γ分泌酶调节物制造技术

本发明专利技术涉及式(I)的化合物，其中R1/R1’彼此独立地是氢、卤素、低级烷氧基或氰基；R2是低级烷基、卤素、低级烷氧基、卤素取代的低级烷基、卤素取代的低级烷氧基、OR取代的低级烷基、＝O、-C(O)O-低级烷基、-C(O)NH-低级烷基、氰基、CH2-O-低级烷基、环烷基、NRR’，或是任选被卤素取代的-O-(CH2)o-苯基，或是任选被一个、两个或三个选自以下各项的取代基取代的-(CH2)o-苯基：卤素、-(CH2)o-氰基、低级烷基、卤素取代的低级烷基、羟基取代的低级烷基、C(O)H、-CH2-NH2-、-CH2-NH-C(O)O-低级烷基、-CH2-NH-C(O)-低级烷基、-CH2-NH-低级烷基、-CH2-NH-S(O)2-低级烷基、低级烷氧基或卤素取代的低级烷氧基，或是-(CH2)o-环烷基，或是-(CH2)o-杂环烷基，其任选被卤素、CF3、低级烷基、-CH2CN、-C(O)-低级烷基、-C(O)O-低级烷基或S(O)2-低级烷基取代，或是选自由呋喃基、吡嗪基、吡啶基、苯并唑基或苯并咪唑基组成的组的杂芳基，其任选被低级烷基取代，或是4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]嗪，R和R’彼此独立地是氢或低级烷基，并且o是0或1；R3可以出现一次或两次并且是低级烷基；A是式a)、b)、c)、d)、e)、f)、h)、i)、j)和式k)；R2’是氢、低级烷基、卤素取代的低级烷基、C(O)-低级烷基、S(O)2-低级烷基或任选被卤素取代的苯基；式(I)中的杂芳基是5或6元含N、S或O的杂芳基；n是0、1、2或3；如果n是2或3，则R2可以相同或不同；或者涉及它们的药物活性酸加成盐。本发明专利技术的式(I)的化合物是淀粉样蛋白β的调节物并因此，它们可以用于治疗或预防与β淀粉样蛋白在脑部的沉积相关的疾病，尤其是阿尔茨海默病，以及其他疾病诸如脑淀粉样血管病、遗传性脑出血伴淀粉样变性、荷兰型(HCHWA-D)、多发性脑梗塞痴呆、拳击手痴呆和唐氏综合征。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】Y分泌酶调节物本专利技术涉及式I的化合物权利要求1.式I的化合物2.根据权利要求I的式I的化合物，其中式(I)中的杂芳基是咪唑基、嘧啶基或吡啶基。3.根据权利要求I或2中任一项的式I的化合物，其中A是环a)。4.根据权利要求3的式I的化合物，其中所述化合物是 5-(8-甲氧基-5-苯基-三唑并吡啶_2_基氨基)-2-(4-甲基-咪唑-I-基)-节腈， -(5-苯基-三唑并吡唆~2~基)-胺， 三唑并吡啶_2_基]--胺， 三唑并吡啶_2_基]--胺， -(5-吡咯烷-I-基-三唑并卩比唳-2-基)_胺， -(5-丙基-三唑并吡唆~2~基)-胺， -(5-三氟甲基-三唑并卩比唳-2-基)-胺， 三唑并吡啶_2_基]--胺， -(5-吗啉-4-基-三唑并卩比唳-2-基)-胺， 三唑并吡啶-2-基]--胺， (5,6-二甲基_三唑并吡啶-2-基)--胺， 8-(4-氟苯基)-N-(3-甲氧基-4-(2-甲基吡啶-4-基)苯基)-三唑并卩比唳-2-胺， 5-(4-氟苯基)-N-(3-甲氧基-4-(2-甲基吡啶-4-基)苯基)-三唑并卩比唳-2-胺， 三唑并吡啶_2_基]--胺， 三唑并吡啶_2_基]--胺， 三唑并吡啶_2_基]--胺， 三唑并吡啶_2_基]--胺， 三唑并吡啶_2_基]--胺，8-(2，4-二氟苯基)-N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-6_甲基-三唑并吡啶-2-胺， 8-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)-N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-6-甲基-三唑并吡啶-2-胺， 8-(4-氟-3-甲基苯基)-N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-6_甲基-三唑并吡啶-2-胺， 2-氟-5-(2-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基氨基)-6-甲基-三唑并吡啶-8-基)苄腈， 8-(3，4-二氟苯基)-N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-6-(三氟甲基)-三唑并吡啶-2-胺， 6-氯-8-(3，4-二氟苯基)-N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-三唑并吡啶-2-胺， N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-6-甲基-8-(4-吗啉代苯基)-三唑并吡啶-2-胺， 2-(4-(2-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基氨基)-6-甲基-三唑并吡啶-8-基)苯基)乙腈， 8-(2，4-二甲氧基苯基)-N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-6_甲基-三唑并吡啶-2-胺， 8-(3，4-二氟苯基)-6-氟-N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-三唑并吡啶-2-胺， 8-(2-氯-4-氟苯基)-6-氟-N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-三唑并吡啶-2-胺， N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-6-甲基-8-(2-甲基苯并囉唑-6-基)-三唑并吡啶-2-胺， N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-6-甲基-8-(1-甲基-IH-苯并咪唑-6-基)-三唑并吡啶_2_胺， N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-6-甲基-8-(4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并 噁嗪-7-基)-三唑并吡啶_2_胺， 2-(2-氟-4-(2-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基氨基)-6_甲基-三唑并吡啶-8-基)苯基)丙-2-醇， 5-氯-2-(2-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基氨基)-6-甲基-三唑并吡啶-8-基)苯甲醛， (5-氯-2-(2-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基氨基)-6_甲基-三唑并吡啶-8-基)苯基)甲醇， 3-(2-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基氨基)-6-甲基-三唑并吡啶-8-基)苄基氨基甲酸叔丁酯， 4-(2-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基氨基)-6-甲基-三唑并吡啶-8-基)-5，6-二氢吡啶-I (2H)-甲酸叔丁酯， 8-(3-(氨基甲基)苯基)-N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-6_甲基-三唑并吡啶-2-胺二盐酸盐， N-(3-(2-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基氨基)-6-甲基-三唑并吡啶-8-基)苄基)甲磺酰胺， N-(3-(2-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基氨基)-6-甲基-三唑并吡啶-8-基)苄基)乙酰胺， N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-6-甲基-8-(1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)_三唑并吡啶-2-胺， N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-8-吗啉代_三唑并卩比唳-2-胺， 4-(2-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基氨基)-6-甲基-三唑并吡啶-8-基)-5，6-二氢吡啶-I (2H)-甲酸乙酯， 2-(4-(2-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基氨基)-6-甲基-三唑并吡啶-8-基)-5，6_ 二氢吡啶-1(2H)_基)乙腈， 8-(2-氯-4-氟苯基)-N-(3-氟-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-三唑并卩比唳-2-胺， 8- (2-氯-4-氟苯基)-N- (3，5- 二氟-4- (4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-三唑并吡啶-2-胺， 8-(2-氯-4-氟苯基)-N-(3-氟-5-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-三唑并吡啶-2-胺， 5-(8-(2-氯-4-氟苯基)-三唑并吡啶_2_基氨基)-2-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苄腈， 8-(2-氯-4-氟苯基)-N-(3-甲氧基-4-(6-甲基嘧啶_4_基)苯基)-三唑并卩比唳-2-胺， 8-(2-氯-4-氟苯基)-N-(4-(2，6-二甲基嘧啶-4-基)苯基)-三唑并卩比唳-2-胺， 2-{8-(4-氯-苯基)-2--三唑并吡啶-5-基}-丙-2-醇， 三唑并吡啶_2_基]--胺， 三唑并吡啶_2_基]--胺， 2- {8- (4-氟-苯基)-2-_三唑并吡啶-5-基}-丙-2-醇， 三唑并吡啶_2_基]--胺， 2-{8-(2-氯-4-氟-苯基)-2--三唑并吡啶-5-基}-丙-2-醇， 2--8-(2，3，4-三氟-苯基)-三唑并吡啶-5-基]-丙-2-醇，.2-{8-(3_氯-4-氟-苯基)-2--三唑并吡啶-5-基}-丙-2-醇， 三唑并吡啶_2_基]--胺， 三唑并吡啶 _2_ 基]--胺， 三唑并吡啶_2_基]--胺， . 8-(3，4-二氟苯基)-N-(3-甲氧基-4-(2-甲基吡啶_4_基)苯基)-三唑并卩比唳-2-胺，. 8-(3-氯-4-氟苯基)-N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：卡尔海因茨·博伊曼，埃尔温·格奇，卢克·格林，西内塞·若利多，亨纳·努斯特，安雅·林贝格，托马斯·吕贝斯，安德鲁·托马斯，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：