本发明专利技术涉及一种壳聚糖衍生物的制备方法，其具体制备步骤如下：将氯磺酸滴加到二甲基甲酰胺中，所述氯磺酸与二甲基甲酰胺的体积比为1～6：10～40，搅拌均匀，并将其升温至30～50℃，然后加入丁二酸单胆固醇酯壳聚糖，搅拌并反应12～18h后，再滴加质量分数为10～30%的氢氧化钠溶液，中和至pH值为6～8，过滤，取滤液待用；再将得到的滤液进行透析，透析结束后进行冷冻干燥，得到所述的壳聚糖衍生物。本发明专利技术还涉及一种壳聚糖衍生物在抗凝血药物上的应用。本发明专利技术合成过程易于操作，简便医德，易于工业化大生产，产业化程度高，投入及开发成本较小，为一种良好的具有潜在价值的海洋新药。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种壳聚糖衍生物的制备方法及其在抗凝血药物上的应用，尤其是一种磺酸基壳聚糖的制备方法及其在抗凝血药物上的应用。
技术介绍
随着现代医学的飞速发展，各种微创介入医疗装置如医用导管、手术导引线、金属支架等已广泛地应用到各种医疗技术中，极大地丰富了现代医学诊疗手段。然而在临床应用中，现有的装置依然不同程度地存在感染、凝血和术后组织增生等问题，设计生物相容性聚合物为解决这些问题提供了有效途径。现在抗凝血药物为肝素，但由于其制备困难，来源受限，且成本较高，容易失活，保存运输不方便，我们拟通过来源广泛的海洋药用资源-壳聚糖，进行改性，拟发现一种可以替代肝素的新型海洋药物。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种新的价廉、疗效好的具有抗凝血作用的壳聚糖衍生物的制备方法。本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下一种壳聚糖衍生物的制备方法，其具体制备步骤如下将氯磺酸滴加到二甲基甲酰胺中，所述氯磺酸与二甲基甲酰胺的体积比为4 25，搅拌均匀，并将其升温至30 50°C，然后加入丁二酸单胆固醇酯壳聚糖，搅拌并反应12 18h后，再滴加质量分数为10 30%的氢氧化钠溶液，中和至pH值为6 8，过滤，取滤液待用；再将得到的滤液进行透析，透析结束后进行冷冻干燥，得到所述的壳聚糖衍生物。在上述技术方案的基础上，本专利技术还可以做如下改进。进一步，所述丁二酸单胆固醇酯壳聚糖的制备方法为(I)将质量分数为I 5%的醋酸溶液加入到精制壳聚糖中，搅拌，溶解I 3h，得到壳聚糖的醋酸溶液，备用，所述醋酸溶液与精制壳聚糖的质量比为80 : I 40 : I;(2)将二氯甲烷加入到胆固醇、丁二酸酐和4-二甲氨基吡啶中使之溶解，所述胆固醇、丁二酸酐和4-二甲氨基吡啶的质量比为10 30 10 20 I 3，溶解，加热至40 60°C并反应24 48小时，反应结束后过滤，得到滤液，将所述滤液洗涤后，除去尽可能的杂质，再进行减压蒸除溶剂，再加入丙酮溶液，重结晶，得到丁二酸单胆固醇酯(琥珀酸单胆固醇酯)，所述丙酮溶液与所述二氯甲烷的体积比为I : I;(3)将步骤(2)中得到的丁二酸单胆固醇酯滴加到丙酮中，溶解，得到丁二酸单胆固醇酯的丙酮溶液；(4)将步骤(I)中制得的壳聚糖的醋酸溶液加热至30 50°C并不断搅拌，然后将步骤(3)中制得的丁二酸单胆固醇酯的丙酮溶液滴加到壳聚糖的醋酸溶液中，反应15 25小时，反应结束后，再加入丙酮，出现沉淀物，过滤后得到沉淀物；(5)将步骤(4)中得到的沉淀物，用丙酮洗涤，再过滤除去丙酮，得到洗涤后的沉淀物，最后将洗涤后的沉淀物进行干燥，得到所述的丁二酸单胆固醇酯壳聚糖。进一步，在步骤(2)中，所述滤液洗涤是用去离子水洗涤两次后再用质量分数为5% HCl溶液洗涤两次。进一步，在步骤⑷中所述再加入的丙酮与步骤(3)中丙酮的体积比为3 I。进一步，在步骤(5)中，所述用丙酮洗涤的次数为3 5次。进一步，在步骤(5)中，所述将洗涤后的沉淀物进行干燥的温度为20 80°C。进一步，在步骤(I)中，所述精制壳聚糖的制备方法为I)将质量分数为I 5%的醋酸加入到壳聚糖中，搅拌，溶解，溶解后再过滤，得到滤液；2)向步骤I)得到的滤液中加入质量分数为2 8%的氢氧化钠溶液，调节pH值至7 8，出现沉淀物，过滤，洗涤，再过滤，得到沉淀物；3)将步骤2)中得到的沉淀物进行干燥，即得所述的精制壳聚糖。进一步，在步骤2)中，所述洗涤所述洗涤用的溶液为蒸馏水。进一步，在步骤3)中，所述干燥的时间为24 48小时。 本专利技术所要解决的另一技术问题是提供一种用上述制备方法制得的壳聚糖衍生物在抗凝血药物上的应用。血红细胞膜具有由磷脂分子及胆固醇分子自组装形成的双层膜.因此设计了含有胆固醇基的细胞膜仿生生物材料，有效地改善了材料的血液相容性。壳聚糖(Chitosan，CS)是甲壳素部分脱乙酰化的产物。这种天然的聚合物具有无毒性、生物降解性和生物相容性的特性，在医学领域具有广泛的应用价值。壳聚糖本身具有很强的凝血作用，其很多衍生物却有较好的抗凝血作用。本专利技术的有益效果为本专利技术的壳聚糖衍生物，即0-磺酸基-N-胆留醇-壳聚糖具有良好的抗凝血性，且价格低廉，极有希望作为肝素的替代物用于临床。为临床提供一种新的价廉、疗效好的抗凝血剂。而且合成过程易于操作，简便医德，易于工业化大生产，产业化程度高，投入及开发成本较小，为一种良好的具有潜在价值的海洋新药。附图说明图I为本专利技术壳聚糖衍生物的制备方法中的壳聚糖与丁二酰化壳聚糖的红外光谱图；图2本专利技术壳聚糖衍生物的制备方法中的磺酸基壳聚糖的IH-NMR图。具体实施例方式以下结合附图对本专利技术的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本专利技术，并非用于限定本专利技术的范围。实施例I一种壳聚糖衍生物的制备方法，其具体制备步骤如下I、壳聚糖的精制配置质量分数为I %的醋酸溶液用移液管移取2. 5ml冰醋酸溶液于250ml容量瓶，用去离子水定容到刻线，摇匀即得。配置2%的氢氧化钠溶液称取氢氧化钠颗粒2g，用去离子水溶于小烧杯中，转移至IOOml量瓶，再用去离子水定容，摇匀即得。称取5. Og壳聚糖置于500ml小烧杯中，加入250ml的I %醋酸，置于恒温磁力搅拌器上搅拌溶解。溶解后，将壳聚糖溶液用布氏漏斗抽滤。滤液转移至500ml的烧杯，用2%的氢氧化钠溶液调节PH至7，此时出现大量白色沉淀。再次抽滤，并用蒸馏水洗至中性，抽滤脱水，滤饼至于表面皿中。将表面皿置于真空干燥箱干燥24小时，即得精制壳聚糖。2、丁二酸单胆固醇酯壳聚糖的合成 丁二酸单胆固醇酯的合成分别称取2. Og胆固醇(5mmol)、1.5g 丁二酸酐(15mmol)、0. Ig DMAP (0. 8mmol)，置于IOOml圆底烧瓶中，加入40ml 二氯甲烷溶解，将圆底烧瓶置于恒温水浴锅中，加热至回流，恒温反应40h。反应结束后，抽滤，滤液用去离子水，质量分数为5%HCl(2mol/L)溶液各洗涤两次(20ml)后，减压蒸除溶剂。并置于烧杯中，力口入丙酮溶液，重结晶，出现白色固体。配置2%的醋酸溶液用移液管移取Iml冰醋酸溶液于50ml容量瓶，用去离子水定容到刻线，摇匀即得。胆固醇壳聚糖的合成称取0. 25g精制壳聚糖于IOOml圆底烧瓶，加入15ml、I %的醋酸溶液，置于恒温磁力搅拌器上搅拌溶解lh。精密称取单胆固醇琥珀酸酯12. 6mg，于小烧杯中溶于5ml丙酮。将圆底烧瓶转移到恒温水浴锅中，升温到40°C。恒温搅拌下，将单胆固醇琥珀酸酯的丙酮溶液滴加到圆底烧瓶中，并反应20h。反应结束后，在其中加入3倍丙酮(约45ml丙酮)，出现大量白色沉淀。抽滤，滤饼用丙酮洗涤4次，抽滤除去丙酮。滤饼置于表面皿上，40°C下置于真空干燥箱干燥即得。3、磺酸基壳聚糖的制备量取25mlDMF置于IOOml圆底烧瓶，冰水浴搅拌下滴加约4ml氯磺酸，搅拌混匀。将圆底烧瓶转移至恒温水浴锅，升温至40°C，加入精密称取的丁二酸单胆固醇酯壳聚糖197. 9mg,恒温搅拌反应15h。20%氢氧化钠溶液的配置称取氢氧化钠颗粒20g，用去离子水溶于小烧杯中，转移至IOOml量瓶，再用去离子水定容，摇匀即得。反应结束后将圆底烧瓶置于冰水浴中，滴加20%氢氧化钠溶液中本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.种壳聚糖衍生物的制备方法，其特征在于，其具体制备步骤如下 将氯磺酸滴加到二甲基甲酰胺中，所述氯磺酸与二甲基甲酰胺的体积比为I 6 10 40，搅拌均匀，并将其升温至30 50°C，然后加入丁二酸单胆固醇酯壳聚糖，搅拌并反应12 18h后,再滴加质量分数为10 30%的氢氧化钠溶液，中和至pH值为6 8,过滤，取滤液待用；再将得到的滤液进行透析，透析结束后进行冷冻干燥，得到所述的壳聚糖衍生物。2.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，所述丁二酸单胆固醇酯壳聚糖的制备方法为 (1)将质量分数为I 5%的醋酸溶液加入到精制壳聚糖中，搅拌，溶解I 3h，得到壳聚糖的醋酸溶液，备用，所述醋酸溶液与精制壳聚糖的质量比为80 : I 40 : I; (2)将二氯甲烷加入到胆固醇、丁二酸酐和4-二甲氨基吡啶中使之溶解，所述胆固醇、丁二酸酐和4-二甲氨基吡啶的质量比为10 30 10 20 I 3，溶解，加热至40 60°C并反应24 48小时，反应结束后过滤，得到滤液，将所述滤液洗涤后，进行减压蒸除溶齐U，再加入丙酮溶液，重结晶，得到丁二酸单胆固醇酯，所述丙酮溶液与所述二氯甲烷的体积比为1:1; (3)将步骤(2)中得到的丁二酸单胆固醇酯滴加到丙酮中，溶解，得到丁二酸单胆固醇酯的丙酮溶液； (4)将步骤(I)中制得的壳聚糖的醋酸溶液加热至30 50°C并不断搅拌，然后将步骤(3)中制得的丁二酸单胆固醇酯的丙酮溶液滴加到壳聚糖的醋酸溶液中，反应15 25小时，反...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈大全，
申请(专利权)人：烟台大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。