本发明专利技术提供对CSF-1R特异的抗体、包含所述抗体的组合物和使用此类组合物的治疗方法。
【技术实现步骤摘要】
针对CSF-1R的抗体本申请是申请日为2009年3月11日、专利技术名称为“针对CSF-1R的抗体”的中国专利申请200980108967. 9 (国际申请号PCT/EP2009/001733)的分案申请。CSF-1(集落剌激因子-I)是由多种类型细胞特别表达的细胞因子。它是表达CSF-I受体(CSF-IR)的单核巨噬细胞系细胞的分化、生长和存活因子(SHERR.Colony-stimulating factor-lreceptor，blood. 1990，第 75 卷，第 I 期，第 1-12 页·)。CSF-IR是由c-fms原癌基因编码的酪氨酸激酶受体，其含有一个胞内激酶结构域和以5个免疫球蛋白样亚结构域构成的一个配体结合胞外区。对CSF-I的应答导致增加的存活、生长、分化和功能的可逆改变。c-fms基因本身是巨噬细胞分化标记。c-fms表达的程度强于包括溶菌酶和巨噬细胞特异性蛋白酪氨酸磷酸酶在内的其他巨噬细胞特异性基因表达的程度(HUME,等人· Regulation of CSF-IReceptor expression. Molecular reproductionand development. 1997，第 46 卷，第 I 期，第 46-52 页·)。 除了单核巨噬细胞系细胞之外，CSF-IR也由许多类型的人肿瘤表达。在乳腺癌中，CSF-IR表达与更大的肿瘤尺寸和存活降低相关(KLUGER，等人.Macrophagecolony-stimulating factor-lreceptor expression is associated with poor outcomein breast cancer by large cohort tissue microarray analysis. Clinical cancerresearch. 2004,第 10卷，第 I 期，第 173-7 页.；SCHOLLj 等人· Anti-colony-stimulatingfactor-lantibody staining in primary breast adenocarcinomas correlates withmarked inflammatory cell infiltrates and prognosis. Journal of the NationalCancer Institute. 1994，第86卷，第2期，第120-6页.)。在卵巢上皮癌中，大部分的原发性和转移肿瘤强烈地表达CSF-IR并且转移肿瘤往往共表达CSF-I和CSF-1R。CSF-IR也由肿瘤浸润性巨嗷细胞表达(CHAMBERS，等人· Overexpression of epithelial macrophagecolony-stimulating factor (CSF-I) and CSF-IReceptor: a poor prognostic factor inepithelial ovarian cancer, contrasted with a protective effect of stromal CSF-1.Clinical Cancer Research. 1997，第 3 卷，第 6 期，第 999-1007 页·)。在卵巢癌和子宫内膜癌中，RNA印迹分析显示绝大部分的肿瘤共表达CSF-I和CSF-1R，而仅在正常子宫内膜组织样品内微弱地检测到CSF-1R(BAI0CCHI，等人· Expression of the macrophagecolony-stimulating factor and its receptor in gynecologic malignancies.Cancer. 1991，第67卷，第4期，第990-6页.)。在子宫颈癌中，与正常子宫内膜相比，CSF-1R表达在肿瘤基质和肿瘤上皮中均上调(KIRMA，等人.Elevated expression of theoncogene c-fms and its ligand，the macrophage colony-stimulating factor-1, incervical cancer and the role of transforming growth factor—betal in inducingc-fms expression. Cancer res. —2007，第 67 卷，第 5 期，第 1918-26 页·)。在肾癌中，表达高水平CSF-IR的肿瘤相关性巨噬细胞的浸润与肿瘤进展相关(HEMMERLEIN，等人.Expression of acute and late-stage inflammatory antigens, c-fms, CSF-Ij andhuman monocytic serine esterase 1，in tumor-associated macrophages of renal cellcarcinomas. Cancer immunology, immunotherapy. 2000，第 49 卷，第 9 期，第 485-92页.)。CSF-IR由接近100%的前列腺上皮内瘤形成或癌样品表达(IDE,等人.Expressionof colony-stimulating factor lreceptor during prostate development and prostatecancer progression. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2002，第 99 卷，第 22 期，第 14404-9页.)。也已经在急性成髓细胞白血病和B细胞慢性淋巴细胞白血病中检测到CSF-IR表达(RAMBALDI,等人.Expression of the macrophage colony-stimulating factor andc-fms genes in human acute myeloblasts leukemia cells.Journal of ClinicalInvestigation. 1988，第 81 卷，第 4 期，第 1030-5 页·)。 免疫组织化学和原位杂交所取得的结果已经展示CSF-I在侵入性乳腺癌细胞中表达的特异性，同时未在管内(intra-canal)或非侵入性肿瘤细胞中观察到此类产生(SCH0LL,等人·Anti-colony-stimulating factor-lantibody staining in primarybreast adenocarcinomas correlates with marked inflammatory cell infiltratesand prognosis. Journal of the National Cancer Institute.1994，第 86 卷，第 2期，第 120-6 页.；TANG，等人.M-CSF(monocyte colony stimulating factor)andM-CSF receptor expressio本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
2008.03.14 EP 08360005.6;2008.04.10 US 61/043,8841.与CSF-IR特异性结合并且与人CSF-IR特异性结合的抗体，其包含含有在SEQIDNOs: 11、12和13中所述三个⑶R的可变区和含有在SEQ ID NOs: 14、15和16中所述三个⑶R的可变区。2.根据权利要求I的抗体，其中所述的抗体选自包含多克隆抗体、单克隆抗体、人抗体、Fab、F (ab' )2、Fv、scFv、抗体片段、双抗体和Fd的组。3.权利要求2的抗体，其中所述抗体是单克隆抗体。4.权利要求I的抗体，其中所述抗体具有至少IO9IT1的结合亲和力。5.权利要求I至4的抗体，其中所述抗体与辐射敏化剂、受体和/或细胞毒性剂缀合。6.核酸序列,其编码权利要求I的抗体。7.载体,其包含权利要求6的核酸序列。8.药物组合物,其包含权利要求I的抗体、权利要求6的核酸序列或权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：H·埃热尔，C·蒂乌德雷，M·盖斯特，B·格雷利耶，
申请(专利权)人：特朗斯吉有限公司，
类型：发明
国别省市：
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