脑功能改善用组合物和改善脑功能的方法技术

本发明专利技术提供用于改善脑功能的低用量、能够经口摄取的组合物和方法。根据本发明专利技术，提供以X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y（式中，X不存在或者表示Ile或Asn-Ile中的任意一个，式中，Y不存在或者表示Val-Met）、或X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y（式中，X不存在或者表示Thr-Gln-Thr-Pro、Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Leu-Thr-Gln-Thr-Pro或Pro中的任意一个，式中，Y不存在或者表示Val-Met）或它们的盐为有效成分的脑功能改善用组合物，以及通过给予这些肽或其盐改善脑功能的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于改善脑功能的组合物和改善脑功能的方法。
技术介绍
脑功能低下导致的症状和疾病包括抑郁症、统合失调症、谵妄、老年痴呆症(脑血管性老年痴呆症、阿尔茨海默病等)等。随着现代社会的高龄化，老年痴呆症患者増加逐渐成为较大的社会问题。老年痴呆症的症状因人而异，但共通可见的症状可以列举出记忆障碍、定向障碍、判断力·思考力低下等。老年痴呆症中，患者人数较多的是脑血管性老年痴呆症和阿尔茨海默病。例如，脑血管性老年痴呆症因为脑血流障碍致使大脑皮质、海马的神经细胞受损而出现认知·记忆障碍。因此，在治疗可能发生脑血管障碍的高血压、糖尿病、高胆留醇血症等基础疾病的基础上，应用改善脑血流的药物、保护脑神经细胞的药物。另一方面，阿尔茨海默病成因尚不清楚，但已经确认其患者脑内的神经递质こ酰胆碱水平低下， 因此认为胆碱能神经的功能低下是其原因之一(例如，參照Science, 217，408-414(1982))。因此，阿尔茨海默病中，以提高こ酰胆碱的浓度、防止胆碱能神经的功能低下为目标的治疗方法已成为主流。现在，作为阿尔茨海默病的治疗药，例如盐酸多奈哌齐等こ酰胆碱酯酶抑制剂已在销售。但是，盐酸多奈哌齐等こ酰胆碱酯酶抑制剂由于具有肝脏毒性、较强副作用，因此不能长期服用，此外还存在价格昂贵的问题。此外，就肽而言，作为显示健忘改善效果的报告，例如已经报道了通过侧脑室内给予或经ロ给予300mg/kg的XPLPR(X为L、I、M、F、W)(序列号17)，对东莨菪碱诱发健忘显示出改善效果，其机理之ー为脑内C3a受体介导的こ酰胆碱的释放(日本专利第3898389号公报)。东莨菪碱作为毒蕈碱受体拮抗剂而引发胆碱能神经的功能低下，发挥脑功能障碍诱发剂的作用，因此被用于开发阿尔茨海默病治疗药时的模型动物的制作中。对于该东莨菪碱的作用所致的脑功能障碍的预防和/或改善作用，可以通过例如Y字迷宫试验、八方向迷宫试验、被动回避试验等行为药理试验实际验证效果。此外，通过使用正常动物进行同样的行为药理试验，可以实际验证脑功能的改善和/或強化效果。但是，所有的肽为了显示作用均需要大量的经ロ给予或腹腔内给予、脑室内给予等给予，作为能够经ロ摄取的物质并不显示充分的效果。此外，也不存在对本专利技术的肽和其类似物进行评价的报告，其脑功能改善的相关作用尚不清楚。因此，随着高龄化社会的加剧，更加需要预防脑功能低下引起的症状或疾病、进而显示改善效果的药品、进而应用于食品中的优异且安全的化合物的开发。
技术实现思路
本专利技术提供用于改善脑功能、低用量且能够经ロ摄取的组合物。此外，本专利技术提供改善脑功能的方法。(I)本专利技术为一种脑功能改善用组合物，以X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Υ (式中，X 不存在或者表Ile 或 Asn-Ile 中的任意ー个，式中，Y不存在或者表不Val-Met)(序列号I 6)或其盐为有效成分。(2)本专利技术为一种脑功能改善用组合物，以Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (序列号 I)或其盐为有效成分。(3)本专利技术为一种脑功能改善用组合物，以Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (序列号 2)或其盐为有效成分。(4)本专利技术为一种脑功能改善用组合物，以Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (序列号 3)或其盐为有效成分。(5)本专利技术为一种脑功能改善用组合物，以Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met (序列号 6)或其盐为有效成分。 (6)本专利技术为一种脑功能改善用组合物，以X-Val-Val-Val-PiO-PiO-Phe-Leu-GIn-Pro-Glu-Y (式中，X 不存在或者表不 Thr-Gln-Thr-Pro、Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-ProΛLeu-Thr-Gln-Thr-Pro或Pro中的任意ー个，式中，Y不存在或者表示Val-Met)(序列号7 16)或其盐为有效成分。(7)本专利技术为一种脑功能改善用组合物，以Thr-Gln-Thr-PiO-Val-Val-Val-PiO-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (序列号7)或其盐为有效成分。(8)本专利技术为一种脑功能改善用组合物，以Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (序列号 8)或其盐为有效成分。(9)本专利技术为一种脑功能改善用组合物，以Leu-Thr-Gln-Thr-PiO-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (序列号9)或其盐为有效成分。(10)本专利技术为一种脑功能改善用组合物，以Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (序列号10)或其盐为有效成分。(11)本专利技术为一种脑功能改善用组合物，以Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (序列号11)或其盐为有效成分。(12)本专利技术为(I) (11)中任一项所述的组合物，为经ロ摄取用的。(13)特别是，本专利技术为(I) (12)中任一项所述的組合物，所述脑功能的改善是预防健忘或增强记忆力。(14)本专利技术为ー种改善脑功能的方法，包括对非人动物给予X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (式中，X 不存在或者表不Ile或Asn-Ile中的任意ー个，式中，Y不存在或者表示Val-Met)或其盐的步骤。(15)本专利技术为ー种改善脑功能的方法，包括对非人动物给予Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu 或其盐的步骤。(16)本专利技术为ー种改善脑功能的方法，包括特别是对非人动物给予Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu 或其盐的步骤。(17)本专利技术为ー种改善脑功能的方法，包括对非人动物给予Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu 或其盐的步骤。(18)本专利技术为ー种改善脑功能的方法，包括对非人动物给予Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met 或其本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.12.28 JP 2009-297022;2010.06.29 JP 2010-147151.一种脑功能改善用组合物，以 X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (式中，X不存在或者表示Ile或Asn-Ile中的任意一个，式中，Y不存在或者表示Val-Met)或其盐为有效成分。2.一种脑功能改善用组合物，以 Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-PIO-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu或其盐为有效成分。3.一种脑功能改善用组合物，以 Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu 或其盐为有效成分。4.一种脑功能改善用组合物，以 Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu 或其盐为有效成分。5.一种脑功能改善用组合物，以 Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met 或其盐为有效成分。6.一种脑功能改善用组合物，以 X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y(式中，X 不存在或者表不 Thr-Gln-Thr-Pro、Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro、Leu-Thr-Gln-Thr-Pro或Pio中的任意一个，式中，Y不存在或者表示Val-Met)或其盐为有效成分。7.一种脑功能改善用组合物，以 Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-GIn-Pro-Glu或其盐为有效成分。8.一种脑功能改善用组合物，以 Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu或其盐为有效成分。9.一种脑功能改善用组合物，以 Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu或其盐为有效成分。10.一种脑功能改善用组合物，以 Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu或其盐为有效成分。11.一种脑功能改善用组合物，以 Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu 或其盐为有效成分。12.根据权利要求I 11中任意一项所述的组合物，其为经口摄取用的。13.根据权利要求I 12中任意一项所述的组合物，其中，脑功能...

【专利技术属性】
技术研发人员：大泽一仁，内田直人，大木浩司，后藤宏明，
申请(专利权)人：可尔必思株式会社，
类型：发明
国别省市：