本发明专利技术公开了一种盐酸雷尼替丁枸橼酸铋钾药物组合物固体脂质纳米粒制剂及其制备方法，以难溶于水的脂质溶入有机溶剂构成油相，以盐酸雷尼替丁和亲水性表面活性剂的水溶液为水相，采用搅拌乳化和高压乳匀相结合的方法，将盐酸雷尼替丁包载于固体脂质纳米粒中，再与枸橼酸铋钾混合，制得盐酸雷尼替丁枸橼酸铋钾药物组合物固体脂质纳米粒，最后将固体脂质纳米粒以一般的制剂方法制成固体制剂。本发明专利技术提供的固体脂质纳米粒制剂载药量高、粒径均匀、药物在血液循环中保留时间长，具有更好的缓释和控释效果，并利于枸橼酸铋钾释放以覆盖在胃肠道溃疡表面发挥溃疡隔离剂作用。制备方法的设备简单，易于操作，提高了制剂产品质量，减少了毒副作用，适合于工业化大生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种盐酸雷尼替丁枸橼酸铋钾药物组合物的新固体制剂，具体涉及一种盐酸雷尼替丁枸橼酸铋钾药物组合物固体脂质纳米粒制剂，属于医药
技术介绍
盐酸雷尼替丁由英国葛兰素公司开发，1976年由英国Price等合成，1979年Bradshaw阐明其药理，1980年Berstad报告用于十二指肠溃瘍有效，1981年上市，盐酸雷尼替丁是一种强效H2受体阻滞剂，可以阻断人体胃部组胺的活性，通过竞争性抑制组胺H2受体而促进溃疡愈合，用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎、卓-艾(Zollinger-Ellison)综合征及其他高胃酸分泌疾病。盐酸雷尼替丁极易潮解，吸湿后导致不稳定，颜色变深，含量下降，药效下降。盐酸雷尼替丁口服后自胃肠道吸收迅速，血药浓度达峰时间(tmax) I 2小时，半衰期(t1/2)为2 3小时，雷尼替丁是一生物半衰期较短的药 物，一次给药剂量为150mg，一般需要间隔8小时左右给一次药，给患者使用带来不便，同时由于睡眠时间等因素的影响，影响着药物稳态血药浓度，从而影响药效。枸橼酸铋钾是一种“溃疡隔离剂” 口服后形成一种胶状的氧化铋沉淀，并与溃疡面的蛋白质螯合，形成蛋白质-铋的复合物覆盖在溃疡面上，起到保护作用；此外，枸橼酸铋钾具有抗菌作用，能够有效地抑制幽门螺旋杆菌。盐酸雷尼替丁枸橼酸铋钾药物组合物兼具H2受体阻滞剂和铋剂的双重作用。可以通过抑制胃酸分泌、抑制幽门螺杆菌、在胃黏膜表面形成保护隔离膜等多种途径，发挥抗溃疡的作用。目前国内外生产的盐酸雷尼替丁枸橼酸铋钾药物组合物制剂有复方雷尼替丁片、复方雷尼替丁胶囊和复方雷尼替丁颗粒，盐酸雷尼替丁枸橼酸铋钾卫生部标准编号为WSI - (X-124) -2003Z )，这些产品均采用一般的传统生产工艺制备而成，样品的长期稳定性不理想，不利于长期存放；药物释放速度快并且药物释放过程不能控制，因而会给临床使用带来隐患。US5728401A、W02009008895AU W09510274AU FR2648710A1、GB9120131D0、US5466436A、US5102665A都公开雷尼替丁的类似组合物制剂。本申请中提及或引用的各个参考文献，在此全文引入作为参考。周慧林，复方雷尼替丁分散片的处方筛选及制备，《中国医院药学杂志》2007年10期1479 1481:选择交联聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂，制备了复方雷尼替丁分散片，在19 21°C水中3min内完全崩解，大大提高了药物的吸收度。康丽霞等，复方盐酸雷尼替丁泡腾片的研制，《河北医药》，2006年07期652-653，对泡腾片制备的影响因素和关键工艺进行考察，制得了崩解迅速，质量合格、稳定的复方盐酸雷尼替丁泡腾片。分散片和泡腾片都属于速释制剂。任新荣等，枸橼酸铋雷尼替丁胃漂浮缓释片的研究，《广东药学院学报》，2011年01期以羟丙甲基纤维素(HPMC)为骨架材料，助漂剂硬脂酸35%，交联聚维酮2%，研制了枸橼酸铋雷尼替丁胃漂浮缓释片，所制得的枸橼酸铋雷尼替丁胃漂浮缓释片IOmin内起漂，续漂时间在20h以上，达到了缓释的效果。但胃漂浮制剂的个体差异大，受进食影响，制剂质量不稳定。专利文献CN101862320A公开了一种盐酸雷尼替丁枸橼酸铋钾药物组合物固体制齐U，其由盐酸雷尼替丁枸橼酸铋钾药物组合物微囊和适合于制备固体制剂所需的其他药学上的辅料混合制备而成，所述的盐酸雷尼替丁枸橼酸铋钾药物组合物微囊是由盐酸雷尼替丁、枸橼酸铋钾、壳聚糖和海藻酸钠制成。然而该盐酸雷尼替丁枸橼酸铋钾药物组合物纳米微囊制剂存在包封率不高、稳定性差等问题，且枸橼酸铋钾包封于微囊中，不利于覆盖在溃疡面上。固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticle, SLN)是近年来研究的一种新型纳米级给药系统，以天然或合成的类脂如磷脂、三酰甘油等为载体，将药物包裹于类脂核中制成粒径约IO-IOOOnm的胶体给药体系，兼有脂质体、乳剂以及高分子聚合物纳米粒的优点，易于大规模生产。、不过，制备固体脂质纳米粒的挑战在于选择适当的成分和制法。由于固体脂质纳米粒的性质如载药量、药物的溶解度、稳定性、溶出性、控释性、生物利用度和毒副作用等与固体脂质纳米粒的组成直接地密切相关，而固体脂质纳米粒的组成与所要承载的药物性质直接地密切相关，因此，选择什么样的成分形成具有良好品质的盐酸雷尼替丁枸橼酸铋钾药物组合物固体脂质纳米粒是亟待解决的课题。本专利技术延缓雷尼替丁的释放，可间隔12-24小时给药一次，维持雷尼替丁的最佳稳态血药浓度，提高药效，方便使用，并利于枸橼酸铋钾正常释放以覆盖在胃肠道溃疡表面发挥溃疡隔离剂作用。本专利技术人通过大量的研究和实验发现，采用特定成分将盐酸雷尼替丁包载于固体脂质纳米粒中，再与枸橼酸铋钾混合，制得盐酸雷尼替丁枸橼酸铋钾药物组合物固体脂质纳米粒，最后将固体脂质纳米粒以一般的制剂方法制成固体制剂，有效克服了主药盐酸雷尼替丁稳定性差的问题，同时提高了药物的生物利用度，延缓了盐酸雷尼替丁释放，增加了药物在体内的保留时间，并利于枸橼酸铋钾覆盖在胃肠道溃疡表面发挥溃疡隔离剂作用，因而本专利技术应用了适宜的制剂技术，发挥了各自的优势。
技术实现思路
本专利技术人经过锐意研究发现，通过选用特定重量配比的盐酸雷尼替丁、枸橼酸铋钾、山嵛酸甘油酯、棕榈酸、泊洛沙姆188和吐温80，可以形成品质优异的盐酸雷尼替丁枸橼酸铋钾药物组合物固体脂质纳米粒，即将难溶于水的脂质材料溶入有机溶剂中构成油相，以盐酸雷尼替丁和亲水性表面活性剂的水溶液为水相，采用搅拌乳化和高压乳匀相结合的方法，将盐酸雷尼替丁包载于固体脂质纳米粒中，再与枸橼酸铋钾混合，制得盐酸雷尼替丁枸橼酸铋钾药物组合物固体脂质纳米粒，最后将固体脂质纳米粒以一般的制剂方法制成固体制剂，从而完成本专利技术。本专利技术提高了盐酸雷尼替丁的溶解性，改善了控释效果，提高了药物的生物利用度，提高了制剂产品的质量，减少了毒副作用，增加了药物的靶器官中的浓度，药物在体循环中分布的时间较长，疗效明显提高，并利于枸橼酸铋钾正常释放以覆盖在胃肠道溃疡表面发挥溃疡隔离剂作用。本专利技术的目的是提供一种盐酸雷尼替丁枸橼酸铋钾药物组合物固体脂质纳米粒，其由包括以下重量配比的成分制成 盐酸雷尼替丁I份翁棒酸铋钾O. 73-1.1价山齋ft甘油酯O, 5-1奮棕榈酸O. 2-0. 5份泊洛沙姆1880.1-O· 8份吐温 SGO. 1-0. 8 份，其中山嵛酸甘油酯和棕榈酸的重量比为2:1 ;泊洛沙姆188和吐温80的重量比为1:1。本专利技术的另一目的是提供上述盐酸雷尼替丁枸橼酸铋钾药物组合物固体脂质纳米粒的制备方法，该方法包括以下步骤(a)将山嵛酸甘油酯和棕榈酸加入有机溶剂中，60°C恒温水浴加热，充分搅拌使其完全溶解，形成有机相；(b)将盐酸雷尼替丁、泊洛沙姆188和吐温80溶解于水中，60°C恒温水浴加热，搅拌使其溶解，形成水相；(c)将有机相缓慢加入搅拌中的水相中，温度保持在60°C，继续搅拌30分钟；(d)减压除掉有机溶剂，得到半透明初乳；(e)将得到的初乳，在1500转/分钟的搅拌条件下，快速加入到适量的冷水中，70MPa高压下匀质乳化6次，得到盐酸雷尼替丁脂质纳米粒混悬液；(f)然后加入枸橼酸铋钾，以5本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种盐酸雷尼替丁枸橼酸铋钾药物组合物固体脂质纳米粒，其由包括以下重量配比的成分制成 盞酸雷尼替丁I份枸橼酸铋钟0. 73-1. I份山嵛酸甘油醋0. 5-1份棕榈酸0. 2-0. 5份泊浪沙姆1880,:1-0, 8份吐温 800. 1-0. 8 份’ 其中山嵛酸甘油酯和棕榈酸的重量比为2:1 ;泊洛沙姆188和吐温80的重量比为1:1。2.根据权利要求I所述的盐酸雷尼替丁枸橼酸铋钾药物组合物固体脂质纳米粒，其由包括以下重量配比的成分制成 盐酸雷尼替丁I份枸櫞酸铋钾0. 73-1, I #山嵛酸甘油酯0,8-1像棕榈酸0. 4-0, 5份泊洛沙姆1880.2-0. S份吐温 800. 2-0. 8 份， 其中山嵛酸甘油酯和棕榈酸的重量比为2:1 ;泊洛沙姆188和吐温80的重量比为1:1。3.—种盐酸雷尼替丁枸橼酸铋钾药物组合物固体脂质纳米粒的制备方法，该方法包括以下步骤 (a)将山嵛酸甘油酯和棕榈酸加入有机溶剂中，60°C恒温水浴加热，充分搅拌使其完全溶解，形成有机相； (b)将盐酸雷尼替丁、泊洛沙姆188和吐温80溶解于水中，60°C恒温水浴加热，搅拌使其溶解，形成水相； (c)将有机相缓慢加入搅拌中的水相中，温度保持在60°C，继续搅拌30分钟； Cd)减压除掉有机溶剂，得到半透明初乳； Ce)将得到的初乳，在1500转/分钟的搅拌条件下，快速加入到适量的冷水中，70MPa高压下匀质乳化6次，得到盐酸雷尼替丁脂质纳米粒混悬液； Cf)然后分多次优选分5次加入枸橼酸铋钾，以500转/分钟搅拌均匀，经0. 22 ii m过滤，冷冻干燥，得盐酸雷尼替丁枸橼酸铋钾药物组合物固体脂质纳米粒。4.根据权利要求3所述的方法，其中，步骤(a)中所述的有机溶剂选自氯仿、二氯甲烷、乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、乙醚、苯甲醇、正己烷中的一种或几种，优选为氯仿；步骤(a)中，所述的山嵛酸甘油酯和棕榈酸的重量与有机溶剂体积的比例为I :5-15(g/ml);在步骤(b)中，加入盐酸雷尼替丁、泊洛沙姆188和吐温80总重量5-15倍的水(W/W)。5.一种盐酸雷尼替丁枸橼酸铋钾药物组合物固体脂质纳米粒制剂，其由盐酸雷尼替丁枸橼酸铋钾药物组合物固体脂质纳米粒和其他药用辅料制成，其中所述盐酸雷尼替丁枸橼酸铋钾药物组合物固体脂质纳米粒由包括以下重量配比的成分制成 盐酸雷尼替丁I份枸櫞酸4*钾0.73-1. I份山醫 酸甘油SI0. 5-1份棕榈酸0. 2-0. 5份泊洛沙姆請80,1-0.8份吐S 808.1-G. 8 份，其中山嵛酸甘油酯和棕榈酸的重量比为2:1 ;且泊洛沙姆188和吐温80的重量比为1:1 ;基于I重量份的盐酸雷尼替丁枸橼酸铋钾药物组合物固体脂质纳米粒...
【专利技术属性】
技术研发人员：陶灵刚，
申请(专利权)人：海南灵康制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。