【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及。
技术介绍
(R)-3-(3-甲基丁酰)-4_苄基-2-噁唑烷酮是一种诱导性极好的手性辅助试剂，在有机合成中能以99%的ee值得到构型单一的产物，在许多手性化合物分子的合成中发挥了重要作用。(R)-3_(3-甲基丁酰)-4-苄基-2-噁唑烷酮分子中的Evans辅基不仅可以诱导不对称aldol反应,还可诱导不对称Diels-Alder反应以及不对称烧基化反应。例如，1990年合成的开头外瑞森、1998年合成的脱氧红霉素母核、2002年合成的开立派欧头赛的以及2007年合成的阿杂斯皮瑞塞的，合成过程中都利用了 Evans辅基。此外，在阿利克伦(Aliskiren)的合成中，1998年Goschke等人报道的路线和2000年Rueger报道的路线中，目标分子手性中心的构建都利用了(R)-3-(3-甲基丁酰)-4-苄基-2-噁唑烷酮。因此，带有Evans辅基的(R)_3_(3_甲基丁酰)_4_苄基-2-噁唑烷酮在有机合成中是一个相当重要的中间体，研究探讨该化合物的合成具有重要意义。关于(R) -3- (3-甲基丁酰)-4-苄基-2-噁唑烷酮的合成方法，Pratt LisaM. , Beckett R. Paul et al. Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, vol.8,nb.11 (1998)，P1359 1364 ;Celltech R and D Limited, W02004/113298 VitaePharceuticals, INC ；W02006/83924 ；Vitae Ph...
【技术保护点】
一类如式I所示的噁唑烷酮衍生物的制备方法，其特征在于包括下列步骤：非质子溶剂中，在双(三甲基硅基)氨基钠的作用下，将化合物III与化合物II进行如下反应，即可；其中，Z为Cl、Br或I；R1为C1～C6的直链或支链烷基、C1～C6的直链或支链烷氧基、被C1～C3的直链或支链烷氧基取代的C1～C3的直链或支链烷基，或者，被C1～C6的烷氧基取代的C1～C6的烷氧基；R2为苯基、被取代的苯基、苄基或者苯环上有取代基的苄基；其中，所述的被取代的苯基为被1～3个选自卤素和C1～C3的直链或支链烷基的基团取代的苯基；所述的苯环上有取代基的苄基为苯环被1～3个选自卤素和C1～C3的直链或支链烷基的基团取代的苄基；R3为H、C1～C6的直链或支链烷基、C1～C6的直链或支链烷氧基、被C1～C3的直链或支链烷氧基取代的C1～C3的直链或支链烷基，或者，被C1～C6的烷氧基取代的C1～C6的烷氧基；R4为O、S或NH。FSA00000483124100011.tif
【技术特征摘要】
1.一类如式I所示的噁唑烷酮衍生物的制备方法，其特征在于包括下列步骤非质子溶剂中，在双(三甲基硅基)氨基钠的作用下，将化合物III与化合物II进行如下反应，即可；2.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于=R1和/或R3中所述的C1 C6的直链或支链烷基为C1 C3的直链或支链烷基、正丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基；和/或，R1和/或R3中所述的C1 C6的直链或支链烷氧基为C1 C3的直链或支链烷氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基或己氧基；和/或，R1和/或R3中所述的被C1 C3的直链或支链烷氧基取代的C1 C3的直链或支链烷基为被C1 C2的直链或支链烷氧基取代的C1 C3的直链或支链烷基；和/或，R1和/或R3中所述的被C1 C6的烷氧基取代的C1 C6的烷氧基为被C1 C3的直链或支链烷氧基取代的C1 C3的直链或支链烷氧基、甲氧基戊氧基、甲氧基己氧基、I-乙氧基丁 -4-基氧基、乙氧基戊氧基或正丁氧基甲氧基。3.如权利要求I或2所述的制备方法，其特征在于所述的Z为CUR1为异丁基、R2为苯基、R3为H且R4为O。4.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述的非质子溶剂为四氢呋喃、乙腈、甲苯、二甲苯和二氧六环中的一种或多种。5.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述的化合物II的用量为化合物III摩尔量的I 2倍。6.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述的双(三甲基硅基)氨基钠的用量为化合物...
【专利技术属性】
技术研发人员：龙青，朱雪焱，边延林，俞雄，袁哲东，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，
类型：发明
国别省市：
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