黄病毒科病毒的抑制剂制造技术

技术编号:7867578 阅读:2092 留言:0更新日期:2012-10-15 02:12
提供了式(I)的化合物:及其可药用盐和酯类。提供了用于治疗黄病毒科病毒感染、特别是丙型肝炎感染的化合物、组合物和方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请包括 黄病毒科病毒的新抑制剂、包含这样的化合物的组合物、包括给予这样的化合物的治疗方法。
技术介绍
包含黄病毒科的病毒包括至少三个可区分的属,包括痕病毒属、黄病毒属和丙型月干炎样病毒属(hepaciviruses) (Calisher 等人,J. Gen. Virol. , 1993, 70, 37-43)。虽然瘟病毒属会造成许多经济上重要的动物疾病,例如牛病毒性腹泻病毒(BVDV)、经典的猪霍乱病毒(CSFV,猪霍乱)和羊边境病(BDV),它们在人疾病中的重要性被更少地明确表征(Moennig, V.等人,Adv. Vir. Res. 1992,48,53-98)。黄病毒属会引起重要的人类疾病,例如登革热和黄热病,而丙型肝炎病毒属会造成人的丙型肝炎病毒感染。由黄病毒科造成的其他重要的病毒感染包括西尼罗病毒(WNV)、日本脑炎病毒(JEV)、蝶传脑炎病毒、Junjin病毒、墨累山谷脑炎、圣路易斯脑炎、鄂木斯克出血热病毒和济卡病毒。丙型肝炎病毒(HCV)是全世界的慢性肝病的主要原因(Boyer,N.等人JHepatol. 32 :98_112,2000),所以目前的抗病毒研究的主要焦点指向开发治疗人的慢性HCV 感染的改进的方法(Di Besceglie, A. M. and Bacon, B. R. , Scientific American, Oct.:80-85, (1999) ;Gordon, C. P.等人,J. Med. Chem. 2005, 48, 1-20;Maradpour, D.等人,Nat.Rev. Micro. 2007, 5(6),453-463) oBymock等人在Antiviral Chemistry&Chemotherapy, 11 2 ;79-95(2000)中综述了许多HCV治疗。很难实现患有慢性HCV感染的患者的病毒学治愈,因为在慢性感染的患者中每日生成巨大量的病毒和HCV病毒的高自发可突变性(Neumann等人,Science 1998, 282, 103-7; Fukimoto 等人,Hepatology, 1996, 24, 1351-4; Domingo 等A , Gene, 1985,40,1-8; Martel I 等人,J. Virol. 1992,66,3225-9。目前,主要存在2类抗病毒化合物,利巴韦林(一种核苷类似物)和干扰素-a (a) (IFN),它们用于治疗人的慢性HCV感染。单独的利巴韦林不能有效地降低病毒RNA水平,具有显著的毒性,且已知会诱发贫血。已经报道,IFN和利巴韦林的组合可以有效地控制慢性丙型肝炎(Scott, L. J.等人Drugs 2002, 62,507-556),但是少于半数接受该治疗的患者表现出持久的益处。在全世界,黄病毒科病毒的混合感染引起极高的死亡率、发病率和经济损失。具有抗黄病毒科家族病毒活性的炔基取代的噻吩已经公开在Chan等人的WO 2008058393 ;Wunberg等人的WO 2006072347 ;和Chan等人的WO 2002100851中;但是这些中都没有目前临床批准抗病毒的治疗剂。因此,仍然需要开发用于黄病毒科病毒感染的有效治疗。专利技术概述提供了式I的化合物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.01.15 US 61/295,5761.式I的化合物2.权利要求I的化合物,其中R1是任选取代的CV12烷基、任选取代的C2_12烯基、任选取代的C2_12块基或任选取代的C3_12环烧基。3.权利要求I或2的化合物,其中R1是任选取代的C3-C7仲或叔烷基。4.权利要求1-3任ー项的化合物,其中R2是任选取代的C3_12环烷基。5.权利要求1-4任ー项的化合物,其中R2是任选取代的甲基环己基或任选取代的甲基环己烯基。6.权利要求1-5任ー项的化合物,由式II表示7.权利要求1-6任ー项的化合物,其中R2是8.权利要求1-6任ー项的化合物,其中R2是9.权利要求1-8任ー项的化合物,其中Y是-R3-L-Het。10.权利要求1-9任ー项的化合物,其中R3是任选取代的Cu亚烷基、C3_12亚环烷基、取代的C3_12亚环烧基、C3_12环烧基亚烧基、取代的C3_12环烧基亚烧基、任选取代的C6_14亚芳基或任选取代的3-12元亚杂环基。11.权利要求1-10任ー项的化合物,其中R3是任选取代的C^6亚烷基、C4_6亚环烷基、取代的C4_6亚环烷基或任选取代的5-6元亚杂环基。12.权利要求1-11任ー项的化合物,其中Het是任选取代的3-12元杂环基或任选取代的3-14元杂芳基,其中所述任选取代的3-12元杂环基或任选取代的3-14元杂芳基包含1-4个选自O、S或N的杂原子。13.权利要求1-12任ー项的化合物,其中Het是任选取代的吡啶基、任选取代的哒嗪基、任选取代的四氢-2H-吡喃基、任选取代的哌啶基、任选取代的吡咯烷基、任选取代的四氢噻吩基、任选取代的吡嗪基、任选取代的IH-四唑基、任选取代的氮杂环丁烷基、任选取代的四氢呋喃基、任选取代的四氢-2H-呋喃并[2,3-b]呋喃基、任选取代的噻唑基、任选取代的IH-咪唑基、任选取代的4H-1,2,4-三唑基、任选取代的IH-吡唑基、任选取代的1,3,4-噻ニ唑基、任选取代的喹啉基、任选取代的[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶基、任选取代的噻吩基、任选取代的1,2,4-噻ニ唑基、任选取代的嘧啶基、任选取代的1H-1,2,3-三唑基、任选取代的1,3,4-噁ニ唑基或任选取代的咪唑并[l,2-b]哒嗪基。14.权利要求1-8任ー项的化合物,其中Y是-N(R4)(R5)。15.权利要求1-8或14任ー项的化合物,其中R4是H或任选取代的C1-C6烷基。16.权利要求1-8、14或15任ー项的化合物,其中R5是C1-C6烷基、C5-C6环烷基、5...

【专利技术属性】
技术研发人员:E·卡纳勒斯L·S·宗M·O·H·科拉克E·多尔夫勒S·E·拉泽维斯W·勒维M·莫特兹曼P·A·莫加纳利W·J·沃特金斯
申请(专利权)人:吉里德科学公司
类型:发明
国别省市:

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