本发明专利技术涉及一种亚磺化吡唑衍生物的方法，其特征在于使5-氨基-1-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-甲腈(II)与亚磺化剂S在至少一种胺酸配合物存在下并在加入卤化试剂下反应，其中所述胺为选自哌啶、2-甲基哌啶、4-甲基哌啶、吡咯烷、2-甲基吡咯烷、3-甲基吡咯烷、咪唑、吡咯、哌嗪和吗啉的环状仲胺且所述酸选自对甲苯磺酸、苯磺酸、4-乙基苯磺酸、4-氯苯磺酸、二甲苯磺酸、2,3-二甲基苯磺酸、2,4-二甲基苯磺酸、2,5-二甲基苯磺酸、2,6-二甲基苯磺酸、1-萘磺酸、2-萘磺酸、二甲基苯磺酸异构体中两种或更多种的混合物、均三甲基苯磺酸、甲磺酸、樟脑磺酸或三氟甲基磺酸，其中S为[CF3S(O)]2O；或CF3S(O)X，其中X指氟、氯、溴、碘、羟基或羟基的碱金属或碱土金属盐；或其混合物。
【技术实现步骤摘要】
本申请是申请号为200780049644. 8、申请日为2007年11月5日、专利技术名称为“批唑衍生物的亚磺化方法”的专利申请的分案申请。本专利技术涉及一种亚磺化吡唑衍生物的新方法，其特征在于使5-氨基_1--IH-吡唑-3-甲腈(II)与亚磺化剂S在至少一种胺酸配合物存在下并在加入卤化试剂下反应，其中胺选自环状仲胺且酸选自磺酸衍生物，其中S为20 ;或CF3S (0) X，其中X指氟、氯、溴、碘、羟基或羟基的碱金属或碱土金属盐；或其混合物。吡唑类化合物的亚磺化涉及吡唑杂环碳原子上的氢原子被RS (=0)-基团取代。利用P(0)Cl3和CF3S(0)ONa的混合物将各种有机分子(不包括吡唑衍生物)直 接亚横化已经描述于 T. Billard, A. Greiner, B. R. Langlois, Tetrahedron 55 (1999),第7243-7250 页中。同样，C. ffakselman, M. Tordeux, C. Freslon, L. Saint-Jalmes, Synlett2001，第550-552页教导芳族化合物的直接亚磺化通过CF3S(O)ONa或CF3S(O)OK在三氟甲磺酸(CF3S(O)2OH)存在下进行。5-氨基_1--IH-吡唑-3-甲腈(II)的直接亚磺化方法已经描述于 EP-A 668 269、EP-A 1331 222、CN-A 1374298 以及 Y. Huilong，M. Zengeng, ff. Shujuan, J. Hebei University of Science of Technology,第 25 (2)卷，总第 69 期(2004)，序列号 1008-1542 (2004) 02-0018-03 中。在EP668269中已经描述了用三氟甲基亚磺酸CF3S (O)OH及其衍生物CF3S(O) Cl、CF3S (0) ONa、CF3S (0) N (CH3) 2 或 CF3S (0) N (CH2CH3) 2 亚磺化 5-氨基-I--IH-吡唑-3-甲腈(II)。作为氯化试剂提到了光气、氯甲酸酯、PCljP S0C12。描述了可以任选在等摩尔量的对甲苯磺酸存在下加入选自伯、仲或叔胺，优选二甲胺、批啶、三甲胺、二乙胺或异丙基胺的甲苯磺酸盐、盐酸盐和甲磺酸盐或气态氯化氢的试剂(“化合物C”)以使该反应完全。给出了下列反应物组合的实例CF3S (0) Cl，二甲胺对甲苯磺酸盐；CF3S (0) Cl，吡啶盐酸盐；CF3S (0) N (CH3) 2，对甲苯磺酸，盐酸；CF3S(O) Cl，二甲胺对甲苯磺酸盐，盐酸；和CF3S(O)ONa, 二甲胺对甲苯磺酸盐，SOCl20使用CF3S(O)Cl作为亚磺化剂进行的反应给出最高产率的终产物。已经开发了 CN-A 1374298中所述的方法来克服EP 668 269所述方法的某些缺点。CN-A 1374298 说明了 CF3S(O)Cl 极不稳定，CF3S(O)N(CH3)2 和 CF3SOOH 较难制备，而CF3S(O)ONa的反应性不高并且亚磺化反应中的产率相应地较低。CN-A 1374298描述了使用三氟甲基亚磺酸的钾盐CF3S(O)OK或三氟甲基亚磺酸钾和钠盐的混合物CF3S(O)OK/CF3S (O)ONa亚磺化5-氨基-I--IH-吡唑-3-甲腈(II)，其中将亚磺化剂与P0C13、PC13、S0C12、C0C12或氯甲酸三氯甲基酯组合。任选可以加入胺酸配合物二甲胺对甲苯磺酸盐以完成该反应。给出了下列反应物组合的实例CF3S(0)OK ;二甲胺对甲苯磺酸盐；P0C13 ;和CF3S (0) OK/Na ； 二甲胺对甲苯磺酸盐；SOCl2。Huilong等描述了 5-氨基_1--IH-吡唑_3_甲腈(II)与三氟甲基亚磺酸钠(CF3S(O)ONa)、二甲胺对甲苯磺酸盐和SOCl2的反应，并加入催化量的DMF ( 二甲基甲酰胺)。 如EP-A I 331 222所述，使用N-三氟甲基亚磺酰基琥珀酰亚胺作为亚磺化剂在三乙胺存在下且不加入氯化试剂下亚磺化5-氨基-1--IH-吡唑-3-甲腈(II)。分离中间体N-三氟甲基亚磺酰氨基吡唑并在Thia-Fries重排条件下转化成终产物5-氨基-I--4-(三氟甲基亚磺酰基)吡唑-3-甲腈。因此，5-氨基_1--IH-吡唑-3-甲腈(II)到终产物5-氨基-I--4-(三氟甲基亚磺酰基)吡唑-3-甲腈(通用名锐劲特(fipronil))的亚磺化在文献中受到明显注意，焦点在于亚磺化剂的优化。然而，也如近来的综述文章“合成锐劲特及其主要中间体的研究进展”，ChineseJournal of Pesticides, 2004,第43卷,第12期,529-531所述,仍然发现卩比唑中间体的亚磺化通常并不适合大规模工业生产。本专利技术亚磺化的反应产物是锐劲特，其是具有显著重要性的市售杀虫剂。农药的工业制造方法由于利润原因通常应在产物的产率和纯度上满足高要求，而且最重要的是为了避免存在潜在有毒的副产物。这对锐劲特而言特别相关，因为它也用于动物健康产品中且因此也与宠物接触。法律上还要求工业制造方法避免工厂雇员以及环境暴露于可能对雇员健康或环境具有不利影响的试剂。因此，理想的是现在就有避免使用气态试剂如二甲胺的工业制造方法。此外，在工艺由实验室规模放大到工业规模的过程中，可能出现实验室中不可预见的问题。-例如，大量原料的填充和/或溶解在大规模上可能比在小容器中需要长得多的时间，结果反应动力学显著改变，从而使转化率和产物谱发生改变。-可以提到的另一实例是副产物的出现，这些副产物由于溶解度或特性的原因难以大规模与所需主产物分离。萃取、过滤和过滤器堵塞的问题可能发生。不溶性原料或反应(副)产物还可能影响搅拌、热消散或泵送，因此产生不均匀的反应混合物。-另一困难在于大规模工艺中反应温度的控制。温度等级通常较低，这可能影响副产物谱。由于高反应温度和/或侵蚀性反应介质可能引起腐蚀，并且由于经济原因，优选温和反应条件(低温)。-固体的吸湿性能可能使有利地在基本无水条件下进行的反应复杂化。例如，当上述工艺使用其中酸为H2SO4而不是本专利技术方法所定义的酸的胺酸配合物进行时，反应产率极差。-优选将非反应性催化剂用于本专利技术方法中以避免副反应。特定仲胺或伯胺可能与亚磺化剂反应并形成对反应混合物的搅拌产生问题的不溶性固体。-为了利于后处理，优选使用可以通过蒸馏除去的试剂。固体通过用酸性或碱性溶剂洗涤而除去。使用具有可能阻碍后处理过程中的相分离的相转移催化性能的试剂并不是有利的。针对该背景并面临锐劲特的现有工业生产所必需的原料之一为具有高环境毒性且 the Montreal Protocol on Substances that Deplete the Ozone Layer 规定不能用于生产的CF3Br (那时可能仅用作原料)这一事实(例如参见WO 01/30760)，本专利技术的目的是开发一种制造锐劲特的新的大规模工业方法，该方法以高纯度和产率得到锐劲特，同时避免使用危险试剂并且避免了工业反应控制的问题。因此，发现了开头所定义的方法。所得产物锐劲特适合用作农业应用和非作物应用的杀虫剂以防治本文档来自技高网...
【技术保护点】
亚磺化吡唑衍生物的方法，其特征在于使5？氨基？1？[2,6？二氯？4？(三氟甲基)苯基]？1H？吡唑？3？甲腈(II)与亚磺化剂S在至少一种胺酸配合物存在下并在加入卤化试剂下反应，其中所述胺为选自哌啶、2？甲基哌啶、4？甲基哌啶、吡咯烷、2？甲基吡咯烷、3？甲基吡咯烷、咪唑、吡咯、哌嗪和吗啉的环状仲胺且所述酸选自对甲苯磺酸、苯磺酸、4？乙基苯磺酸、4？氯苯磺酸、二甲苯磺酸、2,3？二甲基苯磺酸、2,4？二甲基苯磺酸、2,5？二甲基苯磺酸、2,6？二甲基苯磺酸、1？萘磺酸、2？萘磺酸、二甲基苯磺酸异构体中两种或更多种的混合物、均三甲基苯磺酸、甲磺酸、樟脑磺酸或三氟甲基磺酸，其中S为[CF3S(O)]2O；或CF3S(O)X，其中X指氟、氯、溴、碘、羟基或羟基的碱金属或碱土金属盐；或其混合物。
【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：M·祖科普，O·库恩，C·格勒宁，M·凯尔，J·J·朗莱特，
申请(专利权)人：巴斯夫欧洲公司，
类型：发明
国别省市：
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