一类羟喜树碱衍生物和其制剂的制备及临床应用制造技术

本品为一类羟喜树碱的衍生物，简称联哌羟喜{化学名：(+)-(4S)-4-乙基-4-羟基-9[(4-哌啶基哌啶)羰基]-1H-吡喃并[3’，4’，6’，7’]吲哚嗪[1，2-b]喹啉-3，14-(4H，12H)二酮及其(0-10)水合物}，为广谱抗肿瘤药，对原发性肝癌、胃癌、头颈部腺源性上皮癌、白血病、直肠癌、膀胱癌等恶性肿瘤均有疗效。联哌羟喜及其盐类及其盐类(0-10)水合物是羟喜树碱的前体药物，在体内转化为闭环的羟喜树碱，克服了羟喜树碱制剂(注射液、冻干针、口服制剂)开环，疗效差、不稳定的缺点；水溶性好，适合制成各种类型的制剂；将联哌羟喜加不同盐类制成不同的水溶性化合物及其水合物有利于制成各种制剂，质量稳定，疗效将明显优于羟喜树碱及其制剂。联哌羟喜及其盐类及其盐类(0-10)水合物及其制剂有片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、注射液，大输液、冻干针。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属一类羟喜树碱衍生物(简称联哌羟喜)和其制剂的制备及临床应用。
技术介绍
轻喜树碱为喜树碱类前沿药物,其抗肿瘤效果比喜树碱高、毒性比喜树碱小，但是，其水溶性和酯溶性差，不易制成合适的制剂，必须开环，否则制成口服制剂不吸收，制成注射剂(开环)则不稳定，且开环效果较差。因此，将羟喜树碱制成前体药物，不仅解决了羟喜树碱不稳定、开环疗效不好的缺点，而且吸收好、易于制成不同的制剂，将完全取代羟喜树碱且将成为同类药物中的最优秀品种。三
技术实现思路
(I) 一种新型化合物(抗肿瘤药)联哌羟喜及其盐类及其盐类水合物原料及无菌原料联哌羟喜化学结构式如下

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一类羟喜树碱的衍生物(简称联哌羟喜)原料及无菌原料 联哌羟喜化学结构式如下2.联哌羟喜及其盐类及其盐类(0-10)水合物制备方法 ①联哌羟喜制备方法 联哌轻喜合成系以喜树碱或轻喜树碱为起始原料，经(3 X 2) +2 = 8条合成路线中至少一条路线合成制得，再经重结晶或柱层析纯化，精制制得。其合成路线见下图I所示。②联哌羟喜盐类及其盐类(0-10)水合物制备方法 联哌羟喜及其盐类及其盐类(0-10)水合物是联哌羟喜分别与不同酸，如盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、门冬氨酸、乳糖酸、乳酸、酒石酸、重酒石酸、枸橼酸、丙酸、甲磺酸、醋酸、亚硫酸、硬脂酸、烟酸、马来酸等中的一种在水或其他适宜的溶剂中成盐溶解，再加入适宜的低级醇或醚或酮如甲醇、乙醇、乙醚、异丙醚、乙酸乙酯、丙酮等溶剂中的至少一种使结晶析出而得。联哌羟喜合成路线3.联哌羟喜及其盐类及其盐类(0-10)水合物及其制剂有片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、注射液，大输液、冻干针。 I、联哌羟喜及其盐类及其盐类(0-10)水合物制成的注射液(注射用浓溶液) ①处方4.联哌羟喜及盐类...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖文辉，熊祥珍，
申请(专利权)人：肖文辉，熊祥珍，
类型：发明
国别省市：