包含角豆提取物作为促进水通道蛋白表达活性剂的化妆品和/或药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及化妆品和/或药物组合物，其包括在生理学可接受的介质中作为促进水通道蛋白表达活性剂的角豆(Ceratonia?siliqua?L.)肽提取物。本发明专利技术还涉及作为促进水通道蛋白表达活性剂的角豆肽提取物在用于改善润湿以及表皮的屏障功能和用于促进皮肤再生的化妆品组合物中的用途。本发明专利技术还涉及该新活性剂在制备用于调节和/或促进水通道蛋白活性的药物组合物，特别是皮肤病学组合物中的用途。本发明专利技术还涉及用于预防或对抗皮肤和粘膜干燥以及皮肤老化现象的化妆品治疗方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及化妆品和药物学领域，具体是涉及皮肤病学。本专利技术涉及化妆品和/或药物组合物，其包含在生理学合适的介质中的角豆(Ceratonia siliqua L.)肽提取物作为促进水通道蛋白表达的活性剂，所述肽提取物含有分子量小于5kDa的肽并且具有的多酚含量小于1%。本专利技术还涉及角豆肽提取物作为促进水通道 蛋白表达的活性剂在用于改善水合作用以及表皮的屏障功能和促进皮肤再生的化妆品组合物中的用途。所述活性剂可以单独使用或者与其它活性剂组合使用。本专利技术还涉及这样的新活性剂用于生产药物组合物特别是皮肤病学组合物的用途，所述组合物口服或局部施用，用于对抗和/或促进水通道蛋白活性，并由此治疗包括皮肤或粘膜干燥的病理学病症，例如干燥病或湿疹，以及口腔干燥和眼睛干燥的症状。本专利技术还涉及旨在预防或对抗皮肤和粘膜干燥以及皮肤老化现象的化妆品治疗方法，其包括在待治疗区域施用所述角豆提取物或含有所述角豆提取物的组合物以促进水通道蛋白表达。
技术介绍
皮肤是包含若干层(真皮、增殖层和角质层)的生命器官，覆盖身体整个表面并且实质上提供针对外部环境的屏障功能。该屏障功能尤其依赖于表皮的质量，而表皮质量特别依赖于角质层状态以及表皮角蛋白细胞增殖和分化之间的平衡。皮肤质量和恰当发挥功能紧密地与表皮的不同层中的水含量相关。因此，在正常表皮中，增殖层含有约70%的水，而角质层仅含有10-15%。角质层的水合作用是以下三种因素的结果来自真皮的水供应，损失至外部环境的水以及角质层结合水分子的能力。水分布的调控是通过激素(醛固酮、性激素)、pH或渗透压改变来进行。虽然存在水通道(其是多种促进水和某些溶质通过的孔)，但是细胞膜是天然疏水的并因此并不高度透水。水通道蛋白是一类转运水和溶液中小分子(如甘油和尿素)的跨膜蛋白，其促进上皮和内皮细胞的水转运。例如在肾中，上皮水通道蛋白参与水或溶质的转运关键作用已经被广泛地研究(Deen等人，1994)。类似地,水通道蛋白在产唾液或产泪液外分泌腺中很快被鉴定。然而，3型水通道蛋白或AQP3在人皮肤，特别是在表皮增殖层角蛋白细胞质膜中的发现(S0UGRATR.等人，J. Invest. Dermatol.，2002)突出显示了进入皮肤的受调控的水流的重要性。AQP3能够转运水和甘油，后者在表面水脂膜的形成和角质层弹性以及感官质量的保持中扮演重要角色。已经在小鼠中证明了 AQP3的重要性。事实上，F基因的失活导致多种皮肤缺陷，例如低水分水平，无效的屏障功能，增加的组织再生时间和降低的弹性(T. Ma等人，J. Mol.Biol.，2002)。已经发现水通道蛋白3在真皮成纤维细胞中表达，其参与在伤口再生期间这些细胞的迁移(Cao C.等人，Biochem J.，2006)。在另一方面，水通道蛋白通过正调节细胞连结的建立以及紧密连接类型的连通参与屏障功能(Kawedia J.等，PNAS 104 (9)，2007)。AQP3水合作用和在角蛋白细胞中的含量紧密联系。因此，皮肤AQP3的增加改善表皮的水合作用(M. Dumas, J. Drugs Dermatol. , June, 2007)。皮肤水损失有若干来源，即遗传性的、获得性的或与环境相关。在非常干燥的环境中，通过从角质层蒸发的水损失是显著的并且可以超过通过跨细胞扩散的补充速率。 在皮肤老化期间，皮肤变得干燥。因此，在老年患者，特别是在那些50岁及以上的患者中，与较低皮脂分泌、激素改变或通过表皮的水流减速相关的干燥病或干燥粘膜常见发生。皮肤然后变得瘙痒和紧绷，这是干燥皮肤的两种特征性症状。导致干燥皮肤的获得性病症的实例包括光-化疗诱导的干燥病和湿疹。导致干燥口腔或口干燥症的获得性病症的实例包括干燥综合征或颈部放射治疗。最后，涉及粘膜干燥的病症的实例包括阴道或眼睛干燥。用于干燥皮肤的第一种替代治疗是施用旨在恢复皮肤屏障的局部产品，例如能够结合水的湿润剂(其实例包括进入NMF(天然润湿因子；丝聚蛋白的蛋白水解衍生物)成分中的尿素和乳酸)，用于保持水的膜形成剂，或能够重建皮肤屏障的物质(角鲨烯、神经酰胺类、脂肪酸类)。然而，这些产品具有表面作用，其并不纠正患有慢性脱水的皮肤的生物学缺陷。在这样的情况下，由于其特别的特性，水通道蛋白是用于改善皮肤水合作用和降低皮肤干燥征象(sign)的潜在的生物学靶。因此，专利FR 2801504描述了通过使用新疆筋骨草(Ajuga turkestanica)植物的提取物增加皮肤中的AQP3并获得改善的皮肤水合作用。也报道石榴提取物作为口服或局部施用活性剂来促进水通道蛋白活性并调控水和甘油在组织中的转运(FR 2 874 502)。第2 905 857号法国专利已描述同时含有蛋白质、碳水化合物和多酚的角豆果肉的总提取物以及其湿润皮肤的用途，但没有提出这样的提取物的作用机制。在另一方面，已经披露了通过水解获得并旨在生产易于被植物同化的肥料的角豆蛋白提取物(J. Parrado等人，Bioresource Technology 99,2008)。所披露的提取物富含低分子量肽，但也富含糖和植物激素。然而，植物激素是调节植物生长的多酚化合物，但被认为在人中是内分泌干扰物，因为它们经常可能影响以下功能例如生长、发育、行为或生产。在旨在用于化妆品或药物学应用的提取物中不期望存在这样的化合物。本专利技术涉及角豆肽提取物，其含有分子量小于5kDa的肽和非常低的多酚含量(小于1%)并且糖含量小于15%。该化学组成使得所述提取物具有高度的安全性并获得更定向的分子活性。由此本专利技术人已经发现本专利技术的提取物促进水通道蛋白，尤其是水通道蛋白3的表达。
技术实现思路
本专利技术的第一个目的是提供作为水通道蛋白表达促进剂的角豆肽提取物，其特征在于肽化合物是分子量小于5kDa的肽，且所述肽提取物的多酚含量小于1%。本专利技术人实际已经发现这样的角豆的肽提取物在施用至皮肤时改善表皮和粘膜的水合作用和屏障功能以及促进皮肤再生。已经通过对皮肤组织的保护以及应答水胁迫时凋亡的减少证明了这些特性。“能够预防和控制皮肤和粘膜干燥以及皮肤老化现象的活性剂”是指能够改善表皮和粘膜的水合作用和屏障功能或者减少受到水胁迫的细胞或组织中的凋亡的任何物质。“肽提取物”是指主要由肽代表的化合物的稀释混合物，其溶解于大量的水或其它极性溶剂或这样的溶剂的混合物中。“局部施用”是指将本专利技术的活性剂或含有所述活性剂的组合物涂或敷在皮肤或粘膜表面上的行为。“生理学可接受”是指本专利技术的活性剂或含有所述活性剂的组合物适于与皮肤或粘膜接触而不导致毒性反应或不耐性。“生物学活性的”是指具有本专利技术活性剂特征性的体内或体外活性。“肽化合物”是指存在于本专利技术的肽提取物中的蛋白质片段和肽。 根据本专利技术的特征性的生物学活性由所述活性剂在体外激活水通道蛋白表达的能力来定义，或者由增加水通道蛋白的蛋白合成(通过直接或间接调节水通道蛋白的基因表达)或通过其他生物学过程例如稳定水通道蛋白或稳定信使RNA转录物来定义。优选地，根据本专利技术，水通道蛋白是水通道蛋白3或AQP3，其存在于角蛋白细胞的膜中。根据本专利技术的活性剂能够通过提取植物来源的蛋白，其后通过受控的水解释放所述生物学活性肽化合物来获得。肽提取物，尤其是低分子量肽提取物的使本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：C·达尔法拉，N·东洛热，JM·博托，
申请(专利权)人：ISP投资公司，
类型：发明
国别省市：