无定型帕拉米韦及其制备方法与药物组合物技术

本发明专利技术公开了一种无定型帕拉米韦新晶型，这种无定型帕拉米韦的化学纯度与晶型纯度均大于95％且不含结晶水或其他结晶溶剂；同时本发明专利技术也公开了无定型帕拉米韦的制备方法；进一步公开了含有无定型帕拉米韦的药物组合物，以及该组合物在制备治疗流感病毒及禽流感病毒药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂
，涉及发现了一种流感神经氨酸酶抑制剂-无定型帕拉米韦(peramivir)的新晶型；更具体地说是一种无定型帕拉米韦及其制备方法与药物组合物。
技术介绍
帕拉米韦，英文名为peramivir，化学名为(1S，2S，3R，4R) _3_[ (IS)-I-(乙酰氨基)-2-乙基丁基]-4-胍基-2-羟基-环戊烷基羧酸。该药物是由BioCryst公司开发的以流感病毒表面糖蛋白神经氨酸酶为作用靶点的新型环戊烷类抗流感病毒制剂，通过抑制流感神经氨酸酶(NA)间相互作用，阻止子代的病毒颗粒在宿主细胞的释放和增殖达到防治A型、B型流感的作用，具有耐受性好，毒副性小等优点，是一种应用前景广阔的抗禽流感病毒药物。经文献检索，发表在Z. Naturforsch. 2007年第62b卷第983-987页关于“CrystalStructure of the Trihydrate of the Neuraminidase Inhibitor C15H28N4O4 (Peramivir),aPotential Influenza A/B and Avian-influenza (H5N1) Drug，，的文章，报道了帕拉米韦三水合物的晶体结构，属于四方晶系，空间群为A，C= 23.084(5) A，V=17098(5) A3，晶胞内分子数Z = 32;同时，该文献还报道了帕拉米韦二水合物的晶体结构，属于正交晶系，空间群为 C222，a= 26.416(2) A, b= 26.939(2) A, c=23.260(2) A,V= 16553(3) A3，晶胞内分子数Z = 32。现有的技术中与帕拉米韦的晶型制备方法有关的专利包括公开号为CN1367776A的专利申请公开了帕拉米韦的两种水合物的制备方法与粉末X射线衍射特征图谱，分别命名为晶A型、晶B型；公开号为CN101367750A的专利申请公开了帕拉米韦半水合物、一水合物、一倍半水合物、二水合物、三水合物及六水合物的制备方法。公开号为CN101314579A的专利申请公开了帕拉米韦无水晶型及其制备方法。目前，尚未见有关无定型帕拉米韦的文献报道。本专利技术人在实验中意外的发现了无定型帕拉米韦，其不同于已知的晶A型、晶B型、无水晶型以及其他各种比例的帕拉米韦水合物，从而完成了本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的一个目的在于提供了无定型帕拉米韦晶型物质存在的状态。本专利技术的另一个目的在于提供了无定型帕拉米韦晶型固体物质的制备方法。本专利技术的还一个目的在于提供了含有无定型帕拉米韦晶型的药物组合物。为实现上述目的，本专利技术公开了如下的
技术实现思路
一种无定型帕拉米韦新晶型，其特征在于，其化学纯度与晶型纯度均大于95%且不含结晶水或其他结晶溶剂，其结构如图I所示；当使用粉末X射线衍射分析采用CuKa辐射实验条件时衍射峰位置2-Theta值(° )、晶面间距d值(A)、衍射峰相对强度峰高值I/10(%)具有如下特征本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.ー种无定型帕拉米韦新晶型，其特征在于化学纯度与晶型纯度均大于95%且不含结晶水或其他结晶溶剂，其结构如图I所示；其红外吸收光谱在3349、2964、2936、2877、2170、1654、1555、1460、1392、1334、1300、1261、1181、1147、1085、1036、993、963、783、757、695,594cm_1处有吸收峰存在，其中2170,1036,695,594011-1为其呈现无定型晶型特征的吸收峰位置。2.权利要求I所述无定型帕拉米韦的制备方法，其特征在于采用物理方法破坏晶格、分子重排转晶或喷雾干燥制备获得无定型帕拉米韦； 其中所述的破坏晶格指的是将无水晶型帕拉米韦放入研磨机中，设定转速为300-500r/min,姆10_20min后暂停l_5min,研磨4_10h后，制备获得无定型帕拉米,； 所述的分子重排转晶指的是将无水晶型帕拉米韦采用恒温加热方法，在120-250°C条件下保持2-12h，然后迅速降至室温，制备获得无定型帕拉米韦； 所述的喷雾干燥指的是将无水晶型帕拉米韦...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕丽娟，陈华，王祎，陈滔，范喜园，
申请(专利权)人：天津泰普药品科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：