一种用于防治骨质疏松的药用组合物制造技术

一种用于防治骨质疏松的药用组合物，涉及双磷酸盐和维生素D类衍生物的药用组合物，与药学上可接受的辅料混合可以制成口服制剂，包括软胶囊、胶囊、普通片、咀嚼片、分散片、口崩片、泡腾片、口含片、缓释片、缓释胶囊、口服溶液、糖浆等；或制成注射制剂，包括小容量注射液、大容量注射液、注射用冻干粉等；可用于各种原发或继发的骨质疏松的预防和治疗。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术为一种用于防治骨质疏松的药用组合物，属于医药

技术介绍
骨质疏松症是ー种以骨量低下、骨微结构破坏、导致骨脆性増加、易发生骨折为特征的全身性骨病。2001年美国国立卫生研究院(NIH)提出症是以骨強度下降、骨折风险性増加为特征的骨骼系统疾病，骨強度反映了骨骼的两个主要方面，即骨矿密度和骨质量。该病可发生于不同性别和任何年龄，但多见于绝经后妇女和老年男性。症分为原发性和继发性两大类。原发性症又分为绝经后症(I型)、老年性症(II型)和特发性(包括青少年型)3种。绝经后症一般发生在妇女绝经后5-10年内；老年性症一般指老人70岁后发生的；继发性症指由任何影响骨代谢的疾病或药物所致的症。 双膦酸盐是ー类人工合成化合物，它在体内主要集积在活性骨的表面，与羟基磷灰石有强的结合作用，在体内体外均显示出强的抑制骨吸收作用。双膦酸盐主要通过以下途径抑制破骨细胞介导的骨吸收(1)抑制破骨细胞前体的分化和募集，抑制破骨细胞形成；(2)破骨细胞吞噬双膦酸盐，导致破骨细胞凋亡；(3)附着于骨表面，影响破骨细胞活性；(4)干扰破骨细胞从基质接受骨吸收信号；(5)通过成骨细胞介导，降低破骨细胞活性。但是由于骨吸收与骨形成存在一定的偶联性，这就造成了骨重建和骨转化的全面下降，双膦酸盐同时抑制了骨的矿化，长期使用这类药物会増加非典型性骨折的发生风险。维生素D及其衍生物能促进小肠粘膜刷状缘对钙的吸收及肾小管重吸收磷，提高血钙、血磷浓度，协同甲状旁腺激素(PTH)、降钙素(CT)，促进旧骨释放磷酸钙，維持及调节血浆钙、磷正常浓度。维生素D促使钙沉着于新骨形成部位，使羟磷酸盐在骨中沉积，促进骨钙化及成骨细胞功能和骨样组织成熟，是ー种临床常用的骨活化剂，但不能抑制骨的吸收。
技术实现思路
本专利技术综合了双膦酸盐和维生素D衍生物在治疗骨质疏松症中的优势和缺点，专利技术了一种用于防治骨质疏松的药用组合物，是以下述两种活性成分与适宜辅料组合而成；活性成分I :ー种双磷酸盐，选自阿仑膦酸、氯膦酸、帕米膦酸、利塞膦酸、羟こ膦酸钠、伊班膦酸、唑来膦酸、英卡膦酸、依替膦酸、米诺膦酸等，活性成分2 :—种维生素D类衍生物，选自阿法骨化醇、帕立骨化醇、马沙骨化醇、氟骨三醇等；活性成分I包括其药用盐及水合物，优选钠盐；活性成分I的单位用量为阿仑膦酸2-280mg，优选10_70mg、氯膦酸50_800mg，优选200-400mg ;帕米膦酸3-120mg,优选15_30mg ;利塞膦酸l_50mg,优选5-1Omg ’轻乙膦酸25-800mg，优选100-200mg ;伊班膦酸O. 2-10mg,优选l_2mg ;唑来膦酸O. 5_16mg，优选2-4mg ;英卡膦酸l_50mg,优选5_10mg ;依替膦酸25_800mg,优选100_200mg ;米诺膦酸O.2-10mg,优选 l-2mg ；活性成分2的单位用量为阿法骨化醇O. 05_2ug，优选O. 25-0. 5ug ;帕立骨化醇O.2-10ug，优选 l_2ug、马沙骨化醇 O. 5-50ug，优选 2. 5-lOug ； O. l_3ug，优选 O. 5-0. 75ug ；氟骨三醇 O. 03-15ug，优选 O. 15-3ug ；所述的组合物，可以制成ロ服制剂，包括软胶囊、胶囊、普通片、咀嚼片、分散片、ロ崩片、泡腾片、ロ含片、缓释片、缓释胶囊、ロ服溶液、糖浆等；可以制成注射制剂，包括小容量注射液、大容量注射液、注射 用冻干粉等；本专利技术所述的组合物，可用于各种原发或继发的骨质疏松的预防和治疗。具体实施例方式通过以下实例来对双膦酸盐与维生素D类衍生物的制剂做进一歩具体说明，但并不仅限于以下实例。实施例I阿仑磷酸盐、阿法骨化醇软胶囊处方组分用量内容物阿仑膦酸盐60g 阿法骨化醇0.5ug PEG400400g 甘油38g 共制成1000粒胶液干明胶甘油:水ニ氧化钛=1:0. 5:0. 8 :0. 05制备方法内容物制备称取处方量阿仑磷酸盐、阿法骨化醇、PEG400、甘油混合溶解并搅拌均勾，备用；胶液制备先把水、甘油(预留0.08%)按比例加入化胶灌加热搅拌，加热到65-75°C时加入明胶，继续搅拌，待明胶在热水中熔化并与甘油、水成为均匀的胶液后，边搅拌边抽真空，至无气泡；称取ニ氧化钛，与预留的甘油混合，加入胶体磨研磨均匀后加入到上述胶液中，搅拌至顔色均匀，即得配制好胶液；压丸、定型、干燥将上述胶液制成O. 5-1. Omm的胶皮，将内容物加入料斗压丸；刚压制出的软胶囊放入转笼定型3小时，然后20°C，20-35%环境下干燥24小时即得。实施例2氯膦酸盐、阿法骨化醇软胶囊处方组分用量内容物氯膦酸盐300g 阿法骨化醇0.4ug PEG400480g 甘油IOOg 共制成1000粒胶液:干明月交:甘油水:ニ氧化钛=1:0. 6:0. 9 0. 06制备方法内容物制备称取处方量氯膦酸盐、阿法骨化醇、PEG400、甘油混合溶解并搅拌均勾，备用；胶液制备先把水、甘油(预留0.08%)按比例加入化胶灌加热搅拌，加热到65-75°C时加入明胶，继续搅拌，待明胶在热水中熔化并与甘油、水成为均匀的胶液后，边搅拌边抽真空，至无气泡；称取ニ氧化硅，与预留的甘油混合，加入胶体磨研磨均匀后加入到上述胶液中，搅拌至顔色均匀，即得配制好胶液；压丸、定型、干燥将上述胶液制成O. 5-1. Omm的胶皮，将内容物加入料斗压丸；刚压制出的软胶囊放入转笼定型3小时，然后20°C，20-35%环境下干燥24小时即得。实施例3羟こ膦酸钠、帕立骨化醇软胶囊处方组分用量内容物 羟こ膦酸钠150g帕立骨化醇2ug 大豆油480g 共制成1000粒胶液:干明月交:甘油山梨醇7jC :ニ氧化钛=1:0. 5:0. I :0. 7 :0.05制备方法内容物制备称取处方量羟こ膦酸钠、帕立骨化醇、大豆油混合溶解并搅拌均匀，备用;胶液制备先把水、甘油(预留O. 08%)、山梨醇按比例加入化胶灌加热搅拌，加热到65_75°C时加入明胶，继续搅拌，待明胶在热水中熔化并与山梨醇、甘油、水成为均匀的胶液后，边搅拌边抽真空，至无气泡；称取ニ氧化钛，与预留的甘油混合，加入胶体磨研磨均匀后加入到上述胶液中，搅拌至顔色均匀，即得配制好胶液；压丸、定型、干燥将上述胶液制成O. 5-1. Omm的胶皮，将内容物加入料斗压丸；刚压制出的软胶囊放入转笼定型3小时，然后20°C，20-35%环境下干燥24小时即得。实施例4帕米膦酸盐、马沙骨化醇软胶囊处方组分用量内容物帕米膦酸盐20g 马沙骨化醇8mg 大豆油450g 维生素EIg 共制成1000粒胶液:干明月交:甘油7jC :ニ氧化钛=1:0. 6:0. 7 0. 06制备方法内容物制备称取处方量帕米膦酸盐、马沙骨化醇、大豆油、维生素E混合溶解并搅拌均匀，备用；胶液制备先把水、甘油(预留0.08%)按比例加入化胶灌加热搅拌，加热到65-75°C时加入明胶，继续搅拌，待明胶在热水中熔化并与甘油、水成为均匀的胶液后，边搅拌边抽真空，至无气泡；称取ニ氧化钛，与预留的甘油混合，加入胶体磨研磨均匀后加入到上述胶液中，搅拌至顔色均匀，即得配制好胶液；压丸、定型、干燥将上述胶液制成O. 5-1. O本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于防治骨质疏松的药用组合物，其特征在于，是以下述两种活性成分与适宜辅料组合而成； 活性成分I: 一种双磷酸盐，选自阿仑膦酸、氯膦酸、帕米膦酸、利塞膦酸、羟乙膦酸钠、伊班膦酸、唑来膦酸、英卡膦酸、依替膦酸、米诺膦酸等； 活性成分2 :—种维生素D类衍生物，选自阿法骨化醇、帕立骨化醇、马沙骨化醇、、氟骨三醇等。2.权利要求I所述的组合物，其特征在于，活性成分I包括其药用盐及水合物，优选钠盐。3.权利要求I所述的组合物，其特征在于，活性成分I的单位用量为阿仑膦酸2-280mg,优选 10-70mg、氯膦酸 50_800mg，优选 200_400mg ;帕米膦酸 3_120mg，优选15-30mg ;利塞膦酸l_50mg,优选5-lOmg ;轻乙膦酸25-800mg,优选100-200mg ;伊班膦酸0.2-10mg,优选l-2mg ;唑来膦酸0. 5_16mg,优选2_4mg ;英卡膦酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：北京阜康仁生物制药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：