一种坎地沙坦酯氨氯地平片剂组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种坎地沙坦酯和苯磺酸氨氯地平的片剂组合物，该片剂组合物的配方中含有2-4%重量份的稳定剂PEG6000，组合物中所含的活性成分坎地沙坦酯和苯磺酸氨氯地平具有高度的稳定性。?

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，涉及ー种药物组合物及其制备方法，具体是指ー种坎地沙坦酯和苯磺酸氨氯地平的片剂组合物及其制备方法。
技术介绍
高血压是最常见的心血管疾病之一，是全世界范围内的重大公共卫生难题，目前，全世界高血压患病率高达31. 3%，毎年死于高血压相关疾病者约占世界死亡人口的6%。目前，治疗高血压的药物大致分为以下6类利尿剤、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)、钙拮抗剂、α受体阻滞剂。如果为了最大程度的提高治疗高血压的效果，单纯増加高血压药物的用量，常会导致不良反应的出现或增加，患者难以耐受，从而难以达到理想的治疗效果。因此联合用药就成为治疗高血压，尤其是中重度高血压的优选治疗方案。 坎地沙坦酷，即坎地沙坦环己氧羰氧こ酷，为选择性血管紧张素II受体拮抗剂，通过与血管平滑肌血管紧张素II受体结合来拮抗血管紧张素II的血管收缩作用，降低末梢血管的阻力，从而起到降压的作用，其结构式如下所示 . か O-0V^苯磺酸氨氯地平属于ニ氢吡啶类钙拮抗剂，可以选择性地抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞，达到舒张血管平滑肌的作用，使血压降低，其结构式如下所示Ij I]ο rj中国专利CN101371834公开了ー种苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯的组合物，其中，苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯的重量比为1:2，苯磺酸氨氯地平的含量为2. 5-5mg，所使用的辅料包括乳糖、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、5%聚维酮こ醇液、硬脂酸镁。中国专利CN102106853公开了ー种治疗高血压的化学药物组合物，活性成分为苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯，二者的重量比为5:4，添加辅料淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、微晶纤维素、硬脂酸镁后，制备成胶囊剂。中国专利CN101972253公开了ー种坎地沙坦酯苯磺酸氨氯地平药物组合物脂微球片剂，先将坎地沙坦酯、苯磺酸氨氯地平、黄原胶、胆固醇、泊洛沙姆188制成脂微球，再和药学上可接受的其他辅料制成片剂。中国专利CN101966181公开了ー种包含坎地沙坦和氨氯地平的ロ服固体制剂，由三部分组成①2-32mg的坎地沙坦或其药学上可接受的盐或酯I. 25-20mg的氨氯地平或其药学上可接受的盐；③药学上可接受的载体；所述ロ服固体制剂为分散片、胶囊剂、双层片剂、口腔崩解片、咀嚼片、滴丸剂、颗粒剂或干混悬剂。中国专利CN 101528203公开了ー种苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯的双层片剂及其制备方法。 上述所公开的坎地沙坦酯氨氯地平组合物，稳定性均较差，长期放置后会出现活性成分的含量降低，杂质的量増加，导致药效降低，副作用増加。中国专利CN1086998公开了ー种含有坎地沙坦酯和PEG6000的药物组合物，二者的重量比为1:6，与未添加PEG6000的坎地沙坦酯制剂相比，该药物组合物中坎地沙坦酯的含量较稳定。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种坎地沙坦酯和苯磺酸氨氯地平稳定的片剂组合物及其制备方法，该组合物具有高度的稳定性。本专利技术所述目的是通过以下技术方案实现的 一种坎地沙坦酯和苯磺酸氨氯地平的片剂组合物，其配方包含有效量的坎地沙坦酷、苯磺酸氨氯地平以及药用辅料，药用辅料包含PEG6000，其重量占配方总重的2-4%。上述片剂组合物，其配方包含 Cl) 8. 00重量份的坎地沙坦酯 (2)3. 47或6. 93重量份的苯磺酸氨氯地平 (3)2. 60-5. 20 重量份的 PEG6000 (4)其它可药用辅料 配方总重为130重量份。上述片剂组合物，其配方中PEG6000优选3. 90重量份。上述片剂组合物，其配方中其它可药用辅料为微晶纤维素、甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶、硬脂酸镁。上述片剂组合物，其配方组成为 坎地沙坦酯8. 00重量份 苯磺酸氨氯地平3. 47或6. 93重量份 微晶纤维素19. 50重量份 甘露醇87. 98或84. 52重量份 PEG60003. 90 重量份交联羧甲基纤维素钠5. 20重量份 微粉娃胶O. 65重量份 硬脂酸镁I. 30重量份总重130重量份 本专利技术所述片剂组合物中，两种活性成分坎地沙坦酯和苯磺酸氨氯地平在配方中所占重量份数值是由临床药用规格換算而来的理论值，在换算过程中可能会由于有效数字的保留位数不同出现偏差，但不会影响配方的效果。本专利技术人在坎地沙坦酯苯磺酸氨氯地平片剂组合物的研发过程中发现，坎地沙坦酯在压片过程中由于受压和摩擦易发生晶型紊乱，会导致制剂中杂质的升高，因此本专利技术人向组合物中加入了稳定剂PEG6000，试图避免这ー现象的发生。但结果却令人失望，稳定剂PEG6000的加入非但没能避免组合物中坎地沙坦酯降解产物的增多，反而同时导致苯磺酸氨氯地平降解产物的增多。本专利技术人反复进行试验，试图从制备方法中找出问题的原因，但未能成功。于是本专利技术人改变思路，重新分析了实验数据，在此基础上重新设计实验方案，最终发现，PEG6000的加入量才是控制该组合物稳定性的关键，并确定该组合物中PEG6000的重量百分比用量为2-4%，在此条件下，既能减少坎地沙坦酯晶型发生紊乱，又不会造成苯磺酸氨氯地平的降解，制备得到的坎地沙坦酯苯磺酸氨氯地平片剂组合物具有高度的稳定性。具体实施例方式以下结合具体实施例对本专利技术所述内容做进ー步详细的说明。实施例I辅料相容性试验 表I本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种坎地沙坦酯和苯磺酸氨氯地平的片剂组合物，其配方包含有效量的坎地沙坦酷、苯磺酸氨氯地平以及药用辅料，其特征在干，药用辅料包含PEG6000，其重量占配方总重的 2-4%。2.根据权利要求I所述的片剂组合物，其特征在于，其配方包含 (1)8.00重量份的坎地沙坦酯； (2)3. 47或6. 93重量份的苯磺酸氨氯地平；(3)2. 60-5. 20 重量份的 PEG6000 ； (4)其它可药用辅料； 配方总重为130重量份。3.根据权利要求2所述的片剂组合物，其特征在于，包含3.90重量份的PEG6000。4.根据权利要求2所述的片剂组合物，其特征在于，其它可药用辅料为微晶纤维素、甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶、硬脂酸镁。5.根据权利要求2所述的片剂组合物，其特征在于，配方组成为 坎地沙坦酯8. 00重量份 苯磺酸氨氯地平3. 47或6. 93重量份 ...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚振江，陈维华，张芳，
申请(专利权)人：石药集团中诺药业石家庄有限公司，石药集团有限公司，
类型：发明
国别省市：