HEDGEHOG通道抑制剂的口服制剂制造技术

描述了药品IPI-926的口服制剂。公开了药物制剂(例如固体剂型)，其可用于将式(I)化合物或其药学上可接受的盐(例如IPI-926)经口服施用于人或动物受试者。所述制剂还可包含例如但不限于一种或多种其它药学上可接受的填充剂、粘合剂、表面活性剂和崩解剂；以及一种或多种其它治疗剂。还公开了制备和使用所述制剂的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】HEDGEHOG通道抑制剂的ロ服制剂相关申请的交叉引用本申请要求2009年11月6日提交的美国临时专利申请第61/280，628号的权益，该临时申请以引用的方式整体并入本文。
技术介绍
(Hh)通道的恶性活化在癌症中起着至关重要的作用(Jiang和Hui, “HedgehogSignaling in Development and Cancer，，Developmental Cell Review (2008) 15 :801-812)。此通道包括两种细胞膜蛋白Patched(PTC)和Smoothened(SMO)，并且受Hh配体的存在或不存在调节。在大多数成熟细胞中，Hh通道是未活化的。在缺乏配体的情况下，Smo通过Ptc保持为非活化状态，并且Gli转录因子不会进入核中来促进转录。当存在Hh配体时，其与Ptc结合，以允许Smo引发调节Gli转录因子并导致Gli易位到核中的信号级联放大。这导致促进肿瘤存活和生长的基因进行转录。由于Smo在Hh通道的恶性活化起着关键作用，因此Smo成为掌控范围广泛的癌症的靶标。IPI-926是ー种直接阻断Smo活性的新型半合成 Hh 通道抑制剂(Tremblay 等人,“Discovery of a Potent and Orally ActiveHedgehog Pathway Antagonist(IPI-926)，，Journal of Medicinal Chemistry(2009) 52 144400-4418)。

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.11.06 US 61/280,6281.一种药物制剂，其包含式(I)化合物2.根据权利要求I所述的制剂，其中10重量％至60%的所述制剂具有小于250微米的粒度。3.根据权利要求I所述的制剂，其中10重量％至30%的所述制剂具有小于250微米的粒度。4.根据权利要求I所述的制剂，其中20重量％至90%的所述制剂具有大于或等于250微米的粒度。5.根据权利要求4所述的制剂，其中30重量％至80%的所述制剂具有大于或等于500微米的粒度。6.根据权利要求I所述的制剂，其中40重量％至90%的所述制剂具有大于或等于250微米的粒度。7.根据权利要求6所述的制剂，其中40重量％至80%的所述制剂具有大于或等于500微米的粒度。8.根据权利要求I所述的制剂，其中10重量％至60%的所述制剂具有小于250微米的粒度；且40重量％至90%的所述制剂具有大于或等于250微米的粒度。9.根据权利要求8所述的制剂，其中40重量％至80%的所述制剂具有大于或等于500微米的粒度。10.根据权利要求I所述的制剂，其中所述制剂具有至多约1000微米的粒度。11.根据权利要求10所述的制剂，其中20重量％至90%的所述制剂具有250微米至1000微米的粒度。12.根据权利要求11所述的制剂，其中30重量％至70%的所述制剂具有500微米至1000微米的粒度。13.根据权利要求10所述的制剂，其中40重量％至90%的所述制剂具有250微米至1000微米的粒度。14.根据权利要求13所述的制剂，其中40重量％至80%的所述制剂具有500微米至1000微米的粒度。15.根据权利要求14所述的制剂，其中40重量％至80%的所述制剂具有500微米至850微米的粒度。16.根据权利要求10所述的制剂，其中10重量％至60%的所述制剂具有小于250微米粒度；且40重量％至90%的所述制剂具有250微米至1000微米的粒度。17.根据权利要求16所述的制剂，其中40重量％至80%的所述制剂具有500微米至1000微米的粒度。18.根据权利要求17所述的制剂，其中40重量％至80%的所述制剂具有500微米至850微米的粒度。19.一种口服药物剂量制剂，其包含式(I)化合物20.根据权利要求19所述的制剂，其中至少60%的所述制剂的粒子具有大于500微米的粒度。21.根据权利要求19所述的制剂，其中至少80%的所述制剂的粒子具有大于500微米的粒度。22.—种口服药物剂量制剂，其包含式(I)化合物23.根据权利要求22所述的制剂，其中至少40%的所述制剂的粒子具有大于250微米的粒度。24.根据权利要求22所述的制剂，其中至少50%的所述制剂的粒子具有大于250微米的粒度。25.根据权利要求22所述的制剂，其中至少20%的所述制剂的粒子具有大于500微米的粒度。26.根据权利要求22所述的制剂，其中至少50%的所述制剂的粒子具有大于500微米的粒度。27.根据权利要求I所述的制剂，其中当所述制剂在37°C下于选自O.IN HCl水溶液和O.IN HCl水溶液/0.5%吐温的溶出介质中搅拌时，最高浓度选自O. 011毫克所述式(I)化合物/毫升溶出介质、O. 033毫克所述式(I)化合物/毫升溶出介质和O. 133毫克所述式(I)化合物/毫升溶出介质，根据HPLC测定，所述式(I)化合物在90分钟后的溶出度为至少75%完全溶出。28.根据权利要求I所述的制剂，其中所述制剂在5°C下实际或模拟储存至少6个月时是稳定的。29.根据权利要求I所述的制剂，其中所述制剂在25°C/60%相对湿度下实际或模拟储存至少3个月时是稳定的。30.根据权利要求I所述的制剂，其中所述制剂在40°C/75%相对湿度下实际或模拟储存至少I个月时是稳定的。31.根据权利要求I所述的制剂，将单次剂量的所述制剂施用于小猎犬，针对包含30毫克所述式(I)化合物的制剂产生约190-220ng/mL的所述式(I)化合物的平均血浆浓度...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·卡特，J·J·李，H·谢赫，
申请(专利权)人：无限药品股份有限公司，
类型：发明
国别省市：