紫地榆有效部位提取物及其制备方法和药物用途技术

本发明专利技术涉及紫地榆有效部位提取物及其制备方法和药物用途。本发明专利技术的紫地榆有效部位提取物由牻牛儿苗科老鹳草属植物紫地榆Geranium?strictipes?R.Knuth经醇水提取、乙酸乙酯萃取、大孔吸附树脂柱层析、醇溶剂洗脱精制而成。该有效部位提取物与青霉素、红霉素、苯唑西林、庆大霉素、左氧氟沙星、氨苄西林-舒巴坦等抗生素联用时能有效抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌等耐药菌株的生长，具有明显的与抗生素协同抗耐药菌株功效，可以用于制备与抗生素联用的抗耐药菌药物或保健品。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，具体而言，本专利技术涉及一种紫地榆有效部位提取物及其制备方法和药物用途。该有效部位提取物由云南民间草药隔山消经现代提取工艺制备而成，具有明显的与抗生素协同抗耐药菌株功效，可以用于制备与抗生素联用的抗耐药菌药物或保健品。
技术介绍
2004年耐药、高致病性的难辨梭状菌在北美和西欧流行。仅在加拿大魁北克一地的爆发就造成7000名重症患者和1300人的死亡。世界卫生组织(WHO)主任表示我们正处在一场传染性疾病全球危机的边缘，没有哪一个国家可以幸免。据WHO报道，全球平均每年约有1700多万人死于各类传染病，而 在被称为抗生素“黄金时代”的20世纪五六十年代，全世界每年死于感染性疾病的人数约为700万。细菌耐药菌株的广泛传播和多重耐药菌株的出现是病死率升高的主要原因之一。抗生素是临床应用最为广泛的一类药物，大约占所有临床用药的30-50%。然而，抗生素滥用除导致大量不良反应、产生药源性疾病，同时还导致细菌产生耐药性和耐药菌感染流行的严重后果，使临床治疗更为困难。自然界(非临床环境)中本来就存在大量的“天然耐药基因”，而人类对抗生素的滥用如同“筛选压力”，选择并进化这些整合有“耐药基因”的病菌。传统抗生素的作用已经遭遇显著瓶颈，大多数细菌对常见的抗生素产生了显著的抗药性，细菌耐药性的发展从对单种药物耐药(例如金黄色葡萄球菌对青霉素耐药)发展至多重耐药(例如“ESBLs菌株”对多种常用抗生素耐药)。多重耐药菌、“超级细菌”在全球范围内的迅速出现和广泛播散，是近年来细菌耐药性发展的一个显著特点。“超级细菌”泛指临床上出现的多种耐药菌，如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、抗万古霉素肠球菌(VRE)、耐多药肺炎链球菌(MDRSP)、多重抗药性结核杆菌(MDR-TB),以及碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌(KPC)等。前述“ESBLs菌株”是指产生超广谱3 _ 内酰胺酶(extended spectrum ^ -lactam ases, ESBLs)的细菌。超广谱 ￠-内酰胺酶(ESBLs)是由质粒介导的能使细菌对第三代头孢菌素类、单酰胺类及青霉素类耐药的一类酶，可在菌株间转移和传播。ESBLs主要由革兰阴性杆菌产生，尤以大肠埃希菌(即大肠杆菌)和肺炎克雷伯菌为代表。目前，产ESBLs细菌在临床标本中的分离率有增加趋势，产ESBLs菌对氨基糖苷类、喹诺酮类和磺胺类交叉耐药也呈逐年上升趋势，这给临床感染的治疗带来了新的难题。而最近发现的“产新德里金属-￠-内酰胺酶I (NDM-I)耐药细菌”与传统“超级细菌”相比，其耐药性已经不再是仅仅针对数种抗生素具有“多重耐药性”，而是对绝大多数抗生素均不敏感，被称为“泛耐药性”(pan_drug resistance, PDR)。NDM-I耐药细菌是一种含超级耐药的NDM-I基因的细菌。NDM-I基因编码一种新的耐药酶，称为NDM-I(金属￠-内酰胺酶)，其对几乎所有抗生素具有免疫力，就连“杀伤性较强的”碳青霉烯类抗生素也拿这类细菌束手无策。万古霉素曾被誉为抗生素的最后一道防线，当这道防线失守后，人们开始广泛使用碳青霉烯抗生素。如今携带NDM-I基因的耐药菌开始流行，表明在抗生素研发与微生物变异之间的赛跑上，后者再次取得了胜利。欧洲临床微生物和感染疾病学会说，预计至少10年内没有抗生素可以“消灭”含NDM-I基因的细菌。澳大利亚堪培拉医院传染病部门主任彼得 科利尼翁说“这类细菌难以对付，我们没有任何药物可以对付它们。”目前，细菌耐药性问题已经非常严重。不仅在我国，在全球范围内，金黄色葡萄球菌对青霉素的耐药率非常高，接近100%。有资料显示，2005年，美国感染MRSA(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)致死人数已超过同期艾滋病死亡人数。香港大学感染及传染病中心调查显示，约11. 1%的病人在医院期间成为MRSA携带者，MRSA已由医院向社区蔓延。据我国卫生部全国细菌耐药监测网(M0HNARIN)结果显示，我国细菌耐药水平远远高于发达国家，特别是由于不加限制的抗生素滥用，导致我国细菌耐药发展速度远远高于国外水平。如美国、欧洲大部分国家MRSA分离比率多在5-40%，但我国却高达60%以上；大肠杆菌对氟喹诺酮类耐药率在我国为70%左右；对三代头孢菌素耐药的肠杆菌科细菌，即产生超广谱P -内酰胺酶(extended spectrum ^ -lactam ases, ESBLs)细菌比率在国外大多在10-20%,而我国监测数据显示产生ESBLs的大肠杆菌和肺炎克雷伯菌的比率分别为35%和25%，明显高出国外水平。如今中国存在的几乎对所有抗生素都有抵抗能力的“超级细菌”名单越来越长， 它们已成为医院内感染的重要病原菌。如绿脓杆菌可以改变细胞膜的通透性，阻止青霉素类药物的进入；结核杆菌通过改变体内蛋白质结构阻止抗生素与其结合；更有甚者，有的革兰氏阴性菌可以主动出击，用水解酶水解掉青霉素和头孢菌素类药物。这种耐药性既能横向被其他细菌所获得，也能纵向遗传给后代。临床上出现很多这样的现象由于耐药菌引起感染，抗生素无法控制，最终导致病人死亡。NDM-I的发现再一次告诫，控制细菌耐药性是我们不得不面对的重大挑战。我们的应对战略和部署，需要重新审视。WHO总干事陈冯富珍2010年11月针对近期出现的“超级细菌”特别强调，除了各国严加监控之外，以下4点也非常重要(I)抗生素的适当使用，(2)如何应对医院内感染，(3)企业研究开发新型抗生素，(4)提高患者的应对意识。因此，对耐药菌的研究迫在眉睫，而寻找广谱、高效、低毒的抗菌新药已成为药物研究的热点。人们正在千方百计地从不同途径寻求克服细菌耐药的方法。但从目前情况看，如果单纯依靠开发新的抗生素，或在原有药物基础上进行结构改造等手段来抑制细菌耐药性的产生，似乎可能性很小。瑞典传染病控制研究所的安德里亚斯 赫迪尼(AndreasHeddini)警告说，如果滥用抗生素的势头不能得到有效遏制，人类很可能重返前抗生素时代。对于感染性疾患，中医药学认为是机体正气虚损、热毒内侵所致，治则扶正固本、清热解毒。传统医学使用清热解毒、清热燥湿等方药治疗感染性疾病疗效显著。据WHO的估计，全球使用中草药的人数占全世界人口的65%-80%，因此，国际上开始对某些抗菌药用植物进行研究，而大量的研究结果显示中草药用于抗感染有其特有的优势。在抗感染机制方面，研究表明中草药既可直接抗菌而治疗感染性疾病；又可通过调节免疫功能(或提高白细胞的作用一增强嗜中性粒细胞或巨噬细胞的吞噬作用，或提高血清或分泌液中溶菌酶的水平、增强补体水平，或促进抗体的生成，有些草中草药在体内还有明显的抗毒作用一对抗病原微生物的效应，或使毒素直接灭活，或加速毒素的排除)，增强机体免疫力，从而调动自身潜力抗感染，达到治疗疾病的目的。由于中草药特殊的多作用机制，使得细菌对其不易形成耐药性。此外，中草药所含成分多，因此其中的抑菌成分较多，可作用于细菌的不同部位和繁殖的不同阶段，并对细菌的多个代谢环节作用，故不易产生耐药性。研究表明，部分中药与抗生素联用时，可作为增效剂增强抗生素的抗菌作用。因此，近年来临床上中西药联合使用治疗感染性疾病已越来越普遍。中西药合理联用可取长补短，达到增效减毒的目的。紫地榆(本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种紫地榆有效部位提取物，其特征由下列方法制备得到 a)用70%-90%乙醇溶剂回流提取经粉碎的紫地榆3次，每次提取0.5-4小时，温度60-900C ;合并提取液，减压浓缩得乙醇浸膏，其中紫地榆是指栊牛儿苗科老鹳草属植物紫地偷Geranium strictipes R. Knuth的任一部位或全草； b)将步骤a得到的乙醇浸膏经乙酸乙酯萃取并减压浓缩得乙酸乙酯浸膏； c)将步骤b得到的乙酸乙酯浸膏溶于蒸馏水中超声使其充分溶解，经大孔吸附树脂材料柱层析，水洗，然后用20%-95%的乙醇-水洗脱，其中大孔吸附树脂的型号为DlOl ； d)将步骤c得到的洗脱液减压浓缩至无醇味，干燥得产品。2.根据权利要求I的紫地榆有效部位提取物，其特征为紫地榆是指栊牛儿苗科老鹳草属植物紫地榆Geranium strictipes R...

【专利技术属性】
技术研发人员：李辉，洪小凤，耿玲，张娴文，巫秀美，施贵荣，李凤贤，
申请(专利权)人：大理学院，
类型：发明
国别省市：