一种抗肿瘤生物补片制造技术

本发明专利技术提供一种用于对肿瘤切除后组织缺损或创面进行修复的补片，其特征在于所述补片为生物补片，其特征在于将纳米级、抗肿瘤药物涂布或浸染所述生物补片制成可缓释化疗药物的可吸收涂层，进而制成具有抗肿瘤能力及组织缺损修复能力的补片。

【技术实现步骤摘要】
一种抗肿瘤生物补片
本专利技术涉及一种抗肿瘤生物补片，特别涉及一种用于肿瘤切除后对组织缺损进行修补的复合补片。
技术介绍
生物补片的定义是指取自同种、异种的组织，经脱细胞处理去除组织中含有的各种细胞而完整保留细胞外基质(extracellular matrix,ECM)/脱细胞组织基质(acellulartissue matrix, ACTM)的三维框架结构并能用于修复人体软组织的材料,或人工合成生物材料及其与可降解材料的合成或复合材料制成的生物补片。其根据组织来源可分为同种异体材料如真皮脱细胞基质(acellular dermis matrix, ADM)、羊膜、硬脑膜或其他胶原基质组织，异种异体材料包括动物的小肠黏膜下层(SIS)、心包、腹膜或其他胶原基质组 织，目前已有数十种商品化的细胞外基质(extracellular matrix, ECM)/脱细胞组织基质(acellular tissue matrix,ACTM)材料生物补片；人工合成生物材料包括人工合成或提取的胶原蛋白等，可降解材料包括合成可降解材料如聚乳酸、聚羟基乙酸等及天然可降解材料如壳聚糖等。生物补片的成分主要是蛋白质，包括形成ECM/ACTM三维网状支架结构的胶原纤维及糖蛋白、黏蛋白等，其他成分有氨基葡聚糖(透明质酸、硫酸软骨素A)等糖类和一些脂质，部分材料还含有生长因子。生物补片拥有适合于体壁修复的初始生物力学强度。植入后，随着宿主组织的长入，生物补片逐步降解，两者基本同步，最终生物补片完全被宿主组织代替。生物补片还具有一定的耐受感染能力，这得益于其能实现早期局部快速再血管化、吞噬细胞早期进入，细菌生物膜难以形成，故生物补片可用于伴有污染或潜在感染的创面。生物补片是目前临床应用的趋势和研究的热点，生物材料具有易于周围组织长入及新生血管生成，防粘连，可降解等特点，相较于其他临床常用的合成材料具备较大优势，但将其应用于肿瘤切除术后的缺损修补或重建，肿瘤细胞种植复发的可能性将会增加，理论上不具有可行性，这与目前临床上的应用趋势存在矛盾。
技术实现思路
为了对肿瘤切除后组织缺损(包括腹壁缺损、胸壁缺损、颅部缺损、四肢缺损及内脏缺损等)或创面进行修复，本专利技术将抗肿瘤药物制成可吸收涂层并浸染、复合或化学交联、修饰于生物补片，制成具有抗肿瘤能力及组织缺损修复能力的生物补片。为实现上述目的，本专利技术提供一种用于肿瘤切除后对组织缺损或创面进行修复的补片，其特征在于所述补片浸染有纳米级缓释涂层、可缓释抗肿瘤药物。本专利技术的补片，其中，所述补片为生物补片，所述生物补片包括同种异体材料生物补片、异种异体材料生物补片或人工合成生物材料补片及人工合成生物材料与可降解材料的合成补片或复合材料补片。本专利技术的补片，其中，所述抗肿瘤药物包括钼类、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物、抗生素、抗信号转导药、抗肿瘤辅助药、抗肿瘤抗体药、调节体内激素平衡类、拓扑异构酶抑制剂、烷化剂、抑制蛋白质合成与功能药、影响核酸生物合成的药、影响血管生成药或影响微管蛋白药物各类天然或人工合成抗肿瘤药物，以及放射性元素、粒子或金属可增强局部放化疗效果及靶向性的各类药物及制剂。本专利技术的补片，其中，所述同种异体材料生物补片包括真皮脱细胞基质、羊膜、硬脑膜或其他胶原基质组织。本专利技术的补片，其中，所述异种异体材料包括动物的小肠黏膜下层、心包、腹膜或其他胶原基质组织。本专利技术的补片，其中，所述人工合成生物材料包括人工合成或提取的胶原蛋白。本专利技术的补片，其中，所述可降解材料包括聚乳酸、聚羟基乙酸的合成可降解材料及包括壳聚糖的天然可降解材料。 本专利技术的补片，其中，所述生物补片的厚度为0. Olmm-lOmm。本专利技术的补片，其中，所述生物补片的形状为圆形、椭圆形、长方或正方形、V形、孔洞形、围领、袖口或套袖形、球形或其他不规则形状。本专利技术的补片，其中，所述抗肿瘤药物可联合应用。本专利技术的补片涂布、浸染、复合或化学交联有纳米级、缓释抗肿瘤药物或其他物质(如放射性元素、重金属等)。本专利技术的补片中的抗肿瘤药物可联合应用，例如5-氟尿嘧啶联合雷帕霉素。制备冯芸的《5-FU载药纳米微粒的制备、表征及体外实验》和黄开红的《聚乳酸载药纳米微粒制备及其释药效能》及陈艳的《壳聚糖/5-氟尿喃唳纳米粒子制备及性能评价》中的描述，全部在本专利技术中引用作为参考。将抗肿瘤药物制成具有生物相容性和生物可降解性的高分子材料为载体的抗肿瘤药物，纳米载药微粒其活性成分(药物或生物活性材料等)可包裹于粒子内部或吸附于粒子表面，可增溶疏水性药物，保护药物活性，增加药物稳定性，体外释放实验表明微粒具有缓释特性。制备而成的抗肿瘤药物为纳米级、缓释药物。在某些实施方案中，可以将制备而成的抗肿瘤药物本身或组合物在载体中涂布、浸染或化学交联、修饰于生物补片上，所述生物补片可以是同种异体材料或异种异体材料或人工合成生物材料及其与可降解材料的合成或复合材料。同种异体材料包括真皮脱细胞基质(acellular dermismatrix,ADM)、羊膜、硬脑膜或其他胶原基质组织,异种异体材料包括动物的小肠黏膜下层(small intestinal submucosa, SIS)、心包、腹膜或其他胶原基质组织，目前已有数十种商品化的生物补片；人工合成生物材料包括人工合成或提取的胶原蛋白等，可降解材料包括合成可降解材料如聚乳酸、聚羟基乙酸等及天然可降解材料如壳聚糖等。包括其他商品化的生物补片但不仅限于上述所述生物补片如同种异体材料生物补片和异种异体材料生物补片或人工合成生物材料及其与可降解材料的合成或复合材料。。在本专利技术优选实施方案中，优选将抗肿瘤药物均匀涂布、浸染或化学交联、修饰于补片上，使药剂分布均匀同时不改变补片的形状。在本专利技术某些优选实施方案中，制剂均匀涂布、浸染或化学交联、修饰于全部补片上，例如(a)仅涂布、浸染或化学交联、修饰于补片的一侧或两侧；(b)仅涂布、浸染或化学交联、修饰于补片的边缘；(c)仅涂布、浸染或化学交联、修饰于补片的一端；(d)涂布、浸染或化学交联、修饰于在全部补片上；(e)用一种药剂涂布、浸染或化学交联、修饰于补片一部分，补片剩余部分用另一种药剂涂布、浸染或化学交联、修饰等。可以配制本专利技术的抗肿瘤药物可以包含多于一种药物。本专利技术的有益效果(I)本专利技术的生物补片同时具有抗肿瘤能力；(2)可用于对肿瘤切除后的组织缺损或创面进行修补；(3)可用于临床上预防原发/继发性腹壁肿瘤切除术后的并发症，如肿瘤复发、肠粘连于缺损腹壁、腹壁的不完整造成的远期切口疝的发生等； (4)可将其应用于原发/继发的胸壁肿瘤、颅部肿瘤、肢体肿瘤等，以及脏器(空腔或实质脏器等)肿瘤切除术后的局部化疗和组织修复，只需根据不同肿瘤改变补片中缓释化疗药物类型即可，且局部化疗副作用可显著较少，而疗效显著增加。附图说明图I新型纳米涂层生物补片示意简图；脱细胞基质材料(ACTM)外具有含纳米微粒壳聚糖缓释涂层。图2新型纳米涂层生物补片电镜超微结构图。具体实施方式实施例I抗肿瘤生物补片的制备A.用涂层并浸染补片的方法下面描述使用方形的8cmxl0cm合成补片的典型方法。对于更大的补片，使用更大体积的聚合物/药物溶液。简短地，将足量的聚合物直接称量到20ml玻璃闪烁管中，加入足够的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于肿瘤切除后对组织缺损或创面进行修复的补片，其特征在于所述补片浸染有纳米级缓释涂层、可缓释抗肿瘤药物。2.如权利要求I所述补片，其特征在于所述补片为生物补片，所述生物补片包括同种异体材料生物补片、异种异体材料生物补片或人工合成生物材料补片及人工合成生物材料与可降解材料的合成补片或复合材料补片。3.如权利要求I所述补片，其特征在于所述抗肿瘤药物包括钼类、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物、抗生素、抗信号转导药、抗肿瘤辅助药、抗肿瘤抗体药、调节体内激素平衡类、拓扑异构酶抑制剂、烷化剂、抑制蛋白质合成与功能药、影响核酸生物合成的药、影响血管生成药或影响微管蛋白药物各类天然或人工合成抗肿瘤药物，以及放射性元素、粒子或金属可增强局部放化疗效果及靶向性的各类药物及制剂。4.如权利要求2...

【专利技术属性】
技术研发人员：申英末，陈杰，田茂霖，
申请(专利权)人：首都医科大学附属北京朝阳医院，
类型：发明
国别省市：