一种合成手性β-芳基-γ-硝基丁醛类化合物的方法技术

本发明专利技术涉及一种合成手性β-芳基-γ-硝基丁醛类化合物的新反应体系。具体方法是以一类手性硫代脯氨酰胺类化合物作为催化剂，以廉价的硝基甲烷和3-芳基丙烯醛为原料，一定条件下，反应40小时，中等收率(41％～48％)、中高等对映选择性(67％～84％)制得手性β-芳基-γ-硝基丁醛类化合物，该类化合物是合成β-芳基-γ-氨基丁酸类化合物(巴氯芬类化合物)的关键中间体。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种合成手性P -芳基-Y -硝基丁醛类化合物的方法，该类化合物是合成0 -芳基-Y -氨基丁酸类化合物(巴氯芬类化合物)的关键中间体。
技术介绍
巴氯芬(baclofen，氯苯氨丁酸)为解痉药，是Y _氨基丁酸(GABA)的衍生物，为作用于中枢神经系统脑和脊髓的骨骼肌松弛剂、镇静剂。巴氯芬分子中含有一个手性碳中心。尽管用于临床的药物为消旋体分子，但是目前研究表明，(R)-(-)_巴氯芬是产生药效的主要分子，其(S)-对映体并没有药效。因 此，有关(R)-巴氯芬的手性合成研究引起了科学家们的关注，陆续出现了一些报道。经文献和专利调研发现，这些合成方法主要集中于以下几种1)采用手性原料引入手性碳(a、M. Hayashi, K. Ogasawara. Heterocycles 2003，59，785-791 ;b、C. Herdeis, H. P. Hubmann.TetrahedronAsymmetry 1992，3，1213-1221 ；2)通过手性辅助试剂，立体控制合成某种对映体富集的产物(a、A. Armstrong, N. J. Convine，M. E. Popkin. Synlett 2006，1589-1591 ；b、D. Enders，0. Niemeier. Heterocycles 2005，66，385—403 ;c、P.Camps，D.Munoz-Torrero,L. Sanchez. Tetrahedron Asymmetry 2004，15，2039-2044) ；3)借助外界手性环境诱导手性拆分，包括化学方法和酶方法(a、S. Bellemin-Laponnaz，J. Tweddell, G. C. Fu etal. Chem. Commun. 2000，1009—1010 ;b、F. Felluga，E. Valentin, Tetrahedron Asymmetry2005，16，1341—1345 ;c、C.Mazzini，J.Lebreton，R. Furstoss et al. Tetrahedron Letters1997，7 (38)，1195-1196 ；4)利用手性有机金属试剂对映选择性催化反应(a、0. Belda,S. Lundgren and C. Moberg. Org. Lett.，2003，13 (5)，2275-2278 ;b、H. J. Shao, N. Y. Yu,G. Q. Lin et al. Org. Lett.，13 (4)，2011，788-791 ;d、A. Alexakis and D. Polet. Org.Lett. 2004，6 (20)，3529-3532 ;e、B. Vakulya，S. Varga, A. Csdmpai，T. Soos et al. Org.Lett. 2005，7 (10) ,1967-1969)。上述路线要么繁琐、要么起始原料不易得，路线中应用金属催化剂容易造成金属残余量超标等问题。4)利用手性有机小分子催化剂合成巴氯芬的路线也已有报道(a、H. Gotoh，H. Ishikawa，and Y. Hayashi. Org. Lett.，2007，9 (25)，5307-5309 ;b、K. L. Jensen，P. H. Poulsen，K. A. Jorgensen et al. Org. Lett.，2012，14 (6)，1516-1519 ;c、J.Wang，W.Li，X.Feng et al. Org. Lett.，2010，12 (6)，1280-1283 ;d、王卫，蒋华良CN101333168A)。上述路线都能够以较好产率和对映选择性地得到￠-芳基硝基丁醛(酸)类衍生物，而且反应路线简单、条件温和可控、环境友好，但一般都仅限于二苯基脯氨醇硅醚类催化剂。为了拓展有机小分子催化体系，本专利技术利用一类新型硫代脯氨酰胺类催化剂催化此类反应，能够得到中等收率和中高等水平对映选择性的3 -芳基-Y -硝基丁醛类化合物，而且反应路线简单、条件温和可控、环境友好。
技术实现思路
本专利技术提供一种合成手性P -芳基-Y-硝基丁醛类化合物的方法。一种具有如下结构式I所示的手性P -芳基-Y -硝基丁醛类化合物的合成方法， O2NArLCH0I本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.ー种具有如下结构式I所示的手性β -芳基-Y -硝基丁醛类化合物的合成方法，2.根据权利要求I所述的手性β_芳基-Y-硝基丁醛类化合物的合成方法，其特征在于所述芳香基Ar为苯基、4-氯苯基、4-硝基苯基、4-溴苯基、3-氟苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、2_甲氧基苯基、3_甲氧基_4_こ酸氧基苯基。3.根据权利要求I所述的手性β_芳基-Y-硝基丁醛类化合物的合成方法，其特征在干所述3-芳基丙烯醛和硝基甲烷的摩尔比为I : 3 I : 20。4.根据权利要求I所述的手性β_芳基-Y-硝基丁醛类化合物的合成方法中，其特征在干所述手性硫代脯氨酰胺类催化剂も为I-异丙基-1-羧基、I-异丙基-1-甲酷、I-异丙基_2_轻基、I-异丙基-2, 2- ニ苯基-2-轻基、取代或者未取代环烧经基、I-苯丙基_1_竣基、I-苯丙基-I-甲酷、I-苯丙基-2-羟基；R2为H、C1-C6直链或支链烃基、取代或者未取代环烷烃基；R3为H、C1-C4...

【专利技术属性】
技术研发人员：李靖，黄开盟，常卫星，柳凌艳，
申请(专利权)人：南开大学，
类型：发明
国别省市：