一种加替沙星的纯化方法技术

本发明专利技术公开了一种加替沙星的纯化方法，包括以下步骤：将重量比为1∶8～15的加替沙星与烷基醇混合后，加热至60～100℃，搅拌至加替沙星完全溶解；加入0.2倍量的活性炭在60～100℃温度下加热回流，过滤除去活性碳，滤液中加入纯化水析晶，所述纯化水加入量为烷基醇∶纯化水=1∶1～3，分离，得到纯化后的加替沙星。本发明专利技术操作简单，所得产品纯度高、收率高，且很好的保证了半分子结晶水的含量；有效的控制了加替沙星中两种主要杂质的含量，降低了溶剂使用量，生产成本低，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学制药
，涉及。
技术介绍
加替沙星(Gatifloxacin,I-环丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7- (3-甲基-I-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸)，是日本杏林制药株式会社创制的新的6-氟-8-甲氧基喹诺酮化合物，对革兰阴性菌、革兰阳性菌、厌氧菌、支原体、衣原体以及分枝杆菌等均具有较好的抗菌作用，临床上使用其半分子结晶水化合物。目前，加替沙星中含有两种主要杂质，分别是去甲基加替沙星和2'-甲基加替沙星，而现有的纯化方法使用水或者水和乙腈打浆洗涤，均不能使这两个杂质含量降低到·让人满意的效果，去甲基加替沙星和2'-甲基加替沙星含量均在O. 1%以上，且纯化方法存在操作繁琐，溶剂使用量较大，成本较高甚至还可能改变加替沙星的结晶水含量等缺点。
技术实现思路
本专利技术的目的在于针对现有技术中存在的不足，提供了。本专利技术纯化方法操作简单，所得产品纯度高，且很好的保证了半分子结晶水的含量，收率高，适合工业化生产。为实现上述目的，本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是 ，包括以下步骤 将重量比为I :8 15的加替沙星与烷基醇混合后，加热至60 100°C，搅拌至加替沙星完全溶解；加入O. 02倍量的活性炭在60 100°C温度下加热回流，过滤除去活性碳，滤液中加入纯化水析晶，所述纯化水加入量为烷基醇纯化水=1 1 3，分离，得到纯化后的加替沙星。作为优选方式，所述烷基醇为C1 C5的烷基醇。进一步优选，所述烷基醇为异丙醇。作为优选方式，所述加替沙星与烷基醇的重量比为加替沙星烷基醇=1 9 10。作为优选方式，所述加热溶解温度为70 80°C。作为优选方式，所述加入活性炭时溶液温度为40 50°C。作为优选方式，所述活性炭的细度为200 400目。作为优选方式，所述回流温度为70 80°C。作为优选方式，所述回流时间为20 40分钟。作为优选方式，所述纯化水加入量为烷基醇纯化水=1 :2。专利技术人对加替沙星的纯化方法中用到的溶剂种类、加入量、加入时间、加热温度工艺条件等进行了大量实验研究，经过无数次实验，我们惊奇的发现，仅当采用本专利技术所记载的工艺参数时，加替沙星的纯化方法作为一个整体达到超乎预期的效果，不仅制备的加替沙星产品纯度高、收率高，且很好的保证了产品中半分子结晶水的含量，同时有效的控制了加替沙星中两种主要杂质的含量。本专利技术的有益效果在于 本专利技术纯化方法操作简单，所得产品纯度高、收率高，且很好的保证了半分子结晶水的含量；有效的控制了加替沙星中两种主要杂质的含量，降低了溶剂使用量，生产成本低，适合工业化生产。具体实施例方式本说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了互相排斥的特征和/或步骤以外，均可以以任何方式组合。实施例I :，包括以下步骤 将IOOg加替沙星加入到2L烧瓶中，加入IL异丙醇，加热至80°C，固体溶解后，停止加热，待溶液冷却至40°C时加入20g活性炭，再加热至80°C回流搅拌30分钟。趁热过滤，滤液在搅拌下加入1600ml纯化水，析出大量固体。过滤，所得固体于60°C减压干燥得90g纯化后的加替沙星，收率90%。(熔点:161 162 0C HPLC :99. 7%，去甲基加替沙星0. 04%, 2;-甲基加替沙星0· 03%。) 实施例2 :—种加替沙星的纯化方法，包括以下步骤 将60g加替沙星加入到IL烧瓶中，加入900ml异丙醇，加热至100°C，固体溶解后，停止加热，待溶液冷却至50°C时加入12g活性炭，再加热至100°C回流搅拌30分钟。趁热过滤，滤液在搅拌下加入900ml纯化水，析出大量固体。过滤，所得固体于60°C减压干燥得51. 6g纯化后的加替沙星，收率86%。(熔点:160 161。。HPLC :99. 5%，去甲基加替沙星0. 06%,2'-甲基加替沙星0. 05%。) 实施例3 :—种加替沙星的纯化方法，包括以下步骤 将IKg加替沙星加入反应釜中，加入13L异丙醇，加热至80°C，固体溶解后，停止加热，待溶液冷却至40°C时加入200g活性炭，再加热至80°C回流搅拌I小时。趁热过滤，滤液在搅拌下加入16L纯化水，析出大量固体。过滤，所得固体于60°C减压干燥得910g纯化后的加替沙星，收率91%。(熔点161 162°C HPLC :99. 6%，去甲基加替沙星0. 04%, 2'-甲基加替沙星0· 03%。) 从上述实施例数据可见，本专利技术方法制备的加替沙星纯度、杂质含量、收率等质量参数明显好于现有工艺，降低了溶剂使用量，生产成本低，适合工业化生产。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种加替沙星的纯化方法，其特征在于包括以下步骤：将重量比为1：8～15的加替沙星与烷基醇混合后，加热至60～100℃，搅拌至加替沙星完全溶解；加入0.？2倍量的活性炭在60～100℃温度下加热回流，过滤除去活性碳，滤液中加入纯化水析晶，所述纯化水加入量为烷基醇：纯化水=1：1～3，分离，得到纯化后的加替沙星。

【技术特征摘要】
1.一种加替沙星的纯化方法，其特征在于包括以下步骤 将重量比为I :8 15的加替沙星与烷基醇混合后，加热至60 100°C，搅拌至加替沙星完全溶解；加入O. 2倍量的活性炭在60 100°C温度下加热回流，过滤除去活性碳，滤液中加入纯化水析晶，所述纯化水加入量为烷基醇纯化水=1 1 3，分离，得到纯化后的加替沙星。2.如权利要求I所述的一种加替沙星的纯化方法，其特征在于所述烷基醇为C1 C5的烧基醇。3.如权利要求2所述的一种加替沙星的纯化方法，其特征在于所述烷基醇为异丙醇。4.如权利要求I所述的一种加替沙星的纯化方法，其特征在于所述加替沙星与烷基醇的重量比为加替沙星烷基醇=1 9 1...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱义，康健，
申请(专利权)人：四川百利药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：