一种高纯度托拉塞米及其晶型I的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种高纯度托拉塞米及其晶型I的制备方法，以4-氯-3-吡啶磺酰胺和间甲苯胺为原料，反应制得3-氨磺酰-4-(3-甲基苯基)氨基吡啶，精制后与1,1’―羰基二咪唑和异丙胺反应，直接引入异丙氨甲酰基，可制得高纯度托拉塞米，纯度（HPLC）＞99.5%。制得的托拉塞米具有适当的粒度，无需加入晶种进行转晶，可直接转为变体晶型I，得到化学纯的托拉塞米变体I。本发明专利技术的制备方法工艺可控性强，操作简便，重现性好，易于工业化生产。?

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域，涉及ー种托拉塞米的制备方法，特别是涉及ー种高纯度托拉塞米及其晶型I的制备方法。
技术介绍
托拉塞米(I)商品名为DEMADEX，化学名为N_[[(1-甲基こ基)氨基]羰基]-4-[(3-甲基苯基)氨基]-3-吡啶磺酰胺，分子式C16H2為O3S,分子量348. 43，结构式为

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种托拉塞米的制备方法，其特征在于，所述的方法包含以下步骤 (1)以4-氯-3-吡啶磺酰胺和间甲苯胺为原料，在异丙醇溶剂中常温下反应，制得3-氨磺酰-4-(3-甲基苯基)氨基卩比唳粗品； (2)将第(I)步得到的3-氨磺酰-4-(3-甲基苯基)氨基吡啶粗品溶于合适的溶剂，力口入活性炭进行脱色纯化，过滤、析晶、干燥，制得3-氨磺酰-4-(3-甲基苯基)氨基吡啶精制品; (3)在溶剂二氯甲烷中和10 40°C条件下，将第(2)步得到的3-氨磺酰-4-(3-甲基苯基)氨基吡啶精制品与1，Γ-羰基二咪唑搅拌反应，进行氨基活化，然后加入异丙胺进行酰化反应； (4)第(3)步得到的酰化反应产物经过浓缩，加入无机碱溶液搅拌后过滤去杂，滤液用适量酸调节ρΗ，0 20°C搅拌析晶、过滤，真空干燥，制得目标物托拉塞米。2.根据权利要求I所述的托拉塞米的制备方法，其特征在于，所述的方法还包括如下步骤(5)，进一步制得托拉塞米结晶变体I : (5)将第(4)步得到的托拉塞米溶于乙醇中，制成悬浮液，常温下搅拌，过滤，真空干燥，制得托拉塞米结晶变体I。3.根据权利要求I或2所述的托拉塞米的制备方法，其特征在于，所述方法中，第(4)步得到的托拉塞米，纯度> 99. 5%，平...

【专利技术属性】
技术研发人员：张兰平，温树启，尹璐，季锡平，吴书勇，王寅，
申请(专利权)人：连云港杰瑞药业有限公司，
类型：发明
国别省市：