本发明专利技术旨在提供用于有效且便利地治疗体内增殖能力差的角膜内皮细胞受损的疾病的手段。本发明专利技术提供了用于角膜内皮功能障碍的包含作为活性成分的(R)-(+)-N-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-4-(1-氨乙基)苯甲酰胺或其药理学上可接受的盐(化合物(Ia))的治疗剂，包含化合物(Ia)的用于促进角膜内皮细胞粘着的药剂，包含所述用于促进粘着的药剂的用于角膜内皮细胞的培养基，包含角膜内皮细胞、支架和化合物(Ia)的用于角膜内皮移植术的植入物，以及包括使用所述培养基培养角膜内皮细胞的步骤的角膜内皮制剂的生产方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于角膜内皮功能障碍的治疗剂。特别地，本专利技术所述用于角膜内皮功能障碍的治疗剂用于愈合角膜内皮的伤ロ或者角膜内皮细胞的粘着、維持或者保存。
技术介绍
当从角膜(眼球最前部的透明组织)进入的光到达视网膜以刺激视网膜神经元细胞时，视觉信息被识别，且所发展的电信号经由视神经传递到大脑的视皮质。为了具有良好的视敏度，角膜需要是透明的。角膜的透明度通过维持角膜上皮、基质和内皮的3-层状结构的内环境稳定来保持。其中，角膜内皮细胞将角膜的含水量保持在恒定水平，并且是維持角膜透明度的重要细胞。然而，人角膜的内皮细胞的体内増殖能力差，并且由于疾病、创伤和眼科手术损伤会遭受不可逆的角膜内皮功能性障碍。已经有报导说，在培养的角膜内皮细胞中，选择性Rho激酶(ROCK)抑制剂， Y-27632，具有促进细胞粘着的效果(非专利文献I)。此外，已经有报导说在兔角膜内皮伤ロ愈合模型中IOmM Y-27632滴注促进角膜内皮的伤ロ愈合(非专利文献2)。对于Rho激酶抑制剂，Y-27632和法舒地尔(Fasudil)，已经报导了体外作用，如 1)角膜内皮细胞培养(兔、猴子等等)， 2)促进培养的猴子角膜内皮细胞中的细胞粘着， 3)推进培养的猴子角膜内皮细胞中的细胞周期， 4)抑制培养的猴子角膜内皮细胞的细胞凋亡，以及 5)将培养的角膜内皮细胞用于需要角膜内皮移植术的疾病治疗的潜在应用(专利文献I)。专利文献I没有描述Y-27632和法舒地尔的体内作用。此外，除了 Y-27632和法舒地尔外的Rho激酶抑制剂对角膜内皮细胞影响未被考虑。专利文献I :W02009/028631 非专利文献 I :0kumura N，等，Invest Ophthalmol Vis Sci. 2009, 50 (8)p.3680-7非专利文献 2 :Invest Ophthalmol Vis Sci. 2009, 50: E-Abstract 1817。
技术实现思路
技术问题 本专利技术的目的是提供用于有效且便利地治疗体内増殖能力差的角膜内皮细胞受损的疾病的手段。问题的解决方案 本专利技术的专利技术人针对以上问题进行了深入细致的研究，并发现Rho激酶抑制剂中的特定化合物在小剂量或低浓度时可以治疗角膜内皮的伤ロ。此外，本专利技术的专利技术人发现，即使在以显著低于常规Rho激酶抑制剂的浓度经由角膜上皮的局部滴注给药到身体上时，该化合物仍能显示出足够的伤ロ愈合效果，并成功地将所述化合物应用于供角膜内皮移植术的植入物、角膜内皮制剂等等，由此完成了本专利技术。因此，本专利技术如下所述。用于角膜内皮功能障碍的治疗剂，包含作为活性成分的以下式(I)所示的化合物或者其药理学上可接受的盐(以下称为化合物(I))权利要求1.用于角膜内皮功能障碍的治疗剂，其包含作为活性成分的(R)-⑴-N-(1H-吡咯并吡啶-4-基)-4-(1-氨乙基)苯甲酰胺或其药理学上可接受的盐。2.根据权利要求I的治疗剂，其为滴眼剂。3.用于促进角膜内皮细胞粘着的药剂，其包含(R)-(+)_N-(lH-吡咯并吡啶-4-基)-4-(1-氨乙基)苯甲酰胺或其药理学上可接受的盐。4.用于角膜内皮细胞的培养基，其包含权利要求3的药剂。5.用于角膜内皮移植术的植入物，其包含 A)角膜内皮细胞， B)支架，和 C)(R)-(+)_N-(lH-吡咯并吡啶-4-基)-4-(I-氨乙基)苯甲酰胺或其药理学上可接受的盐。6.根据权利要求5的植入物，其中所述角膜内皮细胞源自人。7.生产角膜内皮制剂的方法，其包括用包含(R)-(+)_N-(lH-吡咯并吡啶-4-基)-4- (I-氨乙基)苯甲酰胺或其药理学上可接受的盐的培养基培养角膜内皮细胞的步骤。8.根据权利要求7的生产方法，其中所述角膜内皮细胞源自人。9.治疗角膜内皮功能障碍的方法，其包括提供各自包含(R)-(+)_N-(lH-吡咯并吡啶-4-基)-4-(1-氨乙基)苯甲酰胺或其药理学上可接受的盐的角膜内皮制剂和/或用于角膜内皮移植术的植入物的步骤，以及将所述角膜内皮制剂和/或所述用于角膜内皮移植术的植入物移植到需要角膜内皮移植术的对象的步骤。10.根据权利要求9的方法，其中所述角膜内皮细胞源自人。11.治疗角膜内皮功能障碍的方法，其包括对需要角膜内皮伤口愈合的对象给药有效量的(R)-(+)_N-(lH-吡咯并吡啶-4-基)-4-(I-氨乙基)苯甲酰胺或其药理学上可接受的盐的步骤。12.根据权利要求11的方法，其中所述给药步骤为局部滴注。13.(R)-(+)_N-(lH-吡咯并吡啶-4-基)-4-(1-氨乙基)苯甲酰胺或其药理学上可接受的盐在生产用于角膜内皮功能障碍的治疗剂中的用途。14.根据权利要求13所述的用途，其中所述治疗剂为滴眼剂。15.(R)-(+)_N-(lH-吡咯并吡啶-4-基)-4-(1-氨乙基)苯甲酰胺或其药理学上可接受的盐在生产用于促进角膜内皮细胞粘着的药剂中的用途。16.(R)-⑴-N-(1H-吡咯并吡啶-4-基)-4-(1-氨乙基)苯甲酰胺或其药理学上可接受的盐在生产用于角膜内皮细胞的培养基中的用途。17.A)角膜内皮细胞， B)支架，和 C)(R)-(+)_N-(lH-吡咯并吡啶-4-基)-4-(1-氨乙基)苯甲酰胺或其药理学上可接受的盐在生产用于角膜内皮移植术的植入物中的用途。18.根据权利要求17的用途，其中所述角膜内皮细胞源自人。19.通过权利要求7或8的生产方法得到的角膜内皮制剂。全文摘要本专利技术旨在提供用于有效且便利地治疗体内增殖能力差的角膜内皮细胞受损的疾病的手段。本专利技术提供了用于角膜内皮功能障碍的包含作为活性成分的(R)-(+)-N-(1H-吡咯并吡啶-4-基)-4-(1-氨乙基)苯甲酰胺<Y-39983>或其药理学上可接受的盐(化合物(Ia))的治疗剂，包含化合物(Ia)的用于促进角膜内皮细胞粘着的药剂，包含所述用于促进粘着的药剂的用于角膜内皮细胞的培养基，包含角膜内皮细胞、支架和化合物(Ia)的用于角膜内皮移植术的植入物，以及包括使用所述培养基培养角膜内皮细胞的步骤的角膜内皮制剂的生产方法。文档编号A61P43/00GK102770136SQ20108006492公开日2012年11月7日 申请日期2010年12月28日 优先权日2009年12月29日专利技术者喜田彻郎, 坂本雄二, 樽井毅, 高桥浩昭 申请人:千寿制药株式会社, 田边三菱制药株式会社本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：高桥浩昭，坂本雄二，喜田彻郎，樽井毅，
申请(专利权)人：千寿制药株式会社，田边三菱制药株式会社，
类型：发明
国别省市：
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