一种左乙拉西坦缓释片制备方法技术

本发明专利技术公开了一种左乙拉西坦缓释片制备方法，其特征是将活性成分左乙拉西坦分次加入处方中，分别起到稳释、缓释、速释的作用，并且采用纳米技术制备混合阻滞剂，制成左乙拉西坦缓释片，其释放曲线接近理想释放曲线，f2因子明显优于市售产品，取得了满意效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学药品制备领域，具体涉及。
技术介绍
左乙拉西坦属吡咯烷酮衍生物，是一种新型抗癫痫药物，具有广谱的抗癫痫活性， 其有效性、、安全性好，主要用来治疗局限性、继发性及全身性癫痫，受到医生和患者的青睐。为提高患者的依从性，降低服药后的血药浓度波动，2008年美国批准比利时UCB公司的左乙拉西坦缓释片(levetiracetam, Keppra XR)上市,但市售与现有技术制备的左乙拉西坦缓释片和理想的释药曲线还有相当的差距，更为严重的是，随着贮藏时间的延长，释药曲线存在较大波动，影响药品的稳定性，给广大患者用药安全带来隐患。
技术实现思路
本专利技术为克服上述不足，提供，其释药曲线和理想的释药曲线比较接近，并且在贮藏期内释药曲线稳定，没有显著的变化。采用本专利技术方案制备的左乙拉西坦缓释片，其有效性、安全性、稳定性优于现有技术制备的左乙拉西坦缓释片。专利技术实施方案如下 取左乙拉西坦300份，羟丙基甲基纤维素K100M 100份，加入900 1100份纯化水中，置超声机中，搅拌10分钟，选择频率40KHz，超声10分钟，停止超声和搅拌，将液体置喷雾干燥机中，选择进口温度30 50°C，流速每秒300 500米，喷雾干燥，得纳米混合粉，加入左乙拉西坦100份，羟丙基甲基纤维素K15M 80 120份，羟丙基甲基纤维素K4M 40 60份，卡波姆40 60份，海藻酸钠30 50份，乳糖20 40份，甘露醇20 40份，微晶纤维素30 50份,30 50份聚乙二醇6000,置湿法制粒机中，用40 60%乙醇制粒，置沸腾干燥机中，选择温度50 70°C，干燥，置整粒机中，用18 20目尼龙筛网整粒，加入微粉硅胶8 12份，硬脂酸镁8 12份，混合均匀，压片，得左乙拉西坦缓释片蕊；取左乙拉西坦粉100份，粉碎过120目筛，以4 6%聚维酮K30为粘全剂，在薄膜包衣机中喷液撒粉包衣，直至左乙拉西坦粉撒完，得素片，干燥3 5小时，取薄膜包衣粉50份加水配成8 12%的薄膜包衣液，包薄膜衣，即得左乙拉西坦缓释片。本专利技术方案和现有技术相比，实质上的特点和显著的进步是 I本专利技术方案中的活性成份左乙拉西坦分为三部分加入处方中，分别起到稳释、缓释、速释作用； 2本专利技术方案采用不同种类和粘度的阻滞剂、致孔剂组合配方，以稳定成品质量，保证释药曲线的稳定性； 3本专利技术方案采用纳米技术，制备左乙拉西坦和羟丙基甲基纤维素K100M混合纳米粉，保证成品活性成份稳性恒速释放。上述专利技术方案中所述的“份”指重量份。本专利技术方案中所涉及的术语如无特殊说明，均以中国药典、国家食品药品监督管理局标准等药品相关指导原则解释为准，如羟丙基甲基纤维素K100M，羟丙基甲基纤维素K15M，羟丙基甲基纤维素K4M，聚乙二醇6000均为原料名称。上述专利技术方案中超声的功率选择根据所生产样品量的大小确定，按生产厂家超声设备说明书规定即可实现本专利技术。上述实施方案所提到的原料标准如下 左乙拉西坦美国药典标准。羟丙基甲基纤维素K100M :上海卡乐康包衣技术有限公司企业标准。羟丙基甲基纤维素K15M :上海卡乐康包衣技术有限公司企业标准。 羟丙基甲基纤维素K4M :上海卡乐康包衣技术有限公司企业标准。卡波姆中国药典2010年版二部标准。海藻酸钠中国药典2010年版二部标准。乳糖中国药典2010年版二部标准。甘露醇中国药典2010年版二部标准。微晶纤维素中国药典2010年版二部标准。聚乙二醇6000 :中国药典2010年版二部标准。微粉硅胶中国药典2010年版二部标准。硬脂酸镁中国药典2010年版二部标准。聚维酮K30 :中国药典2010年版二部标准。薄膜包衣粉上海卡乐康包衣技术有限公司企业标准。以上左乙拉西坦缓释片所用到的原料无特殊要求，均可从医药公司购买得到，并不限于所列生产厂家，只要满足质量标准均可用来实施本专利技术方案。上述实施方案所提到的关键设备如下 超声机频率范围15KHz 40KHz ； 薄膜包衣机配有调速器、喷枪、冷热风机； 射流喷雾干燥机进风温度30 50°C，流速每秒300 900米； 以上左乙拉西坦缓释片所用到的设备无特殊要求，市场均有销售，只要满足参数范围均可用来实施本专利技术方案。四具体实施方式 本专利技术的具体实施例I 取左乙拉西坦300g，羟丙基甲基纤维素K100M IOOg,加入900g纯化水中，置超声机中，搅拌10分钟，选择频率40KHz，超声10分钟，停止超声和搅拌，将液体置喷雾干燥机中，选择进口温度30°C，流速每秒300米，喷雾干燥，得纳米混合粉，加入左乙拉西坦100g，羟丙基甲基纤维素K15M 800g，羟丙基甲基纤维素K4M 40g，卡波姆40g，海藻酸钠30g，乳糖20g，甘露醇20g,微晶纤维素30g, 30g聚乙二醇6000,置湿法制粒机中，用40%乙醇制粒,置沸腾干燥机中，选择温度50°C，干燥，置整粒机中，用18目尼龙筛网整粒，加入微粉硅胶Sg，硬脂酸镁Sg，混合均匀，压片，得左乙拉西坦缓释片蕊；取左乙拉西坦粉100g，粉碎过120目筛，以4%聚维酮K30为粘全剂，在薄膜包衣机中喷液撒粉包衣，直至左乙拉西坦粉撒完，得素片，干燥3小时，取薄膜包衣粉50g加水配成8%的薄膜包衣液，包薄膜衣，即得左乙拉西坦缓释片。本专利技术的具体实施例2 取左乙拉西坦3Kg，羟丙基甲基纤维素K100M lKg，加入IlKg纯化水中，置超声机中，搅拌10分钟，选择频率40KHz，超声10分钟，停止超声和搅拌，将液体置喷雾干燥机中，选择进口温度50°C，流速每秒500米，喷雾干燥，得纳米混合粉，加入左乙拉西坦lKg，羟丙基甲基纤维素K15M I. 2Kg,轻丙基甲基纤维素K4M 600g,卡波姆600g,海藻酸钠500g,乳糖400g,甘露醇400g,微晶纤维素500g,500g聚乙二醇6000,置湿法制粒机中，用60%乙醇制粒，置沸腾干燥机中，选择温度70°C，干燥，置整粒机中，用20目尼龙筛网整粒，加入微粉硅胶120g，硬脂酸镁120g，混合均匀，压片，得左乙拉西坦缓释片蕊；取左乙拉西坦粉lKg，粉碎过120目筛，以6%聚维酮K30为粘全剂，在薄膜包衣机中喷液撒粉包衣，直至左乙拉西坦粉撒完，得素片，干燥5小时，取薄膜包衣粉500g加水配成12%的薄膜包衣液，包薄膜衣，即得左乙拉西坦缓释片。本专利技术优选的具体实施例3 取左乙拉西坦3Kg，羟丙基甲基纤维素K100M IKg,加入IOKg纯化水中，置超声机中，搅拌10分钟，选择频率40KHz，超声10分钟，停止超声和搅拌，将液体置喷雾干燥机中，选择进口温度40°C，流速每秒400米，喷雾干燥，得纳米混合粉，加入左乙拉西坦lKg，羟丙基甲基纤维素K15M lKg，羟丙基甲基纤维素K4M 500g，卡波姆500g，海藻酸钠400g，乳糖300g，甘露醇300g，微晶纤维素400g，400g聚乙二醇6000，置湿法制粒机中，用50%乙醇制粒，置沸腾干燥机中，选择温度60°C，干燥，置整粒机中，用20目尼龙筛网整粒，加入微粉硅胶100g，硬脂酸镁100g，混合均匀，压片，得左乙拉西坦缓释片蕊；取左乙拉西坦粉lKg，粉碎过120目筛，以5%聚维酮K30为粘全剂，在薄膜包衣机中喷液撒粉包衣，直至本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种左乙拉西坦缓释片制备方法，其特征是取左乙拉西坦300份，羟丙基甲基纤维素K100M 100份，加入900 1100份纯化水中，置超声机中，搅拌10分钟，选择频率40KHz，超声10分钟，停止超声和搅拌，将液体置喷雾干燥机中，选择进口温度30 50°C，流速每秒300 500米，喷雾干燥，得纳米混合粉，加入左乙拉西坦100份，羟丙基甲基纤维素K15M80 120份，羟丙基甲基纤维素K4M 40 60份，卡波姆40 60份，海藻酸钠30 50份，乳糖20 40份，甘露醇20 40份，微晶纤维素30 50份，30 50份聚乙二醇6000，置湿法制粒机中，用40 60%乙醇制粒，置沸腾干燥机中，选择温度50 70°C，干燥，置整粒机中，用18 20目尼龙筛网整粒，加入微粉硅胶8 12份，硬脂酸镁8 12份，混合均匀，压片，得左乙拉西坦缓释片蕊；取左乙拉西坦粉100份，粉碎过120目筛，以4 6%聚维酮K30为粘全剂，在薄膜包衣机中喷液撒粉包衣，直至左乙拉西坦粉撒完，得素片，干燥3 5小时，取薄膜包衣粉50份加水配成8 12%...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙喆夫，姚晓明，孙威，
申请(专利权)人：孙威，
类型：发明
国别省市：