本文公开了适于用作肌肉松弛剂、抗炎剂、抗痛风剂、抗增殖剂或抗癌剂的硫代秋水仙碱和秋水仙碱类似物和衍生物；制备所述化合物的方法和包含所述化合物的组合物。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请要求2010年I月22日提交的美国临时申请序号61/297，316的权益，其全部内容在此通过引入并入本文。
技术介绍
已知硫代秋水仙碱(thiocolchicine)和秋水仙碱(colchicine)分别是半合成生物碱和天然生物碱。硫代秋水仙碱是一种微管抑制剂，其与微管蛋白特异性结合。秋水仙 碱是一种已知的痛风抑制剂和用于治疗家族性地中海热的药剂。 权利要求1.结构⑴的化合物2.权利要求I的化合物，包括在*位的S异构体。3.权利要求I的化合物 或其可药用盐、溶剂化物、水合物、结晶形式、非结晶形式或立体异构体， 其中A)当 G1 为 SeR1, TeR1, PoR1, P (R2) 2, N (R3) 2 Si(R4)3 时； R1为氢、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C3-C7环烷基、C1-C10卤代烷基、杂环烷基、芳基或杂芳 基，其中当R1不为氢时，其任选地被1、2或3个独立地选自下述的取代基取代羟基、氨基、氰基、齒素、C1-C6烧基、C2-C6烯基、C3-C7环烧基、C1-C6烧氧基、单-和二 -(C1-C4烧基)氨基、-COOH、C2-C6烷氧基羰基、C1-C6卤代烷基或C1-C6卤代烷氧基； R2每次出现时独立地选自氢、C1-Cltl烷基、C2-C10烯基、C3-C7环烷基、C1-C10卤代烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；或者两个R2形成具有O、I或2个选自N、0或S的额外杂原子的5或6元环状基团；其中不为氢的R2每次出现时任选地被1、2或3个独立地选自下述的取代基取代羟基、氨基、氰基、齒素、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C7环烷基、C1-C6烷氧基、单-和二 -(C1-C4烷基)氨基、-COOH、C2-C6烷氧基羰基、C1-C6卤代烷基或C1-C6卤代烷氧基； R3每次出现时独立地选自=C8-Cltl烷基、C2-Cltl烯基、C3-C7环烷基X1-Cltl卤代烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6烷氧基羰基、C2-C6烷酰基或-L-PEG，其中L为连接基且PEG是数均分子量为约400至约5000的聚乙二醇基，所述连接基可以是衍生自异氰酸酯、碳酸酯或N-琥珀酰亚胺基的基团；或者两个R3形成具有O、I或2个选自N、0或S的额外杂原子的5或6元环状基团；其中不为氢的R3每次出现时任选地被1、2或3个独立地选自下述的取代基取代羟基、氨基、氰基、齒素、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C7环烷基、C1-C6烷氧基、单-和二 -(C1-C4烷基)氨基、-COOH、C2-C6烷氧基羰基、C1-C6卤代烷基或C1-C6卤代烷氧基； 其中R4每次出现时独立地为氢、C1-Cltl烷基或C3-C7环烷基；其中不为氢的R4每次出现时任选地被1、2或3个独立地选自下述的取代基取代轻基、氨基、氰基、卤素、C1-C6烷基、C2-C6稀基、C3-C7环烧基、C1-C6烧氧基、单-和_. - (C1-C4烧基)氣基、-COOH> C2-C6烧氧基羰基、C1-C6卤代烷基或C1-C6卤代烷氧基； X1为0或S ; G2为-OH、-0R\ -SRa、-N (Rb)2、杂环烷基、芳基、杂芳基或者通过0_、N-或S-糖苷键连接的糖基； 其中Ra为C1-Cltl烷基、C2-C10烯基、C3-C7环烷基、C1-C10卤代烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基或-L-PEG，其中L为连接基且PEG是数均分子量为约400至约5000的聚乙二醇基，所述连接基可以是衍生自异氰酸酯、环氧化物、碳酸酯或N-琥珀酰亚胺基的基团；其中RM壬选地被1、2或3个独立地选自下述的取代基取代羟基、氨基、氰基、卤素、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C7环烷基、C1-C6烷氧基、单-和二 -(C1-C4烷基)氨基、-COOH、C2-C6烷氧基羰基、C1-C6卤代烷基或C1-C6卤代烷氧基； 其中Rb每次出现时独立地选自氢、C1-C10烷基、C2-Cltl烯基、C3-C7环烷基、C1-Cltl卤代烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6烷氧基羰基、C2-C6烷酰基或-L-PEG，其中L为连接基且PEG是数均分子量为约400至约5000的聚乙二醇基，所述连接基可以是衍生自异氰酸酯、碳酸酯或N-琥珀酰亚胺基的基团；其中Rb每次出现时任选地被1、2或3个独立地选自下述的取代基取代羟基、氨基、氰基、齒素、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C7环烷基、C1-C6烷氧基、单-和二 -(C1-C4烷基)氨基、-COOH、C2-C6烷氧基羰基、C1-C6卤代烷基或C1-C6卤代烷氧基；或者两个Rb形成具有O、I或2个选自N、O或S的额外杂原子的5或6元环状基团； R\ Ry和Rz每次出现时独立地选自氢、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基； G3为-OH、-0R\ -SRa、-N(IT)2、杂环烷基、芳基、杂芳基或者通过O-、N-或S-糖苷键连接的糖基； 其中IT每次出现时独立地选自氢、C1-C10烷基、C2-Cltl烯基、C3-C7环烷基、C1-Cltl卤代烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基或-L-PEG，其中L为连接基且PEG是数均分子量为约400至约5000的聚乙二醇基，所述连接基可以是衍生自异氰酸酯、碳酸酯或N-琥珀酰亚胺基的基团；其中Re每次出现时任选地被1、2或3个独立地选自下述的取代基取代羟基、氨基、氰基、齒素、C1-C6烧基、C2-C6烯基、C3-C7环烧基、C1-C6烧氧基、单-和二 -(C1-C4烧基)氨 基、-COOH、C2-C6烷氧基羰基、C1-C6卤代烷基或C1-C6卤代烷氧基；或者两个Re形成具有O、I或2个选自N、0或S的额外杂原子的5或6元环状基团； G4为-OH、-0R\ -SRa、-N(IT)2、杂环烷基、芳基、杂芳基或者通过O-、N-或S-糖苷键连接的糖基，Ra和Re如之前所定义； G5为-OH、-0R\ -SRa、-N(IT)2、杂环烷基、芳基、杂芳基或者通过O-、N-或S-糖苷键连接的糖基，Ra和Re如之前所定义； 或者当G3与G4基团或G4与G5基团形成具有两个选自0、S或N的杂原子的环状5或6元环时，其中所述5或6元环任选地被I或2个独立地选自下述的取代基取代羟基、氨基、氰基、齒素、C1-C6烧基、C2-C6烯基、C3-C7环烧基、C1-C6烧氧基、单-和二 -(C1-C4烧基)氨基、-COOH、C2-C6烷氧基羰基、C1-C6卤代烷基或C1-C6卤代烷氧基； G6为氢。4.权利要求3的化合物，其中G3为-0H，G4为-OMe，G5为-OMe，G6为氢，Rx为氢，Ry为氢，Rz为氢，G2为-N(H)Ac且X1为O。5.权利要求I的化合物 或其可药用盐、溶剂化物、水合物、结晶形式、非结晶形式或立体异构体， 其中 B)当 G2、G3、G4 或 G5 中至少一个为 _0Ra、-SR\ -N(Rb)2 或-N(Re)2 时，其中 Ra、Rb 或 Re为-L-PEG，则其余G2、G3、G4和G5如之前所定义；G1 为 0R1、SR1、SeR1、TeR1、PoR1、P (R2)2、N(R5)2 或 Si (R4)3，其中 R1、R2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：库尔特·R·尼尔森，拉杰什·曼查达，肖恩·G·沃森，孙彤，
申请(专利权)人：共有药物有限公司，
类型：发明
国别省市：
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