酰化壳聚糖伤口敷料、其制备方法及其应用技术

本发明专利技术涉及酰化壳聚糖伤口敷料、其制备方法及其应用，所述伤口敷料具有高吸湿性和高湿强度，吸水后溶胀形成透明凝胶，与伤口接触时不粘连伤口，并可以方便地整片去除。本发明专利技术所述伤口敷料由经酰化改性的含有羧基的酰化壳聚糖纤维制得，该酰化壳聚糖纤维为壳聚糖结构单元中酰化取代度为0.10-0.50的酰化改性壳聚糖。作为伤口治疗敷料，该酰化壳聚糖具有止血、抗菌的作用，特别适合慢性伤口的治疗，其高吸湿性为伤口愈合提供湿润的环境，并能快速吸收伤口表面渗出液和血液，促进伤口愈合。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种高吸湿性酰化改性壳聚糖伤口敷料、其制备方法及其应用。
技术介绍
甲壳素广泛存在于低等动物，特别是节肢动物的外壳中，以及低等动物的细胞壁中，是一种天然高分子有机物，在自然界资源丰富。另外，甲壳素也是地球上除蛋白质外数量最大的含氮天然有机化合物。壳聚糖，又称甲壳胺，是由甲壳素经浓碱水解脱乙酰后的产物，化学名称为(1-4) -2-氨基-2-脱氧-P -D-匍萄糖，或简称聚胺基匍萄糖。壳聚糖是自然界中广泛存在的含量仅次于纤维素的天然活性多糖。壳聚糖无毒、无刺激、无免疫原性，具有可降解性和良好的生物相容性、止血、抗菌、促进伤口愈合、减小疤痕和抗肿瘤性等，非常适合作为医用伤口敷料的原料。壳聚糖的止血作用不依赖于血小板，其止血机理主要是通过壳聚糖与红细胞发生凝集反应。壳聚糖是自然界中存在的唯一带阳离子的天然活性多糖，通过壳聚糖这些正电荷的作用与带负电荷的红细胞表面物质发生粘附聚集，从而快速形成血凝块进行止血。其次，壳聚糖对红细胞的凝集作用体现在其本身的结构和分子量上。壳聚糖作为一大分子物质在血液中发生某种聚合反应后，形成了立体网状结构，该结构通过捕获红细胞而使其聚集。 此外，由于壳聚糖分子中有大量的氨基，可以很容易影响细胞壁表面蛋白质羧基的存在形式，游离氨基的存在是壳聚糖抑菌作用的基础。壳聚糖的抗菌作用，一方面与引起的细胞质凝聚有关。壳聚糖通过渗透进入细胞体内，吸附体内带有阴离子的细胞质，并发生絮凝作用，扰乱细胞正常的生理活动，从而杀灭细菌。另一方面，壳聚糖抑菌作用与细胞表面的吸附电中和有关。带正电荷的壳聚糖分子与带负电荷的细胞膜作用，使其胞壁受损，小分子质量的壳聚糖易透过受损的胞壁进入细胞核内，与DNA分子结合，破坏DNA的合成，从而具有抗菌活性。然而，由于壳聚糖分子结构中含有游离氨基，仅能溶于某些稀酸，但不溶于水，其吸湿性和保湿性较差，只有脱乙酰度为50%时才能溶于水，这限制了壳聚糖的广泛应用。因此，已有很多的报道对壳聚糖进行改性得到壳聚糖衍生物，以改善其吸湿性能。壳聚糖及其衍生物可以通过粉、膜、无纺布、胶带、绷带、溶液、水凝胶、棉纸、洗液和乳膏等多种形式制成伤口敷料。中国专利CN1715465A公开了一种高吸湿性的羧甲基甲壳胺敷料，该敷料通过壳聚糖纤维与卤代乙酸反应得到羧甲基壳聚糖纤维，制得的壳聚糖纤维中氨基和羧基的羧甲基取代度为0. 01-0. 50，具有较高吸湿性能，适合用于制成医用敷料特别适用于在流血流脓较多的伤口上。但该方法需要使用毒性大的卤代乙酸和强腐蚀性的无机强碱，在生产过程中危险性较大，对操作人员有一定的危害。美国专利US2008/0241229A1和中国专利CN1833732A公开了一种羧甲基壳聚糖抗菌医用敷料，该敷料通过壳聚糖纤维醚化反应并进行等离子体处理，得到的敷料遇水即溶胀形成有弹性的凝胶体，可应用在外科创伤、烧烫伤以及慢性伤口等。但该方法需要使用等离子体处理，费用昂贵。中国专利CN1500525A公开了一种包含有准阳离子型水溶性甲壳素衍生物的医用敷料，该甲壳素衍生物脱乙酰度为50%以上、取代度在0.3以下，同时，敷料中还复配有能促进表皮生长和组织恢复的药物和能抗菌消炎的药物，该敷料为喷雾型或薄膜型，用于各种手术切口、烧烫伤创面、各种外伤性创面、体表溃疡创面和各种慢性创面。但复配抗菌消炎药物会增加制备过程中的费用，造成成本过高。 在现有壳聚糖衍生物技术中，羧甲基壳聚糖敷料的研究和报道最多，但是，除了在壳聚糖分子中引入高吸水性的羧甲基以外，把壳聚糖与酸酐在酸性条件下发生酰化反应，在壳聚糖的羟基或氨基中引入羧基，同样可以改善壳聚糖的吸湿性能。而且，高吸湿性的酰化壳聚糖纤维在和血液相遇后能够快速吸收血液中的水分，使血液粘度变大，加速血液凝结。因此，含有羧基的酰化壳聚糖衍生物有较好的吸湿和保湿性能，是一种潜在的医用生物高分子。欧洲专利EP1487507B1公开了一种吸水或吸收伤口渗出液后形成凝胶的医用敷料，该敷料由壳聚糖或甲壳素与环酸酐(如顺乌头酸酐)反应，可以制得粉末状、薄膜、无纺布、海绵状等敷料，适合用在慢性伤口的治疗。其制备过程是通过壳聚糖或甲壳素与环酸酐反应，制得的壳聚糖结构中的多糖残基仅连接有一条侧链，而且该侧链中含有两个或两个以上的羧基，反应过程较复杂。美国专利US2009/0035356A1公开了一种具有止血性能的壳聚糖敷料，通过壳聚糖与马来酸酐衍生物反应，得到的产物有止血的性能。但制备过程中需要同时制备马来酸酐衍生物,增加了反应的时间和成本。美国专利US4031025揭示了一种用作皮肤保湿剂的改性壳聚糖产品，该产品把壳聚糖与二元酸酐反应，得到的产物具有很高的保湿性能。但该专利的使用领域主要是化妆品，而没有涉及医用敷料。中国专利CN101624778A公开了一种制备高吸水性壳聚糖纤维的方法，通过把壳聚糖与丁二酸酐反应，得到的壳聚糖纤维遇水后吸水溶胀形成凝胶状。但是该专利只解释了这类化学反应的方法和原理，没有进一步探索这类材料在伤口敷料中的应用，特别是没有找出适合于伤口敷料的反应参数和性能控制指标。上述技术虽然也采用了壳聚糖与酸酐发生酰化反应的原理，但是这些制备过程较复杂，使用的材料和试剂较多，不利于大批量生产。更重要的是，上述专利使用的壳聚糖原料多为粉末状壳聚糖，将其溶于酸后再进行改性，不能制备成纤维类敷料，没有纤维类敷料的柔软和易于与伤口贴合的优点。而直接采用壳聚糖纤维进行酰化改性或应用则更少。欧洲专利EP0616650B1介绍了一种将溶剂纺纤维素纤维经羧甲基化处理可以增加材料的吸湿性，在此基础上EP0680344B1又介绍了以羧甲基溶剂纺纤维素纤维(Lyocell)为材料的伤口敷料。后者对材料制备技术和主要参数作了进一步的明确，使之成为一种高吸湿而且吸湿后成溶胶状的伤口敷料。但这种敷料没有壳聚糖的抑菌性和止血性能。而且所制作的敷料湿强度偏低，不利于伤口去除。一般来说，一个溃疡伤口每天平均分泌大约50毫升左右的液体。而一般纺织品制作的敷料的吸收性在200%以下，远不能满足护理糜烂性溃疡伤口的需求。同时这类伤口大都有不同程度的感染，如果敷料具有一定程度的抑菌性，则能有效防止伤口感染，有利于伤口快速愈合。在伤口产生和愈合的过程中，有时会有局部出血，具有止血效果的敷料在护理这类伤口时就有明显的优势。在敷料吸收分泌物以后，敷料的重量加大。而一般的高吸湿敷料如羧甲基溶剂纺纤维素纤维敷料的湿强度较低，在敷料去除时会破裂而给护理工作带来不便。因此敷料湿强度往往是衡量一个敷料在实际使用中是否满足临床要求的一个关键指标。伤口愈合过程中总有不同程度的基质金属蛋白酶产生，这种蛋白酶是不利于伤口愈合的。而壳聚糖材料对这种基质金属蛋白酶具有抑制作用。国际上普遍使用A溶液作为在测量敷料吸湿性(吸收性)和湿强度时的试验溶液。A溶液中的钙和钠离子的比例与伤口分泌物中的很相似。A溶液是指每升溶液中含有8. 298克的氯化钠和0. 368克的二水氯化钙的溶液。因此，本申请旨在利用酰化壳聚糖的高吸湿性、止血和抗菌性能，选取酰化壳聚糖 纤维用作医用敷料，其制备过程安全而且费用较低，其产品可以用于烧烫伤、慢性伤口的应用。
技术实现思路
本专利技术旨在提供一种伤口敷料，其包含壳聚糖衍生物——酰化壳聚糖本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种伤口敷料，其包含酰化壳聚糖纤维，该伤口敷料的平均湿强度为0.3N/cm以上。

【技术特征摘要】
1.一种伤口敷料，其包含酰化壳聚糖纤维，该伤口敷料的平均湿强度为0. 3N/cm以上。2.根据权利要求I所述的伤口敷料，其特征在于所述酰化壳聚糖纤维的酰化取代度为 0. 10-0. 50，优选为 0. 20-0. 40。3.根据权利要求I或2所述的伤口敷料，其特征在于该伤口敷料对每升含有8.298克的氯化钠和0. 368克的二水氯化钙的A溶液的吸收量在5-25克/克之间。4.根据权利要求I所述的伤口敷料，其特征在于所述酰化壳聚糖纤维是以壳聚糖纤维为原料，酸酐为酰化试剂，以乙醇为溶剂，经酰化反应制得的。5.根据权利要求4所述的伤口敷料，其特征在于所述壳聚糖纤维原料为脱乙酰度大于.50%的壳聚糖纤维，优选为脱乙酰度大于70%的壳聚糖纤维，更优选为脱乙酰度大于80%的壳聚糖纤维。6.根据权利要求4所述的伤口敷料，其特征在于所述酸酐为脂肪族或芳香族二元羧酸 形成的酸酐，如丁二酸酐、戊二酸酐、马来酸酐、邻苯二甲酸酐或二甘醇酸酐，优选为丁二酸酐。7.根据权利要求4所述的伤口敷料，其特征在于酸酐和壳聚糖纤维中的氨基的摩尔比大于或等于I : 1，优选为大于或等于2 1，更优选为4 I。8.根据权利要求I所述的伤口敷料，其特征在于所述酰化壳聚糖纤维的线密度为.0. 5_5dtex09.根据权利要求I所...

【专利技术属性】
技术研发人员：莫小慧，王晓东，吴振军，
申请(专利权)人：佛山市优特医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：