本发明专利技术公开了一种水包油型帕吉林、细辛油纳米乳抗高血压药物及其制备方法，其特征在于该纳米乳抗高血压药物的粒径在22.2～60.1nm之间,平均粒径为39.2nm。其原料及各原料的质量百分比为：帕吉林1％～18％，表面活性剂15％～40％，助表面活性剂1％～25％，细辛油1％～20％，其余成分为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100％。本纳米乳乳滴颗粒小、分布均匀、粘度小、流动性好。纳米乳剂型将水溶性药物帕吉林和脂溶性的细辛油有机的结合起来，提高了细辛油的溶解及渗透能力，增加了帕吉林的稳定性和药效。帕吉林和细辛油制备成纳米乳剂型后，结合了两者的优点，明显增加了抗高血压的效果，延长其药物的半衰期，减少了给药次数。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域，涉及一种抗高血压药物帕吉林和细辛油的新剂型，特别涉及一种帕吉林、细辛油纳米乳抗高血压药物。
技术介绍
帕吉林(Pargyline )白色结晶性粉末，有特异臭。易溶于水。具有明显降压作用，是目前单胺氧化酶抑制剂中应用于降压的唯一药物，其降压机制可能由于对单胺氧化酶的抑制，使肾上腺素能神经末梢的酪胺的正常代谢发生变化。产生3 -羟酪胺，后者是一种“假介质”，与去甲肾上腺素一样能被贮存、释放并与受体结合，但因引起的反应较弱，不能起到节后交感神经冲动的传导作用，以致血管舒张，血压下降。细辛中的消旋去甲乌药碱具有￠-受体激动剂样的广泛药理效应，有强心、扩张血管、松弛平滑肌、增强脂质代谢和升高血糖等作用。细辛油在预先阻断3受体后能抑制去甲肾上腺素对兔离体主动脉条的收缩作用，这说明该作用并非去甲乌药碱所致，而是细辛挥发油对a受体的非竞争性拮抗作用。静脉注射细辛煎剂的麻醉狗在其基础血压偏低时不出现降压作用，偏高时下降明显，一般下降幅度为I. 33kPa I. 67kPa ;若静脉注射心得安预先阻断0受体，则降压作用明显减弱；若先静脉注射去甲肾上腺素，血压出现快速和暂时性上升，当血压恢复到基础水平时静脉注射细辛煎剂，在血压下降的同时，再重复上述剂量的去甲肾上腺素，仍有同样的快速和短暂的血压上升作用。由此可证实，细辛的降压作用可能是兴奋￠2受体，使外周血管扩张，阻力减小所致，并无a受体阻断作用。细辛挥发油对离体蛙心，小剂量兴奋，大剂量抑制，并使蛙心停搏在舒张期；对豚鼠离体心脏，可使冠脉流量增加，松弛家兔离体主动脉，使离体兔耳灌流量减少，延长小鼠常压耐缺氧时间。细辛挥发油还能扩张蟾蜍内脏血管。现在市场上已有如帕吉林片剂的降压药物，也有细辛油的使用，虽然口服后能从胃肠道吸收，但吸收不完全，另外药物的溶出速率慢，生物利用度差，再加上帕吉林作用缓慢，使得帕吉林和细辛油的药效无法得到充分利用。
技术实现思路
针对现有技术中存在的缺陷与不足，本专利技术的目的在于提供一种能将高效降压的水溶性药物帕吉林和脂溶性细辛油结合起来，并且药物分布均匀、稳定性好、渗透性高、溶解度好、生物利用度高的帕吉林、细辛油纳米乳抗高血压药物。实现上述专利技术目的的技术方案是一种帕吉林、细辛油纳米乳抗高血压药物，其特征在于该药的粒径介于22. 2 60. Inm之间，平均粒径为39. 2nm，其原料及各原料质量百分比为帕吉林1% 18% 表面活性剂15% 40%助表面活性剂1% 25%细辛油1% 20% 其余成分为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100%。所述的表面活性剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯醚40、吐温80或泊洛沙姆188中的任意一种或与spanSO的混合物，这些表面活性剂对人体低毒、安全、无刺激。所述的助表面活性剂为无水乙醇、1，2-丙二醇、聚乙二醇400或丙三醇中的任意一种或几种的混合物。本专利技术在药物中加入刺激性小的助表面活性剂如乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇或聚乙二醇400，除了助溶作用外，助表面活性剂主要是为了调整表面活性剂的亲水亲油平衡值 (HLB)，使得油水界面张力进一步降低，增大界膜的油水性和刚性。助表面活性剂掺入到界面膜中，促进曲率半径很小膜的形成，扩大纳米乳的乳区面积。本专利技术的帕吉林、细辛油纳米乳通过口服给药，极大的提高了细辛油的溶解度，减少药物在体内的首过效应，促进细辛油的的胃肠道吸收，并创新性的将水溶性药物和脂溶性药物有机的结合起来，提高了药物的治疗能力。细辛油为脂溶性植物油，人体对药物的转运及吸收极其困难，纳米乳基质为细辛油提供良好的溶解环境，口服时可经淋巴吸收，克服首过效应和分子通过胃肠道时的屏障。通过加入细辛油，另一方面还提高了帕吉林的降压能力，使降压更稳定、效果更好。本专利技术的帕吉林、细辛油纳米乳与现有技术相比，具有以下优点 I.本专利技术的帕吉林、细辛油抗高血压纳米乳的药物粒径在22. 2 60. Inm之间，平均粒径为39. 2nm，是将细辛油中加入表面活性剂和助表面活性剂，用溶解有帕吉林的蒸馏水滴定到均匀、透明的纳米乳体系。形成的纳米乳含帕吉林达7. 6%以上，细辛油达10. 3%以上。2.本专利技术的帕吉林、细辛油抗高血压纳米乳分布均匀，体系透明、稳定性好，有较低的表面张力，具有良好的流动性，服用方便。3.本专利技术的帕吉林、细辛油抗高血压纳米乳给药后迅速被网状内皮细胞吞噬，使药物迅速起效，并维持恒定的血药浓度及药理效应，提高药物的生物利用度，增强药效、减少药物的用量和使用次数。4.本专利技术的帕吉林、细辛油抗高血压纳米乳药效稳定，耗能低。5.本专利技术制成纳米乳后可制成口服液直接服用、也可经胶囊包封或经冻干粉技术等处理。具体实施例方式专利技术人给出具体制备方法实施例及使用药效试验来进一步说明本专利技术药物的效果。试验例I本专利技术帕吉林、细辛油纳米乳抗高血压药物粒径大小分析 本专利技术经透射电子显微镜检测，液滴呈类球形，分散性好，无粘连。经马尔文粒度分析仪检测其直径分布在22. 2 60. Inm之间，平均粒径为39. 2nm。试验例2本专利技术帕吉林、细辛油纳米乳抗高血压药物稳定性分析通过以下离心试验、光稳定性试验、温度稳定性试验等观察本专利技术帕吉林、细辛油纳米乳抗高血压药物的稳定性，观察本专利技术是否有分层、浑浊或晶体析出等不稳定现象。I.高速离心试验 取适量制备好的本专利技术帕吉林、细辛油纳米乳抗高血压药物于离心管中，以15 OOOr/min的转速离心10 min,离心试验后,本专利技术帕吉林、细辛油纳米乳抗高血压药物依然保持离心前的澄清透明，未见分层、浑浊或晶体析出等不稳定现象。2.光稳定性试验 将适量制备好的帕吉林、细辛油纳米乳抗高血压药物装入透明好的无色、透明小玻璃瓶中，密封，放置于正常光照条件下10d，分别于ld、2d、4d、6d、8d、10d取样观察。结果表明帕吉林、细辛油纳米乳抗高血压药物每份样品均保持澄清透明，未见分层、浑浊或晶体析出等不稳定现象。 3.温度稳定性试验 将适量制备好的帕吉林、细辛油纳米乳抗高血压药物装入透明度好的无色玻璃瓶中，密封，放置于4°C、室温(25°C)和40°C三中温度条件下留样考察各30d，每隔5d取样观察。结果表明，帕吉林、细辛油纳米乳抗高血压药物在此三种温度条件下均保持澄清透明，未见分层、浑浊或晶体析出等不稳定现象。4.长期稳定性试验 将3批纳米乳密封于棕色玻璃瓶内，置于(25±2)°C、相对湿度(60±5)%条件下12个月，分别于0、3、6、9和12个月时取样，考察纳米乳的性状及含量变化，并参考文献统计分析方法，计算帕吉林、细辛油纳米乳抗高血压药物的有效期。试验结果表明在长期试验条件下，帕吉林、细辛油纳米乳抗高血压药物的外观一直保持澄明、均一，未见分层、色变、絮凝和破乳等现象；体系中的帕吉林和细辛油含量随时间延长而逐渐降低，其含量一时间变化曲线提供的线性回归方程，计算出帕吉林、细辛油纳米乳抗高血压药物的有效期为37. 22个月(以时间短者为标准)。试验例3大鼠尾部测压法测定帕吉林、细辛油纳米乳抗高血压药物(实施例I)的药效(与细辛油和市售帕吉林片对比) SHR大鼠40只随机分为4组，每组10只，分别设为帕吉林片，细辛油组，帕吉林、细辛油纳米乳组和阳性空白组，前三本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种帕吉林、细辛油纳米乳抗高血压药物，其特征在于，其原料及其质量百分比为 帕吉林1% 18% 表面活性剂15% 40% 助表面活性剂1% 25%细辛油1% 20% 其余成分为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100% ； 所述的表面活性剂是聚氧乙烯40氢化蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯醚40、吐温80或泊洛沙姆188中...
【专利技术属性】
技术研发人员：欧阳五庆，孙江宏，向高青，张军，
申请(专利权)人：西北农林科技大学，
类型：发明
国别省市：
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