本发明专利技术公开了一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，属于医药领域。本发明专利技术所公开的药物组合物以普拉格雷或其可药用盐和瑞舒伐他汀或其可药用盐为药物活性成分，其中瑞舒伐他汀或其可药用盐以瑞舒伐他汀计，普拉格雷或其可药用盐以普拉格雷计，药物组合物中瑞舒伐他汀与普拉格雷的重量比为1∶0.01～100，进一步优选为1∶0.2～20。该药物组合物应用于心脑血管疾病治疗时作用全面、毒副作用低、能够提高患者的依从性，具有良好的医学应用前景。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域，具体涉及一种含有普拉格雷和瑞舒伐他汀的药物组合物及其用途。
技术介绍
心脑血管疾病包括冠心病、心绞痛 、心肌梗死、淤血型肺心病、缺血性脑病、脑血栓、高血压、高血脂等。这些疾病的主要发病原因是动脉硬化造成管腔狭窄、管道阻塞，从而导致心脑供血不足，引起头沉、头晕、头痛、胸闷等症状，严重者可导致脑中风及心肌梗塞的发生。心脑缺血后影响能量代谢，继发乳酸堆积、钙超载、自由基损伤等多种变化。多靶点逆转或改善这些变化，提高综合疗效是药物治疗的重要目标。心脑血管疾病的患者有300多万人，占我国每年总死亡人数的50%，而患病幸存下来的75%也不同程度的丧失劳动能力，4%重残。特别是其发病和死亡的年龄日益年轻化，使得如何有效地防治心脑血管疾病成为人们高度关注的问题。因心脑血管疾病患者的治疗具有重复、持续用药的特点，而化学药物的毒副作用大，易产生抗药性，因此迫切需要开发疗效显著的新的治疗药物。普拉格雷(Prasugrel)是一种新型的噻吩并吡啶P2Y12拮抗剂，结构式为(I)，I是通过研究者的名字CS-747而闻名的，由美国礼来公司和日本三共公司共同开发，目前正处于研究阶段的一种血小板ADP受体阻断剂，研究表明普拉格雷的预防血栓的作用比氯吡格雷的作用还要强，在试验中发现普拉格雷能更快起作用，而且有更好的效果，普拉格雷组的患者用药后血液中的血栓比氯吡格雷组更少，普拉格雷组缺血事件的发生率比氯吡格雷组降低，普拉格雷抗血小板聚积的作用明显而且迅速。来自约翰斯霍普金斯大学的研究表明普拉格雷显然比氯吡格雷在抗血小板方面更有潜力，普拉格雷比目前批准剂量的氯吡格雷在抑制ADP诱导血小板凝聚上的效果更强劲，且在普拉格雷临床研究的代号为JUMB0-I1MI26第二阶段研究中，普拉格雷的确比氯吡格雷更快的抑制了血小板。瑞舒伐他汀是主要用于治疗高胆固醇和高脂血症的药物。美国FDA早在2003年8月根据临床试验结果批准该药物上市。该药物的临床试验结果显示，该药物可以降低总胆固醇、LDL-甘固醇以及甘油三酯水平，并可以升高HDL-甘固醇(有益甘固醇)水平。该药物最常见的副作用包括肌肉疼痛、胃痛、恶心、便秘以及虚弱等。此前有学者认为长期服用瑞舒伐他汀会造成肾脏损伤。但经过长期的临床试验表明，瑞舒伐他汀在造成肾脏损害方面，作用很小。Jonathan Sorof等人在JACC中揭示了在糖尿病或高血压等极易引起肾脏损害的疾病中，长期服用瑞舒伐他汀能够改善患者的肾脏功能。(参见《长期服用瑞舒伐他汀能够改善美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第三指南的高危病人的肾脏功能》，JACC. 2007 392A. Abstract 1002-131.)。在药物的相互作用方面瑞舒伐他汀和地高辛、非诺贝特、抗高血压药物、抗糖尿病药物和激素替代疗法之间没有临床相关的副作用。赵嫣等在《氯比格雷和他汀联用对急性冠脉综合征患者临床观察》中指出氯比格雷与阿托伐他汀、氟伐他汀联合用药是安全的，且对氯比格雷的抗血小板作用未见影响。中国专利CN101554375A公开了一种包含氯吡格雷和卡络磺钠的药物组合物及其在制备治疗血栓疾病的用途。中国专利申请CN 101985041A公开了一种包含氯比格雷和他汀类药物及其在制备治疗心血管药物中的用途。现有文献和临床报道中，尚未发现以普拉格雷和瑞舒伐他汀为药物活性成分及其在制备治疗心脑血管疾病的药物中的用途。
技术实现思路
为了克服现有的心脑血管疾病药物治疗症状单一、治疗效果不佳，普拉格雷类药物在人体内存在抵抗现象以及单药用药效果不能持久的现有技术不足，本专利技术提供一种新的心脑血管疾病治疗用药物组合物。该药物组合物用于心脑血管疾病治疗时，存在用药量小，疗效确切，治疗过程中心脑血管不良事件发生率小的优点。本专利技术所述的药物组合物，其药物活性成分为a)普拉格雷或其可药用盐 b)瑞舒伐他汀或其可药用盐上述药物组合物中，所述普拉格雷的可药用盐可选自其盐酸盐、马来酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、酒石酸盐、氢溴酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐、苯磺酸盐、枸橼酸盐或甲磺酸盐，优选为其盐酸盐、马来酸盐或氢溴酸盐，进一步优选为其氢溴酸盐；所述瑞舒伐他汀的可药用盐选自其钙盐、镁盐、铁盐、钠盐、锌盐、亚铁盐，进一步优选为瑞舒伐他汀钙。本专利技术所述的药物组合物中，普拉格雷或其可药用盐以普拉格雷计，瑞舒伐他汀或其可药用盐以瑞舒伐他汀计，药物组合物中瑞舒伐他汀与普拉格雷的重量比为I O. 01 100，进一步优选为I : O. 25 20。在本专利技术所优选的一个具体实施方式中，药物组合物的活性成分为氢溴酸普拉格雷和瑞舒伐他汀钙。以上所述含有普拉格雷或其可药用盐和瑞舒伐他汀或其可药用盐的药物组合物中，专利技术人通过实验将其制备成了比较稳定的片剂、胶囊剂和缓释片剂，其中片剂含有两种以上如下辅料淀粉、糊精、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁、微晶纤维素、羟丙基纤维素、淀粉浆乳糖、甘露醇、微粉硅胶、交联羧甲基纤维素和交联聚乙烯吡咯烷酮。胶囊剂含有两种以上如下辅料可压性淀粉、乳糖、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素和微粉娃胶。优选地，普拉格雷或其可药用盐以普拉格雷计，瑞舒伐他汀或其可药用盐以瑞舒伐他汀计，上述所述片剂、缓释片剂或胶囊剂中，每一制剂单位中含有普拉格雷的有效量为5-100mg,含有瑞舒伐他汀的有效量为l_50mg。本专利技术还包括所述的药物组合物在制备治疗和/或预防心脑血管疾病的药物中的用途。本专利技术所述的心脑血管疾病包括高血压、高血脂、心肌梗塞、心脏停搏、外周血管疾病(包括症状性颈部动脉疾病)、充血性心力衰竭、缺血性心脏疾病、心绞痛(包括不稳定性心绞痛)、心脏性猝死以及脑血管事件，例如脑梗死、脑血栓形成、脑缺血和短暂性脑缺血发作等。用于治疗或预防心脑血管疾病时，本专利技术药物组合物可制备成合适的药物剂型，如片剂、胶囊剂或颗粒剂。该药物组合物制备成合适药物剂型用于心脑血管疾病治疗时，瑞舒伐他汀或其可药用盐的给药剂量为O. 0167mg/kg ·(! (). 83mg/kg · d,优选为O. 166mg/kg · d O. 332mg/kg · d,普拉格雷或其可药用盐的给药剂量为O. 083mg/kg · d I. 66mg/kg · d,优选为 O. 166mg/kg · d lmg/kg · d。本专利技术药物组合物用于心脑血管疾病时取得了以下有益的技术效果 (I)药效实施例7-9表明普拉格雷或其可药用盐与瑞舒伐他汀或其可药用盐联合用药在应用于心脑血管疾病的治疗方面作用全面，不仅能够全面降低大鼠模型的血脂含量，而且对大鼠实验性心肌梗死起到治疗和预防作用，更能显著的降低血小板的聚集率。药效实施例7-9也表明了普拉格雷或其可药用盐与瑞舒伐他汀或其可药用盐联合用药在降低大鼠模型血脂含量、减小大鼠实验模型心肌梗死范围、降低血小板的聚集率方面均显著优于单药组和阳性对照药组，两种药物在上述疾病的治疗过程中取得了显著的协同作用(P<O. 05)，降低了心脑血管疾病治疗过程中的不良事件的发生率。(2)两种药物的联合用药，降低了在心脑血管疾病治疗过程中的普拉格雷抵抗现象，显著的减少了动脉粥样硬化及心脑血管血栓事件的发生率。(3)普拉格雷或其可药用盐与瑞舒伐他汀或其可药用盐在人体内的作用机制和作用部位各本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种药物组合物，其特征在于它含有如下活性成分：(1)普拉格雷或其可药用盐；和(2)瑞舒伐他汀或其可药用盐。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：赵志全，李斌，王洪臣，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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