具有纳米粒子溶液和纳米粒子悬浮液的局部用医药制剂以及用其治疗急性和慢性疼痛的方法技术

本发明专利技术涉及局部用医药制剂以及用其治疗急性和慢性疼痛和炎症的方法。所述制剂使活性医药成分于用于此的溶剂中的饱和溶液与所述活性医药成分的纳米粒子于所述溶剂中的悬浮液以及用于此的医药学上可接受的载剂紧密组合和接触，并经局部投予。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及局部用医药制剂。本专利技术也涉及用所述局部用医药制剂治疗急性和慢性疼痛和炎症的方法。本专利技术的制剂使活性医药成分于用于此的溶剂中的饱和溶液与所述活性医药成分的纳米粒子于所述溶剂中的悬浮液以及适于局部投予的用于此的医药学上 可接受的载剂紧密组合和接触。
技术介绍
此项技术中具有多种制备用于人类和动物的局部用医药制剂以及处理疼痛和炎症的方式。全世界的医学文献和专利描述了许多可治疗这些病况的方式，并且在任何既定情况下或多或少取得了成功。近来，许多研究人员集中在使用活性医药成分小粒子以期通过较小(所谓的纳米粒子)活性医药成分所提供的增强的投药达到更高的临床成功性。举例来说，转让于阿布赛兹公司(ABsize Inc.)的美国公开申请案第2008/0237376号描述了一种利用激光束产生活性医药成分纳米粒子的技术。转让于阿布赛兹公司的相关公开申请案是美国公开申请案20070284769和20080217445。其它激光束纳米尺寸化技术由川上(Kawakami)等人显示于美国公开申请案20060257489、20070114306和20070152360中。然而，尽管这些公开案描述了各种产生纳米粒子和使用这些纳米粒子例如制备注射剂的技术，但其并未描述局部用制剂或如何才能有效利用局部用制剂治疗急性疼痛和炎症。因此，本专利技术的一个目的是提供局部施用的医药制剂，并且提供用具有较高活性医药成分浓度的所述医药制剂治疗急性和慢性疼痛和炎症的方法。预期本专利技术的医药制剂将允许使用比通常全身投药剂量低的活性剂剂量来达到有效结果。另外，预期使用较低剂量的活性剂将产生更高的临床功效和较低的副作用，由此允许比当前疗法更长期的治疗。
技术实现思路
本专利技术涉及用于治疗急性和慢性疼痛和炎症以及其相关症状的医药制剂和方法。在一个实施例中，本专利技术涉及包含治疗有效量纳米尺寸化非类固醇消炎药和其适于局部投予的医药学上可接受的载剂的医药制剂。所述制剂经局部投予以治疗急性和慢性疼痛和炎症以及其相关症状。在另一实施例中，本专利技术的医药制剂进一步包含有效量的局部麻醉剂。非类固醇消炎药经纳米尺寸化成小于IOOOnm,主要在200到500nm或I到200nm范围内，优选为10到IOOnm或50到IOOnm且最优选具有约40到60nm平均粒度的纳米粒子(沿其最长轴测量)。应了解，非类固醇消炎药本身经纳米尺寸化，与医药成分被吸附到惰性纳米尺寸化载剂上的情形相对。本专利技术的制剂可用于治疗由于与例如类风湿性关节炎；骨关节炎；炎性关节病；痛风和假性痛风；月经失调；转移性骨痛；头痛和偏头痛；术后疼痛；带状疱疹后遗神经痛；神经性疼痛；软组织损伤；肩、肘、腕或膝的拉伤、扭伤、挫伤、腱炎或滑囊炎；腕管综合症；肱骨外上髁炎；下背痛和损伤等有关的炎症引起的急性和/或慢性疼痛。应了解，本专利技术不针对新颖的非类固醇消炎剂。相反，本专利技术针对使用已知药剂，这些药剂经纳米尺寸化以改进其局部投予的功效。还应了解，本专利技术不治疗上文提到的疾病，而是治疗与其相关的炎症和疼痛。附图说明具体实施例方式在本专利技术一个实施例中，医药制剂包含治疗有效量的纳米尺寸化固体药剂粒子，并且特别是选自由以下组成的群组的非类固醇消炎药醋氯芬酸(aceclofenac)、阿明洛 芬(alminoprofen)、阿扎丙宗(apazone)、阿司匹林(aspirin)、苯卩惡洛芬(benoxaprofen)、布替布芬(butibufen)、卡洛芬(carprofen)、右酮洛芬(dexketoprofen)、双氯芬酸(diclofenac)、联苯卩比胺(difenpiramide)、二氟尼柳(diflunisal)、屈卩惡昔康(droxicam)、恩布芬(enbufen)、依托度酸(etodolac)、非诺洛芬(fenoprofen)、氟芬那酸(flufenamic acid)、氟比洛芬(flurbiprofen)、布洛芬(ibuprofen)、卩引哚美辛(indomethacin)、卩引哚洛芬(indoprofen)、酮洛芬(ketoprofen)、酮洛酸(ketorolac)、氯诺昔康(Iornoxicam)、甲氯芬那酸(meclofenamic acid)、甲芬那酸(mefenamic acid)、美洛昔康(meloxicam)、蔡丁美丽(nabumetone)、蔡普生(naproxen)、奥沙普秦(oxaprozin)、保泰松(phenylbutazone)、卩比罗昔康(piroxicam)、卩比洛芬(pirprofen)、普拉洛芬(pranoprofen)、水杨酸(salicylic acid)、舒林酸(sulindac)、舒洛芬(suprofen)、替诺昔康(tenoxicam)、噻洛芬酸(tiaprofenic acid)和托美丁(tolmetin),和其医药学上可接受的盐和酯；以及其适于局部投予的医药学上可接受的载剂。优选的非类固醇消炎药种类是昔康(oxicam)类NSAID。目前优选的非类固醇消炎药是双氯芬酸、酮洛芬、酮洛酸和吡罗昔康，其中目前优选的非类固醇消炎药是吡罗昔康。在本专利技术另一实施例中，医药制剂具有治疗有效量的纳米尺寸化上述非类固醇消炎药粒子与选自由以下组成的群组的局部麻醉剂的组合阿替卡因(articaine)、苯佐卡因(benzocaine)、布比卡因(bupivacaine)、辛可卡因(dibucaine)、依替卡因(etidocaine)、左布比卡因(Ievobupivacaine)、利多卡因(Iidocaine)、甲喊卡因(mepivacaine)、哌罗卡因(piperocaine)、丙胺卡因(prilocaine)、罗哌卡因(ropivacaine)、丁卡因(tetracaine)和三甲卡因(trimecaine)。目前优选的局部麻醉剂是布比卡因、利多卡因、丙胺卡因和丁卡因，其中目前优选的局部麻醉剂是利多卡因。非类固醇消炎药的纳米粒子可通过任何适合的纳米尺寸化技术，优选通过使用激光束，更优选通过具有I到1，OOOmJ/cm2激发强度的脉冲激光束制备。激光束纳米尺寸化技术显示于转让于阿布赛兹公司的美国公开申请案第20080237376号，以及同样转让于阿布赛兹公司的相关美国公开申请案20070284769和20080217445中。其它激光束纳米尺寸化技术由川上等人显示于美国公开申请案20060257489、20070114306和20070152360中。所有这些公开案都以全文引用的方式并入本文中。优选的纳米尺寸化技术是美国公开申请案20080237376的激光束技术，所述技术被称为LiNTEC技术(激光诱导的纳米尺寸化技术(Laser-induced NanolizationTechnology)) 0使用所述技术或本专利技术实践中的技术将需要根据此项技术中众所周知的方法确定所用特定非类固醇消炎药的吸收波长，并在美国公开申请案20080237376所示的条件下，用被所述药物吸收的波长照射所述药物。一般说来，这表明用具有200到SOOnm波长的激光束，优选具有在约数飞秒(femtosecond)到约数百纳秒范围内的脉冲宽度的脉冲激光照射在例如水等适宜溶剂中的非类固醇消炎药。所述吸收使非类固醇本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.08.06 US 61/273,4731.一种供局部投予的医药制剂，其包含在用于此的医药学上可接受的非纳米粒子载剂中的活性医药成分调配物，其中所述活性医药成分调配物是与所述活性医药成分的纳米粒子于用于此的溶剂中的悬浮液紧密组合和接触的所述活性医药成分于所述溶剂中的饱和溶液。2.根据权利要求I所述的制剂，其中所述活性医药成分是非类固醇消炎药NSAID。3.根据权利要求I所述的制剂，其中所述活性医药成分是选自由以下组成的群组的非类固醇消炎药NSAID :醋氯芬酸(aceclofenac)、阿明洛芬(alminoprofen)、阿扎丙宗(apazone)、阿司匹林(aspirin)、苯卩惡洛芬(benoxaprofen)、布替布芬(butibufen)、卡洛芬(carprofen)、右酮洛芬(dexketoprofen)、双氯芬酸(diclofenac)、联苯卩比胺(difenpiramide)、二氟尼柳(dif Iunisal)、屈卩惡昔康(droxicam)、恩布芬(enbufen)、依托度酸(etodolac)、非诺洛芬(fenoprofen)、氟芬那酸(flufenamic acid)、氟比洛芬(flurbiprofen)、布洛芬(ibuprofen)、口引哚美辛(indomethacin)、口引哚洛芬(indoprofen)、酮洛芬(ketoprofen)、酮洛酸(ketorolac)、氯诺昔康(Iornoxicam)、甲氯芬那酸(meclofenamic acid)、甲芬那酸(mefenamic acid)、美洛昔康(meloxicam)、蔡丁美酮(nabumetone)、萘普生(naproxen)、奥沙普秦(oxaprozin)、保泰松(phenylbutazone)、批罗昔康(piroxicam)、卩比洛芬(pirprofen)、普拉洛芬(pranoprofen)、水杨酸(salicylicacid)、舒林酸(sulindac)、舒洛芬(suprofen)、替诺昔康(tenoxicam)、噻洛芬酸(tiaprofenic acid)和托美丁(tolmetin),和其医药学上可接受的盐、酯或其它衍生物。4.根据权利要求I所述的制剂，其中所述活性医药成分选自由以下组成的群组双氯芬酸、酮洛芬、酮洛酸和吡罗昔康。5.根据权利要求I所述的制剂，其中所述活性医药成分是选自昔康(oxicam)类非类固醇消炎药NSAID。6.根据权利要求I所述的制剂，其中所述活性医药成分是吡罗昔康。7.根据权利要求2所述的制剂，其中所述活性医药成分进一步包括局部麻醉剂。8.根据权利要求2所述的制剂，其中所述活性医药成分进一步包括选自由以下组成的群组的局部麻醉剂阿替卡因(articaine)、苯佐卡因(benzocaine)、布比卡因(bupivacaine)、辛可卡因(dibucaine)、依替卡因(etidocaine)、左布比卡因(Ievobupivacaine)、利多卡因(Iidocaine)、甲喊卡因(mepivacaine)、喊罗卡因(piperocaine)、丙胺卡因(prilocaine)、罗哌卡因(ropivacaine)、丁卡因(tetracaine)和三甲卡因(trimecaine)。9.根据权利要求2所述的制剂，其中所述活性医药进一步包括选自由布比卡因、利多卡因、丙胺卡因和丁卡因组成的群组的局部麻醉剂。10.根据权利要求2所述的制剂，其中所述活性医药进一步包括利多卡因。11.根据权利要求4所述的制剂，其中所述活性医药进一步包括选自由布比卡因、利多卡因、丙胺卡因和丁卡因组成的群组的局部麻醉剂。12.根据权利要求6所述的制剂，其中所述活性医药进一步包括利多卡因。13.根据权利要求I所述的制剂，其中所述活性医药成分的所述纳米粒子的尺寸小于lOOOnm。14.根据权利要求I所述的制剂，其中所述活性医药成分的所述纳米粒子的尺寸主要在200到500nm的范围内。15.根据权利要求I所述的制剂，其中所述活性医药成分的所述纳米粒子的尺寸主要在I到200nm的范围内。16.根据权利要求I所述的制剂，其中所述活性医药成分的所述纳米粒子的尺寸主要在10到IOOnm的范围内。17.根据权利要求I所述的制剂，其中所述活性医药成分的所述纳米粒子的尺寸在50到IOOnm的范围内。18.根据权利要求I所述的制剂，其中所述活性医药成分的所述纳米粒子具有约40到60nm的平均粒度...

【专利技术属性】
技术研发人员：王长金，
申请(专利权)人：阿布赛兹公司，
类型：发明
国别省市：