一种反式阿魏酸及酯类化合物的生产方法技术

本发明专利技术公开了一种反式阿魏酸及酯类化合物的生产方法，以香草醛和丙二酸为原料，有机胺为催化剂，采用反应溶剂带水法合成了反式阿魏酸，继而与醇反应得到阿魏酸酯类化合物。该方法工艺只需一步反应，操作简单，反应时间短，约8-20小时，反应收率高，得到的反式阿魏酸纯度高，同时以阿魏酸为原料，在醇溶液中回流合成了阿魏酸的酯类化合物，且整个过程无废水排放，具有工艺简单，产品收率高，得到的反式阿魏酸纯度高的优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，具体是涉及一种以香草醛和丙二酸为原料，有机胺为催化剂，采用溶剂分水合成反式阿魏酸，继而与醇反应得到阿魏酸酯类化合物的方法。
技术介绍
阿魏酸(Ferulic Acid)的化学名称为4_羟基_3_甲氧基肉桂酸，是桂皮酸(又称肉桂酸，3-苯基-2-丙烯酸)的衍生物之一，有顺式和反式两种，顺式为黄色油状物，反式为正方形结晶或纤维结晶，溶点为174°C，溶于热水，乙醇和乙酸乙酯，稍溶于乙醚，难溶于 苯和石油醚。通常所说的阿魏酸为反式阿魏酸。阿魏酸最初在植物的种子和叶子中发现，是一种广泛存在于植物中的酚酸，在细胞壁中与多糖和蛋白质结合成为细胞壁的骨架。它在阿魏、当归、川芎、升麻、酸枣仁等中药材中的含量较高，是这些中药的有效成分之一，已经作为中成药的质量指标之一。在食品原料中，咖啡、谷壳、香兰豆、麦麸、米糠中阿魏酸含量也较高。阿魏酸(阿魏酸钠)具有抗血小板聚集，抑制血小板5-羟色胺释放，抑制血小板血栓素a2 (txa2)的生成，增强前列腺素活性，镇痛，缓解血管痉挛等作用，是生产用于治疗心脑血管疾病及白细胞减少等症药品的基本原料，如心血康、利脉胶囊、太太口服液等等。它同时在化妆品原料和食品添加剂等方面有着广泛的用途。目前阿魏酸主要有两方面的来源，一方面是从天然产物中分离，如专利92101548. 8阿魏酸的制备方法、专利CN101434535A—种天然阿魏酸的制备方法、专利CN1425773A低聚糖和反式阿魏酸的制备方法，从麦麸、米糠、米胚芽等植物中提取。该工艺操作繁琐，用到多种强腐蚀性原料，并且不好控制水解程度，因而整个工艺收率和产品质量极不稳定，且得到产品为顺反混合体，拆分成本高，工业上实现成本很高。另一方面是化学合成法，Roger Adams andTheodore E. Bockstahler, Preparation and Reactions ofo-Hydroxycinnamic Acidsand Esters,美国化学会志,第74卷第5346页公开了香草醒与丙二酸缩合制备阿魏酸的方法，但是该方法需要三周时间才能完成，且反应收率低，无法实现工业化生产。专利CN1544409A阿魏酸和阿魏酸盐的制备方法，公开了利用香草醛和丙二酸二酯类化合物制备阿魏酸的方法，该方法包括缩合、皂化、酸化三个步骤，但工艺路线长，操作复杂，总收率低，生产成本高。由于阿魏酸亲水性强，脂溶性差，难以通过皮肤的生物膜脂质双层结构而被皮肤吸收，当应用于化妆品时，阿魏酸难以通过角质层被皮肤吸收而发挥其抑制黑色素细胞、抑制酪氮酸酶、抗氧化作用，所以对阿魏酸分子进行修饰的研究引起了人们的极大兴趣，其中将其羧基酯化制成阿魏酸酯是改进其脂溶性和使用效果的最佳方法，但目前少有操作简单，成本低的制成方法
技术实现思路
本专利技术的目的是提供，利用香草醛和丙二酸为原料，有机胺为催化剂，采用反应溶剂带水促进反应快速进行的合成方法，该方法工艺只需一步反应，操作简单，反应时间短(约8-20小时)，反应收率高，得到的反式阿魏酸纯度高，同时以阿魏酸为原料，在醇溶液中回流合成了阿魏酸的酯类化合物，且整个过程无废水排放，具有工艺简单，产品收率高，得到的反式阿魏酸纯度高的优点。—种反式阿魏酸及酯类化合物的生产方法，包括以下步骤向3000ml反应瓶中加入400g香草醛，280 360g丙二酸，5% 10%催化剂及反应溶剂；回流分水8 20小时,至无水分出停止反应，降温至室温；过滤，得反式阿魏酸粗品，用乙醇重结晶，干燥得到反式阿魏酸纯品，HPLC含量反式阿魏酸占99. 5%以上； 以得到的该阿魏酸为原料，在CS以下的单醇中回流反应，经脱醇、重结晶得到阿魏酸的酯类化合物。其中，步骤中所述的催化剂为有机胺类，包括伯胺、仲胺、叔胺及含氮杂环化合物，包括苯胺、乙二胺、三乙胺、四氢吡咯、吗啉、六氢吡唆、吡咯、吡唆，以及上述原料中任选二种或多种的混合物，其用量为香草醛质量的5% 20%，更优选为5% 10%。其中，步骤中所述的香草醛与丙二酸的摩尔比为I : I I. 5，更优选为I : I I.3。其中，步骤中所述的反应溶剂为可与水共沸带水的溶剂，包括甲苯、苯、环己烷、正己烷、正庚烷、石油醚，用量为香草醛质量的2 8倍，更优选为3 6倍。可与水共沸带水的反应溶剂可理解为溶剂中含水，或溶剂中含水其内溶质可与水共沸，或溶剂中含水其内溶质与水沸点基本相同。其中，步骤中所述的CS以下的单醇包括甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、正辛醇、异辛醇、丙三醇。上述方法实现了本专利技术的目的。本专利技术针对已有各种反式阿魏酸生产方法所存在的不足，提供了一种利用香草醛和丙二酸为原料，有机胺为催化剂，采用反应溶剂带水促进反应快速进行的合成方法，该方法工艺只需一步反应，操作简单，反应时间短(约8-20小时)，反应收率高，得到的反式阿魏酸纯度高，同时以阿魏酸为原料，在醇溶液中回流合成了阿魏酸的酯类化合物，且整个过程无废水排放，具有工艺简单，产品收率高，得到的反式阿魏酸纯度高的优点。该方法总收率超过60%，反式阿魏酸纯度超过99. 5%。具体实施例方式实施例I :向3000ml反应瓶中加入400g香草醛，280g丙二酸，40g六氢吡啶、1200g甲苯，回流分水15小时后无水分出。停止反应，降温至室温，过滤，得反式阿魏酸粗品，用乙醇重结晶，干燥得到反式阿魏酸纯品310g，HPLC(检侧)含量反式阿魏酸含量为99.7%。以得到的IOOg反式阿魏酸为原料，在200g甲醇中回流反应12小时，脱醇，正己烷重结晶得到阿魏酸甲酯95g，HPLC检侧纯度99. 7%0实施例2 向3000ml反应瓶中加入400g香草醒，340g丙二酸，30g三乙胺、1600g苯，回流分水8小时后无水分出。停止反应，降温至室温，过滤，得反式阿魏酸粗品，用乙醇重结晶，干燥得到反式阿魏酸纯品327g，HPLC含量反式阿魏酸含量为99. 6%。以IOOg反式阿魏酸为原料，在200g乙醇中回流反应12小时，脱醇，正庚烷重结晶得到阿魏酸乙酯98g，HPLC纯度99. 5%。实施例3 向3000ml反应瓶中加入400g香草醛，320g丙二酸，20g吗啉、2000g石油醚，回流分水20小时后无水分出。停止反应，降温至室温，过滤，得反 式阿魏酸粗品，用乙醇重结晶，干燥得到反式阿魏酸纯品314g,HPLC含量反式阿魏酸含量为99. 8%。以IOOg反式阿魏酸为原料，在200g正丁醇中回流反应12小时，脱醇，减压精馏得到阿魏酸丁酯110g，HPLC纯度 99. 1%。应该理解，本领域技术人员基于此处公开的内容，可以对本专利技术进行各种不偏离本专利技术精神和范围内的各种修改和改进。它们都应当落在本申请的权利要求定义的专利保护范围内。此外，应当理解，此处提供的实施例仅用于说明本专利技术的目的，而不应解释为对本专利技术的限制。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种反式阿魏酸及酯类化合物的生产方法，包括以下步骤：向3000ml反应瓶中加入400g香草醛，280～360g丙二酸，5％～10％催化剂及反应溶剂；回流分水8～20小时，至无水分出停止反应，降温至室温；过滤，得反式阿魏酸粗品，用乙醇重结晶，干燥得到反式阿魏酸纯品，HPLC含量反式阿魏酸占99.5％以上；以得到的该阿魏酸为原料，在C8以下的单醇中回流反应，经脱醇、重结晶得到阿魏酸的酯类化合物。

【技术特征摘要】
1.一种反式阿魏酸及酯类化合物的生产方法，包括以下步骤 向3000ml反应瓶中加入400g香草醛，280 360g丙二酸，5% 10%催化剂及反应溶剂； 回流分水8 20小时，至无水分出停止反应，降温至室温； 过滤，得反式阿魏酸粗品，用乙醇重结晶，干燥得到反式阿魏酸纯品，HPLC含量反式阿魏酸占99. 5%以上； 以得到的该阿魏酸为原料，在CS以下的单醇中回流反应，经脱醇、重结晶得到阿魏酸的酯类化合物。2.如权利要求I所述的一种反式阿魏酸及酯类化合物的生产方法，其特征在于所述的催化剂为有机胺类，包括伯胺、仲胺、叔胺及含氮杂环化合物，包括苯胺、乙二胺、三乙胺、四氢吡咯、吗啉、六氢吡啶、吡咯、吡啶，以及上述原料中任选二种或多种的混合物，其用量为香草醛质量的5% 20%。3.如权利要求I或2所述的一种反式阿魏酸及酯类化合物的生产方法，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：于志明，
申请(专利权)人：于志明，
类型：发明
国别省市：