一种新型的乳香低极性树胶脂提取物及其协同增效的组合物制造技术

本发明专利技术提供了乳香低极性树胶脂提取物（BLPRE），其含有新型的植物化学组合物，所述的混合物包括从乳香物种的树胶脂中获得的倍半萜，二萜，三萜类及其他植物化学成分。本发明专利技术还提供了一些组合物，它们含有BLPRE以及选自生物活性成分，功能性成分，赋形剂，稀释剂，载体，添加剂或它们的混合物中的一种或多种成分。此外本发明专利技术还提供了协同增效的组合物，其含有乳香低极性树胶脂提取物（BLPRE）和非限制性地选自从乳香物种或姜黄物种的提取物，分馏物，植物化学成分或它们的盐或它们的混合物中的至少一种成分。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术提供了乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)，其含有新型的植物化学组合物，所述的混合物包括从乳香物种的树胶脂中获得的倍半萜，二萜，三萜及其他植物化学物。本专利技术还提供了一些组合物，它们含有乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)以及选自生物活性成分，功能性成分，赋形剂，稀释剂，载体，添加剂或它们的混合物中至少一种成分。此外本专利技术还提供了协同增效的组合物，其含有乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)和选自从乳香物种或姜黄物种中获得的提取物，分馏物，植物化学成分或它们的盐或它们的混合物中的至少一种成分。
技术介绍
在众多药品中，草药成分和生物活性分子在体外用于疾病或障碍非常有效。然而，其中一些在体内(热血动物)没有效的或没有生物药效。因此，研究、识别和专利技术安全以及通过协同作用来帮助提高药物或草药成分在体内的有效性的化合物或成分是非常重要的。在这个筛选过程中，本专利技术人发现一些来自植物，动物和微生物的单独和组合的提取物，成分，植物化学物质和化合物。自古以来乳香树胶脂就已经被非常广泛地使用。例如齿叶乳香树植物的树胶脂就长期被印度医药系统的草药人业人士用于治疗类风湿关节炎和痛风。树胶脂的各种提取物在实验室动物上均显示了潜在的消炎和抗动脉粥样硬化活性[Cuaz-Perolin etal. , Arterioscler Thromb Vase Biol Feb 2008]。据发现，乳香提取物是一种潜在的抗关节炎药[Kimmatkar et al;Phylomedicine. 2003，10 (I) : 3-7]。乳香树胶脂及其提取物在人体临床测试中还被证实能显著改进疗效，显示了体内消炎效果[E Ernest, BMJ2008;337:a2813]。乳香树胶脂及其提取物具有消炎作用是由于一组三萜酸，即乳香酸，是从齿叶乳香的树胶脂中分离获得的。乳香酸通过抑制5-脂氧合酶(5-L0X)显示出消炎作用。5-L0X在花生四烯酸合成白三烯时是一种关键的酶。白三棱被认为与多种炎症疾病的发生和发展有关。此外乳香酸抑制5-脂氧合酶，从而抑制人体白细胞弹性蛋白酶(HLE)，一种不同炎症路径的酶[Safayahi, H. , et. al. , J. Pharmacol. Exp. Ther. , 1997:281; p 460-463]。3-0-乙酰基-11-酮-β_乳香酸(AKBA)在其同类中是生物学活性最强的成分，其抑制5-L0X的IC50 为 I. 5 μ M [Sailer, E. R. , et. al. , British J. Pharmacol. , 1996:117;p 615-618]。美国专利US5629351涉及一种新成分，其含有一种乳香酸混合物，其中该成分具有消炎和抗溃烂活性。其还公开了一种新型乳香酸化合物，该化合物具有消炎，抗风湿，抗溃烂活性。还公开了一种分离一种乳香酸成分和单独乳香酸的方法。美国专利US20080275117A1说明了含有乳香酸的混合物，它混合了不同的成分，这些成分是齿叶乳香胶脂的超临界色谱的提取物。美国专利公报US20060280811A1涉及含有镇痛药/抗发炎，免疫调节和软骨重建剂混合物的配方，尤其是含有水杨甙，乳香酸，花青素，N-乙酰-氨基葡萄糖以及葡萄糖醛酸与葡糖醛酸内酯两者中的一种。在这种纯乳香酸或一种半合成衍生物中或是含有20%浓缩乳香酸中，齿叶乳香提取物在所述的配方中被使用。要求了德国专利DE-A 100 41217的优先权的PCT申请WO 02/15916公开了源自乳香的二氢乳香酸，其药物可接受的盐及氢化提取物。所述的公开专利建议使用这些化合物预防和/或治疗不受欢迎的身心疾病，尤其是身体，身心和精神疾病，如白三烯形成量，白细胞弹性蛋白酶或纤维蛋白溶酶活性升高引起的炎症过程。根据专利技术人的了解，现有技术中没有涉及将含有一种新型植物化学组合物及其组 合物的乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)用于预防，控制并治疗恒温动物的不适或疾病。专利技术概述本专利技术的一个重要方面是提供了一种乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)，其含有新型的植物化学组合物，所述的组合物包括从乳香物种的树胶脂中获得的倍半萜，二萜，三萜及其他植物化学成分。本专利技术另一方面是提供了一些组合物，它们含有乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)以及选自生物活性成分，功能性成分，赋形剂，稀释剂，载体，添加剂或它们的混合物中至少一种成分。本专利技术另一个重要方面是提供协同增效的组合物，其含有乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)和选自从乳香物种中获得的提取物，分馏物，植物化学成分或它们的盐或它们的混合物中的至少一种成分。本专利技术另一方面是提供协同增效的组合物，其含有乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)和选自从姜黄物种中获得的提取物，分馏物，植物化学成分或它们的盐或它们的混合物中的至少一种成分。本专利技术另一方面是提供协同增效的组合物，其含有乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)和非限制性地选自生物活性成分，功能性成分或它们的混合物中的至少一种分成。本专利技术另一方面是提供乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)，其含有一种新型的植物化学组合物及它的组合物，它们根据需要在恒温动物中使用。本专利技术另一方面是提供乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)，其含有一种新型的植物化学组合物或含有这种新型的植物化学合成物的组合物，它们用于预防，控制并治疗恒温动物的一种或多种不适或疾病，这些不适或疾病非限制性地包括代谢紊乱，糖尿病，月巴胖，代谢综合征，超重，炎症，哮喘，阿尔茨海默氏症，认知障碍，神经系统疾病，软骨退化，老化,皮肤疾病，高三酸甘油脂血症，高血脂,高胆固醇血症,胆固醇疾病，高血压，血压高症，免疫系统疾病，癌症，冠状动脉心脏病，传染病，骨质疏松症，骨关节炎，类风湿关节炎，关节痛，关节不适及各种其它相关的疾病。附图说明图I :图中显示的结构式I - 9表示乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)的代表性化合物。图II :图中显示的HPLC色谱图表示乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)的植物化学价植。图III :图中显示了齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE)，卡氏乳香低极性树胶脂提取物(BcLPRE)，标准化为85%总乳香酸[BSE 85%]的齿叶乳香提取物，标准化为65%总乳香酸[BSE 65%]的卡氏乳香提取物，组合物-3A，组合物-4，组合物-18和组合物-7A对5-脂氧合酶活性抑制效果的比较。柱子表示BsLPRE,BcLPRE，BSE 85%, BCE 85%, BSE 65%，组合物-3A，组合物-4，组合物-18和组合物-7A在10 μ g/mL的浓度下对5-脂氧合酶的抑制百分率。图IV :图中所示的柱形 图表示齿叶乳香低极性树胶脂提取物[BsLPRE，200mg/kgbodyweight (Bff)]，卡氏乳香低极性树胶脂提取物(BcLPRE，200mg/kg BW)，标准化为85%总乳香酸的齿叶乳香提取物(BSE 85%, 200mg/kg BW)，标准化为85%总乳香酸的卡氏乳香提取物(BCE 85%, 200mg/kg BW)，标准化为65%总乳香酸的齿叶乳香提取物(BSE 65%，200mg/kg BW)，标准化为20%总姜黄色素的姜本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.02.15 IN 384/CHE/20101.一种乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)，其特征在于含有新型植物化学组合物，该组合物是由源自乳香物种中树胶脂的倍半萜，二萜，三萜及其他植物化学物质组成。2.如权利要求I所述的乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)，其特征在于所述的用于获得BLPRE的乳香物种选自齿叶乳香，卡氏乳香和纸乳香中的一种或多种植物。3.一种制备如权利要求I所述的乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)的方法，其特征在于所述的方法包括 a)准备一种或多种植物的树胶脂，所述的植物选自齿叶乳香，卡氏乳香和纸乳香， b)用一种不溶于水的有机溶剂提取树胶脂， c)过滤提取物，完全地去除未溶解的胶脂原料， d)然后用一种碱性水溶液反复冲洗有机溶剂提取物， e)接着依次用水和盐水冲洗有机层， f)于是在真空和高温中蒸发掉所述的有机层，获得一种油性残留物， g)在高真空和高温下从所述的油性残留物中去除挥发性化合物，获得BLPRE。4.一种源自齿叶乳香树胶脂的乳香低极性树胶脂提取物，其特征在于鉴别出所述的提取物中至少含有三种化合物，该化合物选自愈创奥醇(I)、西松烷酚醇(2)、锯缘青蟹醇(3)、二職X(4)、羽扇醇(5)、齐墩果-12-烯-3 0 -醇(6)、齐墩果-12-烯-3 a -醇(7)、羊毛甾_8，24- 二烯-3 a -醇⑶和乌苏-12-烯_3 a -醇(9)。5.如权利要求3所述的方法，其特征在于所述的不溶于水的有机溶剂选自1，2_二氯乙烷，正己烷，二氯甲烷，氯仿，乙酸乙酯，正丁醇，甲基异丁基酮(MIBK)中的一种或多种溶剂。6.如权利要求3所述的方法，其特征在于所述的碱溶液选自I组或II组金属氢氧化物中的一种或多种，包括氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化钙和氢氧化镁。7.如权利要求3所述的方法，其特征在于一种选择性的方法包括 a)用醇类或水合醇类提取乳香树胶脂； b)蒸馏掉有机溶剂，获得一种总固体， c)将pH值调节为碱性，优选pH9 - 12， d)用一种有机溶剂反复提取溶液， e)高度真空和高温下蒸发掉有机溶剂，获得一种油性残留物， f)高度真空和高温下蒸发掉油性残留物中的挥发性成分，获得BLPRE。8.如权利要求7所述的方法，其特征在于所述的醇类选自甲醇，乙醇和丙醇或它们的合适组合。9.如权利要求I或4所述的乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)，其特征在于所获得的BLPRE被选择性地去除酸性和挥发性化合物。10.一种协同增效的组合物，其含有乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)和一种或多种成分，所述的成分选自生物活性成分，功能性成分，赋形剂，稀释剂，载体和添加剂。11.如权利要求10所述的一种协同增效的组合物，其特征在于所述的组合物含有乳香低极性树胶脂提取物和一种或多种成分，所述的成分选自源自乳香物种的提取物，分馏物，标准化为一种或多种乳香酸的提取物和分馏物，乳香酸，植物化学物及其盐。12.如权利要求10所述的一种协同增效的组合物，其特征在于所述的组合物含有乳香低极性树胶脂提取物和一种或多种成分，所述的成分选自源自姜黄物种的提取物，分馏物，标准化为一种或多种姜黄色素的提取物和分馏物，姜黄色素，植物化学物及其盐。13.如权利要求11所述的一种协同增效的组合物，其特征在于所述的源自乳香的成分含有总乳香酸，优选由滴定分析法或HPLC分析法确定总乳香酸含量为30-100%。14.如权利要求11所述的一种协同增效的组合物，其特征在于所述的源自乳香的成分含有总乳香酸，更优选由滴定分析法或HPLC分析法确定总乳香酸含量为50-95%。15.如权利要求11所述的一种协同增效的组合物，其特征在于所述的源自乳香的成分含有一种或多种乳香酸，所述的乳香酸选自a-乳香酸，￠-乳香酸，3-0-乙酰基-a-乳香酸，3-0-乙酰基-乳香酸，3-0-乙酰基-11-酮- a -乳香酸，11-酮-P -乳香酸和3-0-乙酰基-11-酮-￠-乳香酸。16.如权利要求12所述的一种协同增效的组合物，其特征在于所述的源自姜黄的成分含有姜黄色素，优选由HPLC分析法确定姜黄色素的含量为20-99%。17.如权利要求12所述的一种协同增效的组合物，其特征在于所述的源自姜黄的成分含有一种或多种成分，所述的成分选自姜黄素，去甲氧基姜黄素，双去甲氧基姜黄素，单去甲基姜黄素，双去甲基姜黄素，四氢姜黄素，四氢去甲氧基姜黄素，四氢双去甲氧基姜黄素和姜黄酮。18.一种制备如权利要求11所述的协同增效组合物的方法，其特征在于所述的方法包括 (a)使用一种如权利要求3或7所述的方法获得乳香低极性树胶脂提取物， (b)分离获得一种或多种源自乳香的成分，该成分选自提取物，分馏物，选择性浓缩了一种或多种乳香酸的提取物/分馏物，其中由滴定分析法或HPLC分析法确定乳香酸含量为30-100%,植物化学物及其盐。(c)将乳香低极性树胶脂提取物和所述的源自乳香的成分以预定的比例混合，获得协同增效的组合物， (d)将所述的协同增效的组合物与一种或多种成分任意混合，其中所述的成分选自生物活性成分，功能性成分，赋形剂，稀释剂，载体和添加剂。19.如上述任意权利要求所述的源自乳香的成分，其特征在于其是源自齿叶乳香或卡氏乳香或纸乳香中的一种或多种物种。20.一种制备如权利要求12所述的协同增效组合物的方法，其特征在于所述的方法包括 (a)使用一种如权利要求3或7所述的方法获得乳香低极性树胶脂提取物， (b)分离获得一种或多种源自姜黄的成分，该成分选自提取物，分馏物，选择性浓缩了一种或多种姜黄色素的提取物/分馏物和纯姜黄色素化合物， (C)将乳香低极性树胶脂提取物和所述的源自姜黄的成分以预定的比例混合，获得协同增效的组合物， (d)将所述的协同增效的组合物与一种或多种成分任意混合，其中所述的成分选自生物活性成分，功能性成分，赋形剂，稀释剂，载体和添加剂。21.如权利要求12，16，17和20中任一所述的源自姜黄的成分，其特征在于其是源自隆加姜黄和郁金中的一种或多种物种。22.如权利要求11所述的协同增效组合物，其特征在于其含有5%-95%重量含量的乳香低极性树胶脂提取物和95%-5%重量含量的源自乳香的成分。23.如权利要求22所述的协同增效组合物，其特征在于其含有5%-95%重量含量且源自齿叶乳香的乳香低极性树胶脂提取物和95%-5%重量含量且源自齿叶乳香的成分。24.如权利要求22所述的协同增效组合物，其特征在于其含有5%-95%重量含量且源自卡氏乳香的乳香低极性树胶脂提取物和95%-5%重量含量且源自卡氏乳香的成分。25.如权利要求22所述的协同增效组合物，其特征在于其含有5%-95%重量含量且源自齿叶乳香的乳香低极性树胶脂提取物和95%-5%重量含量且源自卡氏乳香的成分。26.如权利要求22所述的协同增效组合物，其特征在于其含有20%-80%重量含量且源自齿叶乳香的乳香低极性树胶脂提取物和80%-20重量含量且源自齿叶乳香的成分。27.如权利要求22所述的协同增效组合物，其特征在于其含有20%-80%重量含量且源自卡氏乳香的乳香低极性树胶脂提取物和80%-20重量含量且源自卡氏乳香的成分。28.如权利要求22所述的协同增效组合物，其特征在于其含有20%-80%重量含量且源自齿叶乳香的乳香低极性树胶脂提取物和80%-20重量含量且源自卡氏乳香的成分。29.如权利要求22所述的协同增效组合物，其特征在于其含有2...

【专利技术属性】
技术研发人员：冈加·拉吉·古卡拉吉，拉玛·拉吉·古卡拉吉，文卡塔·肯纳卡·兰加·拉吉·古卡拉吉，崔姆尔土卢·古兰扣堤，吉兰·布帕蒂拉吉，
申请(专利权)人：莱拉营养食品有限公司，
类型：发明
国别省市：