

【技术保护点】
替普瑞酮在制备防治吗啡所致的肝脏损伤的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.替普瑞酮在制备防治吗啡所...

【专利技术属性】
技术研发人员：白洁，罗富成，梁敏，赵璐，
申请(专利权)人：昆明理工大学，
类型：发明
国别省市：